Thuốc Luciabro Abrocitinib là thuốc gì?

Thuốc Luciabro Abrocitinib là một chất ức chế kinase được sử dụng để điều trị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng ở người lớn.

Thuốc Luciabro Abrocitinib là một chất ức chế phân tử nhỏ đường uống của Janus kinase 1 (JAK1). Janus kinase là các enzyme nội bào tham gia vào các con đường truyền dẫn điều chỉnh tạo máu và chức năng tế bào miễn dịch.6 Đầu dò tín hiệu Janus kinase (JAK) và chất kích hoạt con đường truyền tín hiệu phiên mã (STAT) đóng vai trò trung tâm trong sinh bệnh học của một loạt các bệnh tự miễn và viêm, bao gồm viêm da dị ứng, một bệnh viêm da mãn tính với sinh bệnh học phức tạp. Viêm da dị ứng được đặc trưng bởi tăng sản biểu bì, rối loạn chức năng hàng rào bảo vệ da và sự kích hoạt bất thường của các tế bào miễn dịch. Bệnh nhân bị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng báo cáo giảm chất lượng cuộc sống và thường phải đối mặt với các lựa chọn điều trị hạn chế. Các chất ức chế JAK gần đây đã thu hút nhiều sự chú ý hơn như là phương pháp điều trị tiềm năng cho các rối loạn viêm, vì ức chế JAK có liên quan đến các hiệu ứng chống viêm nhanh chóng và bền vững.

Thuốc Luciabro Abrocitinib đã được Ủy ban châu Âu phê duyệt vào ngày 10 tháng 12 năm 2021, để điều trị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng (AD) ở người lớn là ứng cử viên cho liệu pháp toàn thân.8 Vào ngày 14 tháng 1 năm 2022, FDA đã phê duyệt abrocitinib để điều trị AD kháng trị, trung bình đến nặng ở người lớn không kiểm soát được bệnh bằng các sản phẩm thuốc toàn thân khác, bao gồm cả sinh học, hoặc khi không nên sử dụng các liệu pháp đó.7 Bộ Y tế Canada cũng phê duyệt việc sử dụng abrocitinib ở bệnh nhi từ 12 tuổi trở lên.

Thuốc Luciabro Abrocitinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Luciabro Abrocitinib được chỉ định để điều trị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng ở người lớn là ứng cử viên cho liệu pháp toàn thân.6 Tại Hoa Kỳ, nó được chỉ định để điều trị viêm da dị ứng kháng trị, trung bình đến nặng mà bệnh không được kiểm soát đầy đủ với các sản phẩm thuốc toàn thân khác, bao gồm cả sinh học, hoặc khi việc sử dụng các liệu pháp đó là không nên.

Abrocitinib không được khuyến cáo sử dụng kết hợp với các chất ức chế JAK khác, thuốc điều hòa miễn dịch sinh học hoặc các thuốc ức chế miễn dịch khác.

Dược lực học

Thuốc Luciabro Abrocitinib làm trung gian tác dụng chống viêm bằng cách ngăn chặn tín hiệu của các cytokine gây viêm liên quan đến viêm da dị ứng.4 Nó phụ thuộc vào liều làm giảm các dấu hiệu viêm huyết thanh trong viêm da dị ứng, bao gồm protein phản ứng C độ nhạy cao (hsCRP), interleukin-31 (IL-31), tuyến ức và chemokine được điều chỉnh kích hoạt (TARC). Những thay đổi này trở lại gần mức cơ bản trong vòng bốn tuần sau khi ngừng thuốc.5 Sau hai tuần điều trị, số lượng tế bào lympho tuyệt đối trung bình tăng lên, trở lại đường cơ sở sau chín tháng điều trị. Điều trị bằng abrocitinib có liên quan đến sự gia tăng số lượng tế bào B liên quan đến liều và giảm số lượng tế bào NK liên quan đến liều: ý nghĩa lâm sàng của những thay đổi này vẫn chưa được biết.

