Thuốc Wellbutrin Xl Bupropion là thuốc gì?

Thuốc Wellbutrin Xl Bupropion là một chất ức chế tái hấp thu norepinephrine và dopamine được sử dụng trong điều trị rối loạn trầm cảm chủ yếu (MDD), rối loạn cảm xúc theo mùa (SAD) và như một trợ giúp để cai thuốc lá.

Thuốc Wellbutrin Xl Bupropion chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Bupropion (còn được gọi là sản phẩm thương hiệu Wellbutrin®) là một chất ức chế tái hấp thu norepinephrine / dopamine (NDRI) được sử dụng phổ biến nhất để quản lý Rối loạn trầm cảm chủ yếu (MDD), Rối loạn cảm xúc theo mùa (SAD) và như một trợ giúp cai thuốc lá. Bupropion phát huy tác dụng dược lý của nó bằng cách ức chế yếu các enzyme liên quan đến sự hấp thu của các chất dẫn truyền thần kinh norepinephrine và dopamine từ khe hở synap, do đó kéo dài thời gian hoạt động của chúng trong khớp thần kinh và tác dụng hạ lưu của các chất dẫn truyền thần kinh này. Cụ thể hơn, bupropion liên kết với chất vận chuyển norepinephrine (NET) và chất vận chuyển dopamine (DAT).

Thuốc Wellbutrin Xl Bupropion ban đầu được phân loại là thuốc chống trầm cảm "không điển hình" vì nó không gây ra tác dụng tương tự như thuốc chống trầm cảm cổ điển như Thuốc ức chế Monoamine Oxidase (MAOIs), Thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCAs) hoặc Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRIs). Mặc dù nó có hiệu quả tương đương với các lựa chọn đầu tay điển hình để điều trị trầm cảm như SSRI,9,10 Bupropion là một lựa chọn duy nhất để điều trị MDD vì nó không có bất kỳ tác dụng serotonergic nào có liên quan đến lâm sàng, điển hình của các loại thuốc tâm trạng khác hoặc bất kỳ tác dụng nào đối với thụ thể histamine hoặc adrenaline. Thiếu hoạt động tại các thụ thể này dẫn đến một hồ sơ tác dụng phụ dễ chịu hơn; Bupropion ít có khả năng gây ra tác dụng phụ tình dục, an thần hoặc tăng cân so với SSRI hoặc TCA, ví dụ.

Khi được sử dụng như một trợ giúp để cai thuốc lá, bupropion được cho là có tác dụng chống thèm thuốc và chống cai nghiện bằng cách ức chế tái hấp thu dopamine, được cho là có liên quan đến con đường thưởng liên quan đến nicotine và thông qua sự đối kháng của thụ thể acetylcholinergic nicotinic. Một đánh giá Cochrane về các phân tích tổng hợp các phương thức điều trị có sẵn để cai thuốc lá cho thấy tỷ lệ kiêng khem tăng khoảng gấp đôi khi bupropion được sử dụng so với giả dược và được tìm thấy có tỷ lệ cai thuốc lá tương tự như liệu pháp thay thế nicotine (NRT).

Bupropion đôi khi được sử dụng như một tác nhân bổ sung cho các phương pháp điều trị trầm cảm đầu tay như thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) khi điều trị thất bại hoặc chỉ đáp ứng một phần.7 Bupropion cũng được sử dụng ngoài nhãn hiệu để quản lý Rối loạn tăng động chú ý / thiếu hụt (ADHD) ở người lớn bị trầm cảm lưỡng cực đi kèm để tránh mất ổn định tâm trạng do các loại thuốc kích thích điển hình được sử dụng để điều trị ADHD.

