Thuốc Lucipalbo Palbociclib 125mg là thuốc gì?

Thuốc Lucipalbo Palbociclib 125mg là một tác nhân hóa trị liệu dựa trên nội tiết được sử dụng kết hợp với các thuốc chống ung thư khác để điều trị ung thư vú tiến triển hoặc di căn HER2 âm tính và HR dương tính.

Thuốc Lucipalbo Palbociclib 125mg là một piperazine pyridopyrimidine3 hoạt động trong bộ máy chu trình tế bào. Nó là một chất ức chế kinase phụ thuộc cyclin thế hệ thứ hai4 được chọn từ một nhóm các hợp chất pyridopyrimidine do tính chất vật lý và dược phẩm thuận lợi của nó.

Thuốc Lucipalbo Palbociclib 125mg được phát triển bởi Pfizer Inc sau khi phát hiện ra các kinase phụ thuộc cyclin là chất điều chỉnh chính cho sự phát triển của tế bào.8 Ban đầu nó được FDA phê duyệt vào tháng 3 năm 2015 để điều trị ung thư vú tiến triển hoặc di căn dương tính với HR, HER2 âm tính và các chỉ định của nó đã được cập nhật vào tháng 4 năm 2019 để bao gồm các bệnh nhân nam dựa trên những phát hiện từ các báo cáo sau tiếp thị và hồ sơ sức khỏe điện tử chứng minh tính an toàn và hiệu quả lâm sàng.

Thuốc Lucipalbo Palbociclib 125mg chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Lucipalbo Palbociclib 125mg được chỉ định kết hợp với letrozole như là liệu pháp nội tiết ban đầu để điều trị các khối u thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì loại 2 (HER2) âm tính ở người và thụ thể hormone (HR) dương tính ở bệnh nhân trưởng thành bị ung thư vú tiến triển / di căn. Nó cũng được chấp thuận kết hợp với fulvestrant ở những bệnh nhân tiến triển bệnh với liệu pháp nội tiết trước đó.

Trong ghi nhãn chính thức, việc sử dụng palbociclib nên đi kèm với ức chế aromatase, không giới hạn ở letrozole, như liệu pháp nội tiết ban đầu ở phụ nữ mãn kinh hoặc ở nam giới.

Ung thư vú bắt đầu như một nhóm các tế bào ung thư phát triển và phá hủy các mô vú gần đó. Sự tăng trưởng này có thể lan sang các bộ phận khác của cơ thể, được gọi là di căn. Theo vị trí của các tế bào ung thư, nó có thể được phân loại trong ung thư biểu mô ống dẫn và ung thư biểu mô tiểu thùy. Tuy nhiên, các loại ung thư vú khác bao gồm ung thư vú viêm, bệnh Paget của vú, ung thư vú ba âm tính không Hodgkin lymphoma và sarcoma mô mềm.9 Ở nam giới, ung thư vú thường được coi là trường hợp của phụ nữ mãn kinh và hầu như tất cả các trường hợp đều là ung thư biểu mô ống dẫn.

Dược lực học của thuốc Lucipalbo Palbociclib 125mg

Do cơ chế hoạt động của nó, palbociclib ức chế sự phát triển của tế bào và ngăn chặn sự sao chép DNA trong các tế bào ung thư thành thạo gen ức chế khối u nguyên bào võng mạc (RB). Đúng như dự đoán, các tế bào RB này thể hiện sự gia tăng đáng kể tỷ lệ tế bào ở trạng thái G1 và sự hiện diện của palbociclib tạo ra quá trình khử phosphoryl hóa RB hiệu quả, giảm sự tăng sinh và gây lão hóa gây ngừng chu kỳ tế bào.

Các nghiên cứu in vitro cho thấy tiềm năng của palbociclib làm giảm sự tăng sinh tế bào của các dòng tế bào ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen thông qua việc ức chế sự tiến triển chu kỳ tế bào từ giai đoạn G1 đến S. Trong nghiên cứu này, người ta đã chứng minh rằng độ nhạy của các tế bào tăng đáng kể với sự biểu hiện của RB1 và CCND1 và biểu hiện thấp của CDKN2A. Đồng thời, palbociclib, kết hợp với thuốc chống estrogen, tăng cường hoạt động chống ung thư in vivo trong các mô hình chuột ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, palbociclib, kết hợp với letrozole, đã được chứng minh là làm tăng đáng kể tỷ lệ sống không tiến triển (PFS) ở bệnh nhân ung thư vú di căn mà không cần điều trị nội tiết trước đó. Trong kết quả, PFS tăng từ 4,5 lên 9,5 tháng với tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) là 24,6%.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucipalbo Palbociclib 125mg

Palbociclib là chất ức chế kinase phụ thuộc cyclin 4/6 (CDK4/6)1 hoạt động bằng cách liên kết với túi ATP bằng IC50 trong khoảng 9-15 nmol / L. Điều quan trọng là phải xem xét rằng nó thể hiện hoạt động thấp đến vắng mặt chống lại các kinase khác.

