Thuốc Lucisel Selpercatinib 40mg là thuốc gì?
Thuốc Lucisel Selpercatinib 40mg là một chất ức chế tyrosine kinase thụ thể RET để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ do RET, ung thư tuyến giáp thể tủy và ung thư tuyến giáp ở các quần thể bệnh nhân thích hợp.
Thuốc Lucisel Selpercatinib 40mg là một chất ức chế kinase với độ đặc hiệu tăng cường cho các thụ thể RET tyrosine kinase (RTK) so với các lớp RTK khác.4,3,7 Biểu hiện gen ung thư RET tăng cường (Sắp xếp lại trong quá trình truyền) là dấu hiệu của nhiều bệnh ung thư. Mặc dù các chất ức chế multikinase, bao gồm cabozantinib, ponatinib, sorafenib, sunitinib và vandetanib, đã cho thấy hiệu quả trong các bệnh ung thư do RET, nhưng sự thiếu đặc hiệu của chúng thường liên quan đến độc tính đáng kể. Selpercatinib (LOXO-292) và pralsetinib (BLU-667) đại diện cho thế hệ đầu tiên của các chất ức chế RET RTK cụ thể để điều trị ung thư do RET.
Mặc dù selpercatinib hiện vẫn đang được điều tra trong NCT04211337 thử nghiệm lâm sàng, nhưng nó đã được FDA cấp phép nhanh vào ngày 8 tháng 5 năm 2020, đối với các chỉ định ung thư cụ thể do RET. Nó hiện đang được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu RETEVMO™ bởi Loxo Oncology Inc. Selpercatinib cũng được Ủy ban châu Âu chấp thuận.
Thuốc Lucisel Selpercatinib 40mg chỉ định cho bệnh nhân nào?
Selpercatinib được chấp thuận để điều trị:
người lớn bị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển cục bộ hoặc di căn (NSCLC) với sự sắp xếp lại trong quá trình hợp nhất gen truyền (RET).9 Ở châu Âu, bệnh nhân cần điều trị toàn thân sau khi điều trị trước bằng liệu pháp miễn dịch và/hoặc hóa trị liệu dựa trên bạch kim.
Người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên bị ung thư tuyến giáp thể tủy tiến triển hoặc di căn (MTC) với đột biến RET cần điều trị toàn thân 9 Ở châu Âu, bệnh nhân nên được điều trị trước đó bằng sorafenib và / hoặc lenvatinib.
Người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên bị ung thư tuyến giáp thể tủy đột biến RET (MTC) tiến triển cần điều trị toàn thân sau khi điều trị trước bằng cabozantinib và / hoặc vandetanib
Người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên bị ung thư tuyến giáp tiến triển hoặc di căn với phản ứng tổng hợp gen RET cần điều trị toàn thân và là người chịu lửa iốt phóng xạ (nếu iốt phóng xạ là thích hợp)
Người lớn có khối u rắn tiến triển cục bộ hoặc di căn với phản ứng tổng hợp gen RET đã tiến triển trên hoặc sau khi điều trị toàn thân trước đó hoặc không có lựa chọn điều trị thay thế thỏa đáng
Selpercatinib hiện đang được chấp thuận cho các chỉ định này theo chương trình phê duyệt nhanh và việc tiếp tục phê duyệt có thể phụ thuộc vào các thử nghiệm xác nhận trong tương lai.
Dược lực học của thuốc Lucisel Selpercatinib 40mg
Thuốc Lucisel Selpercatinib 40mg có hoạt tính chống khối u trong các bệnh ung thư cụ thể thông qua việc ức chế các dạng đột biến của RET tyrosine kinase. Do tính đặc hiệu tăng đối với RET so với các tyrosine kinase khác, selpercatinib được cho là có hồ sơ an toàn được cải thiện so với các chất ức chế đa kinase khác. Mặc dù vậy, điều trị selpercatinib có liên quan đến nhiễm độc gan, tăng huyết áp, kéo dài khoảng QT, các biến cố xuất huyết, nguy cơ chữa lành vết thương bị suy yếu và độc tính phôi thai-thai nhi; Một số bệnh nhân cũng có thể biểu hiện quá mẫn cảm với Selpercatinib.
Cơ chế hoạt động của thuốc Lucisel Selpercatinib 40mg
Sắp xếp lại trong quá trình truyền (RET) là một tyrosine kinase thụ thể xuyên màng có chứa các miền ngoại bào, xuyên màng và nội bào có hoạt động cần thiết cho sự phát triển bình thường của thận và hệ thần kinh.5,4 Kích hoạt RET cấu thành chủ yếu đạt được thông qua sắp xếp lại nhiễm sắc thể tạo ra sự hợp nhất 5 'của các miền có thể phân hóa thành miền tyrosine kinase 3' RET, chẳng hạn như KIF5B-RET và CCDC6-RET, dẫn đến quá trình dimerization cấu thành và tự phosphoryl hóa sau đó. Kích hoạt cấu thành dẫn đến tăng tín hiệu hạ lưu và có liên quan đến sự xâm lấn, di chuyển và tăng sinh khối u.