Khi được sử dụng kết hợp với naltrexone trong sản phẩm Contrave (R) được bán trên thị trường để quản lý cân nặng mãn tính, hai thành phần này được cho là có ảnh hưởng đến các khu vực của não liên quan đến việc điều chỉnh lượng thức ăn. Điều này bao gồm vùng dưới đồi, có liên quan đến điều chỉnh sự thèm ăn và mạch dopamine mesolimbic, có liên quan đến con đường khen thưởng. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng hoạt động kết hợp của bupropion và naltrexone làm tăng tốc độ bắn của các tế bào thần kinh pro-opiomelanocortin (POMC) vùng dưới đồi và phong tỏa tự động ức chế POMC qua trung gian thụ thể opioid, có liên quan đến việc giảm lượng thức ăn và tăng chi tiêu năng lượng. Sự kết hợp của naltrexone và bupropion đã được chứng minh là dẫn đến giảm cân có ý nghĩa thống kê, với sự thay đổi trung bình về trọng lượng cơ thể là -6,3% so với -1,3% đối với giả dược.

Dược lực học của thuốc Wellbutrin Xl Bupropion

Thuốc Bupropion không liên quan về mặt hóa học với các chất ức chế tái hấp thu serotonin ba vòng, tetracyclic, chọn lọc hoặc các thuốc chống trầm cảm đã biết khác. So với thuốc chống trầm cảm ba vòng cổ điển, Bupropion là một chất ức chế tương đối yếu sự hấp thu tế bào thần kinh của norepinephrine và dopamine. Ngoài ra, Bupropion không ức chế monoamine oxidase. Bupropion đã được tìm thấy về cơ bản là không hoạt động tại chất vận chuyển serotonin (SERT) (IC50 >10 000 nM),12 tuy nhiên, cả bupropion và chất chuyển hóa chính hydroxybupropion của nó đã được tìm thấy để ngăn chặn chức năng của thụ thể serotonin loại 3A chọn lọc cation (5-HT3ARs).

Thuốc Bupropion tạo ra tác dụng kích thích hệ thần kinh trung ương (CNS) liên quan đến liều ở động vật, bằng chứng là tăng hoạt động vận động, tăng tỷ lệ đáp ứng trong các nhiệm vụ hành vi của người làm việc được kiểm soát theo lịch trình khác nhau và, ở liều cao, gây ra hành vi rập khuôn nhẹ Nhãn. Do những tác dụng kích thích và hoạt động chọn lọc tại các thụ thể dopamine và norepinephrine, bupropion đã được xác định là có khả năng lạm dụng.Nhãn,17 Bupropion có cấu trúc tương tự như chất Cathinone được kiểm soát và đã được xác định là có hoạt tính giống như amphetamine nhẹ, đặc biệt là khi hít hoặc tiêm.

Thuốc Bupropion cũng được biết là làm giảm ngưỡng co giật, làm cho bất kỳ tình trạng co giật nào tồn tại từ trước đều chống chỉ định với việc sử dụng nó. Nguy cơ này trở nên trầm trọng hơn khi bupropion được kết hợp với các loại thuốc hoặc chất khác làm giảm ngưỡng co giật, chẳng hạn như cocaine, hoặc trong các tình huống lâm sàng có thể làm tăng nguy cơ co giật như cai rượu đột ngột hoặc benzodiazepine. Vì norepinephrine đã được chứng minh là có đặc tính chống co giật, tác dụng ức chế của bupropion đối với NET được cho là góp phần vào hoạt động chống co giật của nó.

Bupropion đã được chứng minh là làm tăng huyết áp và gây nguy cơ làm trầm trọng thêm tình trạng tăng huyết áp không được kiểm soát hoặc tồn tại từ trước,18, Nhãn hiệu tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng về bupropion ở những người hút thuốc bị CVD đã không xác định được tỷ lệ gia tăng các biến cố CV bao gồm đột quỵ hoặc đau tim.19 Trong các thử nghiệm lâm sàng, sự gia tăng huyết áp tâm thu trung bình liên quan đến việc sử dụng bupropion đã được tìm thấy là 1,3 mmHg.