Điều trị bằng 200 mg abrocitinib mỗi ngày một lần có liên quan đến việc giảm số lượng tiểu cầu thoáng qua, phụ thuộc vào liều với nadir xảy ra ở mức trung bình 24 ngày. Phục hồi số lượng tiểu cầu (~ 40% phục hồi sau 12 tuần) xảy ra mà không ngừng điều trị.

Cơ chế hoạt động của thuốc Luciabro Abrocitinib

Janus kinase (JAKs) là một họ bao gồm bốn kinase liên quan đến thụ thể - JAK1, JAK2, JAK3 và tyrosine kinase 2 (TYK2). Khi liên kết phối tử và dimerization tiếp theo của các thụ thể cytokine và hormone, JAK liên quan đến thụ thể được kích hoạt và phosphoryl hóa. Điều này cho phép ràng buộc các Đầu dò tín hiệu và Bộ kích hoạt Phiên âm (STAT), là các yếu tố phiên mã. STAT liên kết với thụ thể, và JAK phosphorylates và kích hoạt STAT để tạo ra một dimer STAT. STAT dimer chuyển vị đến nhân để điều chỉnh phiên mã gen của các cytokine gây viêm và các yếu tố tăng trưởng liên quan đến viêm da dị ứng. Chặn con đường JAK-STAT là thuận lợi, vì nó là một con đường truyền tín hiệu nội bào, nơi hội tụ nhiều con đường gây viêm.

Mỗi JAK đóng một vai trò trong việc truyền tín hiệu và điều hòa các cytokine và tế bào miễn dịch khác nhau. Trong viêm da dị ứng, JAK1 là mục tiêu điều trị tập trung vì nó tham gia vào tín hiệu của họ cytokine γc liên quan đến đáp ứng miễn dịch và sinh lý bệnh học, bao gồm IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 và IL-15. Abrocitinib ức chế đảo ngược JAK1 bằng cách ngăn chặn vị trí liên kết adenosine triphosphate (ATP). Các xét nghiệm sinh hóa chứng minh rằng abrocitinib được chọn lọc cho JAK1 so với JAK2 (28 lần), JAK3 (>340 lần) và tyrosine kinase (TYK) 2 (43 lần), cũng như kinome rộng hơn.5 Tương tự, trong môi trường tế bào, abrocitinib ưu tiên ức chế quá trình phosphoryl hóa STAT do cytokine gây ra bằng cách báo hiệu các cặp liên quan đến JAK1, trong khi tiết kiệm tín hiệu bởi các cặp JAK2 / JAK2 hoặc JAK2 / TYK2.6 Sự liên quan của việc ức chế các enzyme JAK cụ thể với hiệu quả điều trị của thuốc hiện vẫn chưa được biết.

Hấp thụ

Abrocitinib được hấp thu với mức độ hấp thu đường uống trên 91% và sinh khả dụng tuyệt đối qua đường uống khoảng 60%. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của abrocitinib đạt được trong vòng một giờ. Nồng độ abrocitinib trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 48 giờ sau khi dùng mỗi ngày một lần. Cả CMax và AUC của abrocitinib tăng liều tương ứng lên đến 200 mg.

Một bữa ăn nhiều chất béo, bữa ăn nhiều calo làm tăng AUC lên 26% và CMax bằng 29% và kéo dài TMax trước hai giờ; tuy nhiên, cuối cùng không có tác dụng liên quan đến lâm sàng đối với phơi nhiễm abrocitinib.

Thể tích phân bố

Sau khi tiêm tĩnh mạch, thể tích phân phối abrocitinib là khoảng 100 L.

