Thuốc Luciselume Selumetinib là thuốc gì?

Thuốc Luciselume Selumetinib là một chất ức chế MEK 1/2 được sử dụng ở bệnh nhân nhi để điều trị u sợi thần kinh loại 1 (NF1) kèm theo u xơ thần kinh dạng plexiform có triệu chứng, không thể phẫu thuật (PN).

Kích hoạt con đường tín hiệu Raf-MEK-ERK được biết là được thực hiện trong một số loại khối u ác tính; do đó, các chất ức chế protein kinase kinase (MEK) hoạt hóa mitogen như selumetinib là những công cụ quan trọng có thể nhắm mục tiêu hoạt động quá mức có vấn đề của con đường này.6 Kết quả từ các thử nghiệm lâm sàng điều tra các chất ức chế MEK được phát triển trước đó là không đáng kể.6 Tuy nhiên, selumetinib đã chứng minh hiệu quả và khả năng dung nạp ấn tượng trong các thử nghiệm Giai đoạn I, dẫn đến việc tiếp tục điều tra để điều trị các loại khối u khác nhau trong các thử nghiệm Giai đoạn II.

Hiện tại, chất ức chế MEK 1 / 2 mới, selumetinib, chỉ được chấp thuận để điều trị u sợi thần kinh loại 1 (NF-1) ở một nhóm tuổi hạn chế. NF-1 được coi là hiếm, với tỷ lệ mắc ước tính là 1/3000 cá nhân.5 Đây là một tình trạng di truyền, trội NST do đột biến gen NF1, có thể dẫn đến các biến chứng khác nhau, bao gồm sự phát triển của nhiều khối u trong hệ thần kinh.3,5 Một số bệnh nhân bị rối loạn này phát triển u xơ thần kinh plexiform (PN); tuy nhiên, điều này được coi là tương đối hiếm gặp so với các biến thể khác của NF-1.5 May mắn thay, việc sử dụng selumetinib ở bệnh nhân NF-1 đã cho thấy hiệu quả trong việc thu nhỏ các khối u liên quan và có liên quan đến các kết quả lâm sàng tích cực khác.3 Selumetinib đã được FDA chấp thuận vào ngày 10 tháng 4 năm 2020.16 Sau đó, nó đã được Bộ Y tế Canada phê duyệt vào ngày 23 tháng 8 năm 2022.

Thuốc Luciselume Selumetinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Luciselume Selumetinib được chỉ định để điều trị u sợi thần kinh loại 1 (NF1) ở những bệnh nhân từ hai tuổi trở lên có u xơ thần kinh dạng plexiform có triệu chứng, không thể phẫu thuật (PN).

Dược lực học của thuốc Luciselume Selumetinib

Selumetinib là chất ức chế protein kinase kinase 1 và 2 (MEK1 và MEK2) không cạnh tranh ATP.6 Bằng cách nhắm mục tiêu có chọn lọc MEK1 và MEK2, selumetinib có thể ức chế tác dụng hạ lưu gây ung thư của con đường tín hiệu Raf-MEK-ERK, thường hoạt động quá mức trong một số loại ung thư.6 Thật vậy, một nghiên cứu điều tra tác dụng của selumetinib ở trẻ em mắc NF-1 cho thấy điều trị bằng thuốc chống ung thư dẫn đến giảm kích thước khối u. Giảm đau liên quan đến khối u và cải thiện chức năng tổng thể cũng được báo cáo chủ quan.

Selumetinib có hoạt động ngoài mục tiêu tối thiểu, góp phần vào hồ sơ an toàn ấn tượng của nó.

Cơ chế hoạt động

Dòng thác tín hiệu Ras-Raf-MEK-ERK được biết là được kích hoạt trong một số loại ung thư và điều chỉnh sự phiên mã của các protein liên quan đến quá trình apoptosis. Ngoài ra, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng đột biến của thành phần Raf của con đường có thể góp phần kháng thuốc hóa trị.

Ras cũng như một số kinase và phosphatase chịu trách nhiệm điều chỉnh con đường Raf-MEK-ERK.7 Thông thường trong bệnh ung thư, Ras (một thụ thể kết hợp protein G) được khử quy định, cho phép tín hiệu xuôi dòng tiến hành mà không bị kiểm soát. Thông qua một số bước phức tạp, Raf phosphorylate và kích hoạt MEK, sau đó phosphorylate và kích hoạt ERK. ERK sau đó có thể phát huy tác dụng của nó đối với một số mục tiêu hạ lưu.

Như vậy, các liệu pháp ức chế các thành phần thượng nguồn của con đường này đã trở thành mục tiêu hấp dẫn để điều trị ung thư.4 Selumetinib phát huy tác dụng của nó bằng cách ức chế chọn lọc MEK1 và MEK2 có thể làm giảm hiệu quả các hiệu ứng pleiotropic của thác Ras-Raf-MEK-ERK.3,9 Bằng cách ức chế con đường gây ung thư này, selumetinib làm giảm sự tăng sinh tế bào và thúc đẩy truyền tín hiệu pro-apoptotic.

Hấp thụ

Dựa trên một số nghiên cứu điều tra selumetinib ở các liều khác nhau ở cả trẻ em và người lớn, Tmax thường dao động trong khoảng từ 1- 1,5 giờ.1,2,13 Ở người lớn khỏe mạnh, sinh khả dụng tuyệt đối trung bình đường uống được báo cáo là 62%.13 Selumetinib nên được dùng khi bụng đói, vì thức ăn làm giảm đáng kể nồng độ trong huyết thanh của thuốc.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố rõ ràng trung bình của selumetinib ở trạng thái ổn định ở bệnh nhân nhi dao động từ 78 L đến 171 L.