Cơ chế hoạt động của thuốc Wellbutrin Xl Bupropion

Bupropion là một chất ức chế tái hấp thu norepinephrine / dopamine (NDRI) phát huy tác dụng dược lý của nó bằng cách ức chế yếu các enzyme liên quan đến sự hấp thu các chất dẫn truyền thần kinh norepinephrine và dopamine từ khe hở khớp thần kinh, do đó kéo dài thời gian hoạt động của chúng trong khớp thần kinh và tác dụng hạ lưu của các chất dẫn truyền thần kinh này. Cụ thể hơn, bupropion liên kết với chất vận chuyển norepinephrine (NET) và chất vận chuyển dopamine (DAT).

Thuốc Bupropion ban đầu được phân loại là thuốc chống trầm cảm "không điển hình" vì nó không gây ra tác dụng tương tự như thuốc chống trầm cảm cổ điển như Thuốc ức chế Monoamine Oxidase (MAOIs), Thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCAs) hoặc Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRIs). Mặc dù nó có hiệu quả tương đương với các lựa chọn đầu tay điển hình để điều trị trầm cảm như SSRI,9,10 Bupropion là một lựa chọn duy nhất để điều trị MDD vì nó không có bất kỳ tác dụng serotonergic nào có liên quan đến lâm sàng, điển hình của các loại thuốc tâm trạng khác hoặc bất kỳ tác dụng nào đối với thụ thể histamine hoặc adrenaline.8,16 Thiếu hoạt động tại các thụ thể này dẫn đến một hồ sơ tác dụng phụ dễ chịu hơn; Bupropion ít có khả năng gây ra tác dụng phụ tình dục, an thần hoặc tăng cân so với SSRI hoặc TCA.

Khi được sử dụng như một trợ giúp để cai thuốc lá, bupropion được cho là có tác dụng chống thèm thuốc và chống cai nghiện bằng cách ức chế tái hấp thu dopamine, được cho là có liên quan đến các con đường khen thưởng liên quan đến nicotine và thông qua sự đối kháng của thụ thể acetylcholinergic nicotinic (AChR), do đó làm giảm tác dụng của nicotine.15,1,14 Hơn nữa, các tác dụng kích thích được tạo ra bởi bupropion trong hệ thống thần kinh trung ương tương tự như tác dụng của nicotine, làm cho bupropion liều thấp trở thành một lựa chọn phù hợp để thay thế nicotine.

Khi được sử dụng kết hợp với naltrexone trong sản phẩm Contrave (R) được bán trên thị trường để quản lý cân nặng mãn tính, hai thành phần này được cho là có ảnh hưởng đến các khu vực của não liên quan đến việc điều chỉnh lượng thức ăn. Điều này bao gồm vùng dưới đồi, có liên quan đến điều chỉnh sự thèm ăn và mạch dopamine mesolimbic, có liên quan đến con đường khen thưởng.24 Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng hoạt động kết hợp của bupropion và naltrexone làm tăng tốc độ bắn của các tế bào thần kinh pro-opiomelanocortin (POMC) vùng dưới đồi và phong tỏa tự động ức chế POMC qua trung gian thụ thể opioid, có liên quan đến việc giảm lượng thức ăn và tăng chi tiêu năng lượng. Sự kết hợp này cũng được tìm thấy để giảm lượng thức ăn khi tiêm trực tiếp vào khu vực tegmental bụng của mạch mesolimbic ở chuột, đây là một khu vực liên quan đến việc điều chỉnh các con đường khen thưởng.

Hấp thụ của thuốc Wellbutrin Xl Bupropion

Thuốc Bupropion hiện có sẵn trong 3 công thức riêng biệt, nhưng tương đương sinh học: phát hành ngay lập tức (IR), phát hành bền vững (SR) và phát hành mở rộng (XL).

Công thức phát hành ngay lập tức Ở người, sau khi uống viên nén bupropion hydrochloride, nồng độ bupropion đỉnh trong huyết tương thường đạt được trong vòng 2 giờ. Các công thức IR cung cấp một thời gian ngắn của hành động và do đó thường được dùng ba lần mỗi ngày.