CDK4/6 kinase có liên quan, với đối tác đồng điều hòa cyclin D, trong quá trình chuyển đổi G1-S. Do đó, sự ức chế của bước này ngăn chặn sự tiến triển chu kỳ tế bào trong các tế bào có con đường này đang hoạt động. Bước này bao gồm các con đường phosphoryl hóa protein u nguyên bào võng mạc và họ các yếu tố phiên mã E2F.

Hấp thụ

Palbociclib trình bày một hồ sơ dược động học tuyến tính và nồng độ đỉnh trong huyết tương của nó được quan sát thấy 6-12 giờ sau khi uống. Sinh khả dụng đường uống được báo cáo là 46% với trạng thái ổn định đạt được sau 8 ngày và tỷ lệ tích lũy trung bình là 2,4.

Sự hấp thu của palbociclib giảm đáng kể trong điều kiện nhịn ăn và do đó, lượng thức ăn được khuyến cáo khi dùng thuốc này.

Thể tích phân bố

Sự phân bố rõ ràng trung bình của palbociclib là 2583 L, điều này cho thấy palbociclib thâm nhập rộng rãi vào các mô ngoại vi.

Liên kết protein

Liên kết palbociclib với protein huyết tương của con người in vitro chiếm khoảng 85% liều dùng.

Trao đổi chất

Palbociclib chủ yếu biến đổi gan quá trình trao đổi chất chủ yếu được thực hiện bởi các hoạt động của cytochrom P450 isoenzyme 3A và sulfotransferase 2A1. Sự trao đổi chất của palbociclib được thể hiện chủ yếu bằng các phản ứng oxy hóa và sulfon hóa, sau đó là acyl hóa và glucuronidation như các phản ứng nhỏ. Sau khi trao đổi chất, palbociclib hình thành chủ yếu là liên hợp glucuronide và axit sulfamic không hoạt động. Chất chuyển hóa tuần hoàn chính, chiếm 1,5% liều trong bài tiết là liên hợp glucuronide.

Đào thải

Con đường chính để loại bỏ palbociclib là qua phân sau khi chuyển hóa gan, trong khi thanh thải thận dường như chỉ đóng một vai trò nhỏ, chiếm 17,5% liều loại bỏ.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy loại bỏ huyết tương trung bình của palbociclib là 29 giờ.

Độ thanh thải

Độ thanh thải đường uống rõ ràng trung bình của palbociclib là 63,1 L / h.

Độc tính

Ld50 đường uống được báo cáo là 100 mg / kg.MSDS Trong trường hợp quá liều, chỉ có các biện pháp hỗ trợ được xem xét.

Palbociclib đã được chứng minh là trình bày các hoạt động gây đàn hồi trong các xét nghiệm in vitro và in vivo. Đồng thời, nó đã được báo cáo là gây hại cho thai nhi do cơ chế hoạt động của nó.3 Cuối cùng, nó đã được chứng minh là làm tăng tỷ lệ mắc các khối u tế bào vi mô trong hệ thống thần kinh trung ương ở liều cao.

Tương tác thực phẩm

Tránh các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế sự trao đổi chất CYP3A của palbociclib, có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của nó.

Tránh St. John's Wort. Loại thảo dược này gây ra sự trao đổi chất CYP3A của palbociclib và có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của nó.

Dùng vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Điều này áp dụng cho cả viên nang palbociclib và máy tính bảng.

Mang theo thức ăn. Viên nang Palbociclib nên được thực hiện với thức ăn. Một số đối tượng đã giảm sinh khả dụng của palbociclib khi ở trạng thái nhịn ăn, do đó dùng cùng với thực phẩm làm cho sinh khả dụng phù hợp hơn.

Dùng cùng hoặc không có thức ăn. Viên nén Palbociclib có thể được thực hiện có hoặc không có thức ăn.

Tác dụng phụ của thuốc Lucipalbo Palbociclib 125mg

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Ibrance được liệt kê dưới đây. Nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào làm phiền bạn.

Rối loạn máu

Nhiễm trùng

Mệt mỏi

Buồn nôn và nôn

Loét miệng

Rụng tóc

Tiêu chảy

Hấp tấp

Giảm sự thèm ăn

Sốt

Thuốc Lucipalbo Palbociclib 125mg giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Lucipalbo Palbociclib 125mg: 4.000.000/ hộp

Thuốc Lucipalbo Palbociclib 125mg mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Palbociclib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online