Liên kết protein

Khoảng 64%, 37% và 29% abrocitinib tuần hoàn và các chất chuyển hóa hoạt động của nó M1 và M2, tương ứng, liên kết với protein huyết tương. Abrocitinib và các chất chuyển hóa hoạt động của nó M1 và M2 liên kết chủ yếu với albumin và phân phối đều giữa các tế bào hồng cầu và huyết tương.

Trao đổi chất

Abrocitinib trải qua quá trình chuyển hóa oxy hóa qua trung gian CYP. CYP2C19 là enzyme chiếm ưu thế, chiếm khoảng 53% chuyển hóa thuốc. CYP2C9 chịu trách nhiệm cho 30% chuyển hóa thuốc. Khoảng 11% và 6% thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4 và CYP2B6, tương ứng. Trong một nghiên cứu phóng xạ ở người, thuốc mẹ là loài lưu hành phổ biến nhất. Các chất chuyển hóa mono-hydroxyl hóa cực của abrocitinib - M1 (3-hydroxypropyl; PF-06471658), M2 (2-hydroxypropyl; PF-07055087) và M4 (pyrrolidinone pyrimidine; PF-07054874) - cũng được xác định trong tuần hoàn hệ thống.5,6 M2 có một trung tâm chiral, do đó có một enantiomer M3 (PF-07055090).1 Ở trạng thái ổn định, M2 và M4 là các chất chuyển hóa chính và M1 là một chất chuyển hóa nhỏ.

M2 có hoạt tính dược lý tương đương với abrocitinib trong khi M1 ít hoạt tính dược lý hơn abrocitinib. M3 và M4 là các chất chuyển hóa không hoạt động. Hoạt tính dược lý của abrocitinib là do sự phơi nhiễm không liên kết của phân tử mẹ (~ 60%) cũng như M1 (~ 10%) và M2 (~ 30%) trong tuần hoàn hệ thống. Tổng các phơi nhiễm không liên kết của abrocitinib, M1 và M2, mỗi đơn vị được biểu thị bằng đơn vị mol và được điều chỉnh theo hiệu lực tương đối, được gọi là moiety hoạt động abrocitinib.

Đào thải

Abrocitinib được loại bỏ chủ yếu bằng các cơ chế thanh thải trao đổi chất, với ít hơn 1% liều được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng thuốc mẹ không đổi. Các chất chuyển hóa của abrocitinib được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu.

Dữ liệu dược động học lên đến và bao gồm một liều uống duy nhất 800 mg ở những người tình nguyện trưởng thành khỏe mạnh chỉ ra rằng hơn 90% liều dùng dự kiến sẽ được loại bỏ trong vòng 48 giờ.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy trung bình của abrocitinib và hai chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, M1 và M2, dao động từ ba đến năm giờ.

Độc tính

Không có kinh nghiệm liên quan đến quá liều của con người với abrocitinib. Trong các thử nghiệm lâm sàng, không có độc tính cụ thể được quan sát thấy khi abrocitinib được dùng với liều uống duy nhất 800 mg và 400 mg mỗi ngày trong 28 ngày. Quá liều nên được đáp ứng với điều trị triệu chứng và hỗ trợ, vì không có thuốc giải độc đặc hiệu cho quá liều với abrocitinib.

Tác dụng phụ thuốc Luciabro Abrocitinib

Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: dấu hiệu thiếu máu (như mệt mỏi bất thường, da nhợt nhạt, nhịp tim nhanh), dấu hiệu của bệnh gan (như buồn nôn / nôn không ngừng, chán ăn, đau dạ dày / bụng, vàng mắt / da, nước tiểu sẫm màu), dấu hiệu rách dạ dày nghiêm trọng hoặc thành ruột (chẳng hạn như đau dạ dày / bụng dữ dội không khỏi, sốt, chóng mặt nghiêm trọng, ngất xỉu, buồn nôn / nôn mửa nghiêm trọng).

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Luciabro Abrocitinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Luciabro Abrocitinib: 5.000.000/ hộp

Thuốc Luciabro Abrocitinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Baricitinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online