Công thức phát hành bền vững Ở người, sau khi uống viên nén giải phóng bền vững bupropion hydrochloride (SR), nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) của bupropion thường đạt được trong vòng 3 giờ. Các công thức SR cung cấp một bản phát hành thuốc kéo dài 12 giờ và do đó thường được dùng hai lần mỗi ngày.

Công thức phát hành mở rộng Sau khi uống một viên nén giải phóng kéo dài bupropion hydrochloride (XL) cho những người tình nguyện khỏe mạnh, thời gian trung bình để đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương đối với bupropion là khoảng 5 giờ. Sự hiện diện của thực phẩm không ảnh hưởng đến nồng độ đỉnh hoặc khu vực dưới đường cong của bupropion. Các công thức XL cung cấp một bản phát hành thuốc kéo dài 24 giờ và do đó thường được dùng liều một lần mỗi ngày.

Trong một thử nghiệm so sánh liều lượng mãn tính với viên nén giải phóng kéo dài bupropion hydrochloride (SR) 150 mg hai lần mỗi ngày với công thức giải phóng tức thời bupropion 100 mg 3 lần mỗi ngày, trạng thái ổn định Cmax cho bupropion sau khi dùng viên nén giải phóng bền vững bupropion hydrochloride (SR) là khoảng 85% so với những người đạt được sau khi dùng công thức giải phóng tức thời bupropion. Tiếp xúc (AUC) với bupropion là tương đương cho cả hai công thức. Tương đương sinh học cũng được chứng minh cho cả ba chất chuyển hóa hoạt động chính (tức là hydroxybupropion, threohydrobupropion và erythrohydrobupropion) cho cả Cmax và AUC. Do đó, ở trạng thái ổn định, viên nén giải phóng bền vững bupropion hydrochloride (SR) được cho hai lần mỗi ngày và công thức giải phóng ngay lập tức của bupropion được cung cấp 3 lần mỗi ngày, về cơ bản là tương đương sinh học cho cả bupropion và 3 chất chuyển hóa quan trọng về mặt định lượng.

Hơn nữa, trong một nghiên cứu so sánh liều 14 ngày với viên nén giải phóng kéo dài bupropion hydrochloride (XL), 300 mg mỗi ngày một lần với công thức giải phóng ngay lập tức của bupropion ở mức 100 mg 3 lần mỗi ngày, sự tương đương đã được chứng minh cho nồng độ đỉnh trong huyết tương và diện tích dưới đường cong của bupropion và ba chất chuyển hóa (hydroxybupropion, threohydrobupropion và erythrohydrobupropion). Ngoài ra, trong một nghiên cứu so sánh liều 14 ngày với viên nén giải phóng kéo dài bupropion hydrochloride (XL) 300 mg mỗi ngày một lần với công thức giải phóng bền vững của bupropion ở mức 150 mg 2 lần mỗi ngày, sự tương đương đã được chứng minh cho nồng độ đỉnh trong huyết tương và diện tích dưới đường cong của bupropion và ba chất chuyển hóa.

Viên nén giải phóng kéo dài Bupropion hydrochloride (SR) có thể được dùng cùng hoặc không cùng với thức ăn. Bupropion Cmax và AUC lần lượt tăng 11% lên 35% và 16% lên 19%, khi viên nén giải phóng kéo dài bupropion hydrochloride (SR) được dùng cùng với thực phẩm cho những người tình nguyện khỏe mạnh trong ba thử nghiệm. Hiệu ứng thực phẩm không được coi là có ý nghĩa lâm sàng.