Selpercatinib là một chất ức chế RET kinase trực tiếp, thể hiện IC50 giá trị từ 0,92 đến 67,8 nM tùy thuộc vào kiểu gen RET chính xác.7 Thông tin dựa trên đột biến kháng thuốc tự nhiên cũng như cảm ứng và mô hình phân tử cho thấy selpercatinib ức chế trực tiếp quá trình tự phosphoryl hóa RET bằng cách cạnh tranh với ATP để liên kết. Các đột biến axit amin đơn lẻ khác nhau ở vị trí 810 ức chế liên kết selpercatinib mà không làm thay đổi đáng kể liên kết ATP, có khả năng dẫn đến thất bại trong điều trị.
Selpercatinib cũng được báo cáo là ức chế các thụ thể tyrosine kinase khác, bao gồm VEGFR1, VEGFR3, FGFR1, FGFR2 và FGFR3, ở nồng độ có liên quan đến lâm sàng. Tầm quan trọng của những hiệu ứng này không được nghiên cứu kỹ.
Hấp thụ của thuốc Lucisel Selpercatinib 40mg
Ở những bệnh nhân có khối u rắn tiến triển cục bộ hoặc di căn nhận được 160 mg selpercatinib hai lần mỗi ngày, trạng thái ổn định đã đạt được sau khoảng 7 ngày, với CMax của 2.980 (CV 53%) và AUC0-24h của 51.600 (CV 58%). Sinh khả dụng tuyệt đối là từ 60 đến 82% (trung bình 73%) và trung bình tMax là hai giờ. Thực phẩm không có ảnh hưởng rõ ràng đến AUC hoặc CMax của Selpercatinib. Bệnh nhân suy gan biểu hiện tăng AUC đồng thời0-INF đối với suy giảm nhẹ (7%), trung bình (32%) và nặng (77%).7
Khối lượng phân phối
Selpercatinib có thể tích phân bố rõ ràng là 191 L; Khối lượng phân phối tăng lên khi tăng trọng lượng cơ thể.
Liên kết protein
Selpercatinib hiển thị 97% liên kết protein in vitro độc lập với nồng độ và tỷ lệ nồng độ trong huyết tương là 0,7.
Trao đổi chất
Selpercatinib chủ yếu được chuyển hóa ở gan bởi CYP3A4.
Tác dụng phụ của thuốc Lucisel Selpercatinib 40mg
Khô miệng, tiêu chảy, táo bón, nhức đầu, ho, sưng mắt cá chân / bàn chân, buồn nôn, nôn hoặc mệt mỏi có thể xảy ra. Buồn nôn và nôn có thể nghiêm trọng. Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể kê toa thuốc để ngăn ngừa hoặc giảm buồn nôn và nôn. Ăn nhiều bữa nhỏ, không ăn trước khi điều trị hoặc hạn chế hoạt động có thể giúp giảm bớt một số tác động này. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.
Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê toa vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.
Thuốc này có thể làm tăng huyết áp của bạn. Kiểm tra huyết áp thường xuyên và nói với bác sĩ nếu kết quả cao. Bác sĩ có thể kiểm soát huyết áp của bạn bằng thuốc.
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: dễ bầm tím / chảy máu, chữa lành vết thương kém, dấu hiệu suy giáp (như tăng cân, mệt mỏi bất thường, không dung nạp lạnh), dấu hiệu của bệnh gan (như buồn nôn / nôn không ngừng, chán ăn, đau dạ dày / bụng, vàng mắt / da, nước tiểu sẫm màu), dấu hiệu của các vấn đề về phổi (chẳng hạn như khó thở mới hoặc xấu đi, ho), đau hông / đầu gối (ở trẻ em).
Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng nào, bao gồm: dấu hiệu chảy máu dạ dày / ruột (như phân có máu / đen / hắc ín, đau dạ dày / bụng, nôn ra máu, nôn mửa trông giống như bã cà phê), nhịp tim nhanh / không đều, chóng mặt nghiêm trọng, ngất xỉu.
Selpercatinib đôi khi gây ra tác dụng phụ do sự phá hủy nhanh chóng của các tế bào ung thư (hội chứng ly giải khối u). Để giảm nguy cơ của bạn, bác sĩ có thể thêm một loại thuốc và yêu cầu bạn uống nhiều nước. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng như: đau lưng / bên hông (đau sườn), dấu hiệu của các vấn đề về thận (như đi tiểu đau, nước tiểu màu hồng / có máu, thay đổi lượng nước tiểu), co thắt / yếu cơ.
Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.
Thuốc Lucisel Selpercatinib 40mg giá bao nhiêu?
Giá Thuốc Lucisel Selpercatinib 40mg: 6.000.000/ hộp
Thuốc Lucisel Selpercatinib 40mg mua ở đâu?
Hà Nội: 143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội
TP HCM: 152 Lạc Long Quân P15 Quận 11
Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội
Bài viết có tham khảo thông tin từ website: https://www.mims.com/