Một nghiên cứu ở nam giới trưởng thành khỏe mạnh đã tìm thấy thể tích phân bố rõ ràng trung bình là 146 L.

Một nghiên cứu khác quan sát tác dụng dược động học của các liều và phác đồ selumetinib khác nhau ở một số bệnh nhân Nhật Bản cho thấy thể tích phân phối rõ ràng ở trạng thái ổn định dao động từ 73,2 - 148,1 L.

Liên kết protein

Các nghiên cứu riêng biệt điều tra liên kết protein selumetinib cho thấy 96% selumetinib liên kết với albumin huyết thanh, trong khi <35% liên kết với glycoprotein axit ɑ-1.13 Nhìn chung, khoảng 98,4% selumetinib liên kết với protein huyết tương.13

Trao đổi chất

Thuốc Luciselume Selumetinib được chuyển hóa mạnh ở gan và con đường trao đổi chất được đề xuất như sau:

Thủy phân nhóm chức amide của selumetinib tạo ra M15 (AZ13326637), có chứa axit cacboxylic.

Loại bỏ ethanediol moiety khỏi hợp chất mẹ dẫn đến sự hình thành chất chuyển hóa amide M14 (AZ12791138) chính.2 Thủy phân amide biến đổi M14 thành M15, glucuronidation và oxy hóa thêm M14 dẫn đến M2, M6 và M1, và N-demethylation của M14 tạo ra M12.

Amide glucuronide (M2) được cho là chất chuyển hóa lưu hành chính.

Khử methyl selumetinib tạo ra M8 có hoạt tính dược lý (AZ12442942), và quá trình oxy hóa thêm M8 dẫn đến M11.2 Glucuronidation của M8 tạo ra M3 hoặc M5, và loại bỏ ethanediol moiety từ M8 dẫn đến một amit chính, tạo ra M12.

Mặc dù chất chuyển hóa N-demethylated (M8) chiếm <10% các chất chuyển hóa lưu hành, nó chịu trách nhiệm cho khoảng 21-35% của bất kỳ hoạt động dược lý nào được quan sát.

Liên hợp ribose biến M12 thành M9, trong khi quá trình oxy hóa M12 dẫn đến các chất chuyển hóa M10 và M13.2 Glucuronidation của M10 tạo ra M1.

Glucuronidation trực tiếp của selumetinib tạo ra M4 hoặc M7, cả hai cuối cùng có thể chuyển hóa thành các chất chuyển hóa M3 và M5.

Đào thải

Khoảng 59% selumetinib được loại bỏ trong phân, trong khi 33% được loại bỏ trong nước tiểu.

Chu kỳ bán rã

Selumetinib được đặc trưng bởi thời gian bán hủy ngắn.1 Nửa đời thải trừ liên quan đến liều 25 mg / m2 Ở bệnh nhân nhi là 6,2 giờ.

Trong một nghiên cứu quan sát tác dụng dược động học của các phác đồ selumetinib khác nhau ở một số bệnh nhân Nhật Bản, thời gian bán hủy dao động từ 9,2- 10,6 giờ.

Trong các nghiên cứu khác, nơi selumetinib 75 mg được dùng hai lần mỗi ngày, thời gian bán hủy được báo cáo là khoảng 13 giờ.

Độ thanh thải

Độ thanh thải của selumetinib ở bệnh nhân nhi là 8,8 L / giờ.13 Một nghiên cứu ở nam giới trưởng thành khỏe mạnh cho thấy giá trị giải phóng mặt bằng là 15,7 L / giờ.2 Một nghiên cứu khác quan sát tác dụng dược động học của các liều và phác đồ selumetinib khác nhau ở một số bệnh nhân Nhật Bản đã tìm thấy các giá trị thanh thải dao động từ 9,2 - 15,9 L / giờ.

Độc tính

Thông tin độc tính liên quan đến selumetinib không có sẵn. Bệnh nhân dùng quá liều có nguy cơ cao bị tác dụng phụ như bệnh cơ tim, nhiễm độc mắt và tiêu chảy. Người ta thường nghĩ rằng vì selumetinib liên kết với protein rộng rãi, lọc máu dường như không hữu ích trong các tình huống quá liều.

Tương tác thực phẩm

Uống khi bụng đói. Tránh tiêu thụ thức ăn 2 giờ trước và 1 giờ sau mỗi liều.

Tác dụng phụ của thuốc Luciselume Selumetinib

Buồn nôn, nôn, mệt mỏi, đau bụng hoặc da khô có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Tiêu chảy là một tác dụng phụ phổ biến có thể gây mất nước. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có phân lỏng, và hỏi xem bạn có nên dùng thuốc chống tiêu chảy (như loperamide). Uống nhiều nước để giảm nguy cơ mất nước. Liên hệ với bác sĩ kịp thời nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng mất nước nào, chẳng hạn như đi tiểu giảm bất thường, khô miệng / khát nước bất thường, nhịp tim nhanh hoặc chóng mặt / choáng váng.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: dễ chảy máu / bầm tím, đau / đau / yếu, dấu hiệu suy tim (như khó thở, sưng mắt cá chân / bàn chân, mệt mỏi bất thường, tăng cân bất thường / đột ngột), thay đổi thị lực (như mờ mắt, giảm thị lực, nhìn thấy quầng sáng / chấm màu), đau mắt / sưng / đỏ.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Luciselume Selumetinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Luciselume Selumetinib 10mg: 9.500.000/ hộp

Giá Thuốc Luciselume Selumetinib 25mg: 13.000.000/ hộp

Thuốc Luciselume Selumetinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Selumetinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online