Sau khi dùng một liều viên nén giải phóng kéo dài bupropion hydrochloride (SR) ở người, Cmax của chất chuyển hóa hydroxybupropion của bupropion xảy ra khoảng 6 giờ sau liều và gấp khoảng 10 lần mức cao nhất của thuốc mẹ ở trạng thái ổn định. Thời gian bán hủy của hydroxybupropion là khoảng 20 (±5) giờ và AUC của nó ở trạng thái ổn định gấp khoảng 17 lần so với bupropion. Thời gian đến nồng độ đỉnh của các chất chuyển hóa erythrohydrobupropion và threohydrobupropion tương tự như của chất chuyển hóa hydroxybupropion. Tuy nhiên, thời gian bán hủy của chúng dài hơn, lần lượt là 33 (±10) và 37 (±13) giờ, và AUC ở trạng thái ổn định lần lượt là 1,5 và 7 lần so với bupropion.

Tương tác thuốc

1,2-Benzodiazepine: Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của trầm cảm thần kinh trung ương có thể tăng lên khi Bupropion được kết hợp với 1,2-Benzodiazepine.

Abacavir: Abacavir có thể làm giảm tỷ lệ bài tiết Bupropion có thể dẫn đến nồng độ huyết thanh cao hơn.

Abametapir: Nồng độ trong huyết thanh của Bupropion có thể tăng lên khi nó được kết hợp với Abametapir.

Abatacept: Sự trao đổi chất của Bupropion có thể được tăng lên khi kết hợp với Abatacept.

Abrocitinib: Sự trao đổi chất của Abrocitinib có thể giảm khi kết hợp với Bupropion.

Acebutolol: Sự trao đổi chất của Acebutolol có thể giảm khi kết hợp với Bupropion.

Aceclofenac: Aceclofenac có thể làm giảm tỷ lệ bài tiết Bupropion có thể dẫn đến nồng độ huyết thanh cao hơn.

Acemetacin: Acemetacin có thể làm giảm tỷ lệ bài tiết Bupropion có thể dẫn đến nồng độ huyết thanh cao hơn.

Acenocoumarol: Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ có thể tăng lên khi Bupropion được kết hợp với Acenocoumarol.

Acetaminophen: Sự trao đổi chất của Acetaminophen có thể giảm khi kết hợp với Bupropion.

Tác dụng phụ của thuốc Bupropion 150mg

Thuốc Bupropion có thể gây ra tác dụng phụ. Hãy cho bác sĩ biết nếu bất kỳ triệu chứng nào trong số này nghiêm trọng hoặc không biến mất: buồn ngủ, lo âu, khó ngủ hoặc duy trì giấc ngủ, khô miệng

Chóng mặt, chứng nhức đầu

Buồn nôn, nôn mửa, đau dạ dày

Run rẩy không kiểm soát được một phần của cơ thể, chán ăn, giảm cân, táo bón, đổ mồ hôi quá nhiều, ù tai, thay đổi vị giác của bạn, đi tiểu thường xuyên, đau họng

Một số tác dụng phụ có thể nghiêm trọng. Nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào sau đây hoặc những triệu chứng được liệt kê trong phần CẢNH BÁO QUAN TRỌNG hoặc BIỆN PHÁP PHÒNG NGỪA ĐẶC BIỆT, hãy gọi cho bác sĩ ngay lập tức hoặc được điều trị y tế khẩn cấp:

Co giật

Sự nhầm lẫn

Ảo giác (nhìn thấy sự vật hoặc nghe thấy giọng nói không tồn tại)

Nỗi sợ hãi phi lý

Đau cơ hoặc khớp

Nhịp tim nhanh, đập thình thịch hoặc không đều

Thuốc Wellbutrin Bupropion 150 giá bao nhiêu?

Giá thuốc Wellbutrin: Tư vấn 0906297798

Giá thuốc Bupropion 150: 4.300.000/ hộp 500 viên

Thuốc Wellbutrin Bupropion mua ở đâu?

Hà Nội: 143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội

TP HCM: Số 184 Lê Đại Hành P15 Quận 11

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết tham khảo thông tin từ website: Bupropion: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online