Thuốc Dasanat Dasatinib là thuốc gì?

Thuốc Dasanat Dasatinib là một chất ức chế tyrosine kinase được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia hoặc bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính.

Thuốc Dasanat Dasatinib là một chất ức chế multikinase có sẵn bằng đường uống được chỉ định để điều trị bệnh bạch cầu dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph).1,7 Ph là một bất thường nhiễm sắc thể được tìm thấy ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy mãn tính (CML) và bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính (ALL), trong đó gen ABL tyrosine kinase và gen vùng cụm điểm ngắt (BCR) phiên mã protein chimeric BCR-ABL. BCR-ABL có liên quan đến hoạt động không kiểm soát được của tyrosine kinase ABL và có liên quan đến sinh bệnh học của CML và 15-30% TẤT CẢ các trường hợp. Dasatinib cũng ức chế một loạt các kinase liên quan đến ung thư, bao gồm một số kinase gia đình SRC.

Không giống như imatinib, một tyrosine kinase khác được sử dụng để điều trị CML và Ph-dương tính ALL, dasatinib ức chế sự phù hợp hoạt động và không hoạt động của miền ABL kinase.2,5 Ngoài ra, đột biến trong miền kinase của BCR-ABL có thể dẫn đến tái phát trong quá trình điều trị imatinib. Vì dasatinib không tương tác với một số dư lượng liên quan đến các đột biến đó, việc sử dụng thuốc này đại diện cho một giải pháp thay thế điều trị cho bệnh nhân ung thư đã phát triển kháng imatinib.2 Việc sử dụng dasatinib lần đầu tiên được FDA chấp thuận vào năm 2006.

Thuốc Dasanat Dasatinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Dasanat Dasatinib được chỉ định để điều trị cho người lớn mới được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph +) (CML) trong giai đoạn mãn tính, cũng như người lớn bị giai đoạn bùng nổ mãn tính, tăng tốc hoặc tủy hoặc bạch huyết Ph + CML kháng hoặc không dung nạp với liệu pháp trước đó bao gồm imatinib và người lớn mắc bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph + ALL) có kháng hoặc không dung nạp với liệu pháp trước đó. Dasatinib cũng được chỉ định để điều trị cho bệnh nhi từ 1 tuổi trở lên với Ph + CML trong giai đoạn mãn tính hoặc mới được chẩn đoán Ph + ALL kết hợp với hóa trị.

Dược lực học của thuốc Dasanat Dasatinib

Thuốc Dasanat Dasatinib là một chất ức chế multikinase phân tử nhỏ có sẵn bằng miệng.5 Trong các thử nghiệm lâm sàng, ít hơn 1% bệnh nhân được điều trị bằng dasatinib có QTc kéo dài như một phản ứng bất lợi và 1% trải qua QTcF cao hơn 500 ms. Việc sử dụng dasatinib cũng liên quan đến suy tủy, các sự kiện liên quan đến chảy máu, giữ nước, nhiễm độc tim mạch, tăng huyết áp động mạch phổi, phản ứng da liễu nghiêm trọng, hội chứng ly giải khối u và nhiễm độc gan. Nó cũng có thể gây độc tính phôi thai và dẫn đến các phản ứng bất lợi liên quan đến sự tăng trưởng và phát triển xương ở bệnh nhân nhi.

Cơ chế hoạt động của thuốc Dasanat Dasatinib

Thuốc Dasanat Dasatinib là một chất ức chế tyrosine kinase với một số mục tiêu. Ở nồng độ nanomol, nó ức chế BCR-ABL, SRC họ (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2 và PDGFRβ.1,5,7 Ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (CML), hoạt động tyrosine kinase của BCR-ABL bị bãi bỏ, dẫn đến sự tăng trưởng, tăng sinh và tồn tại của các tế bào tạo máu ung thư. Dasatinib liên kết với cấu trúc hoạt động và không hoạt động của miền ABL kinase với ái lực cao hơn imatinib.6 Trong các dòng tế bào bạch cầu dòng tủy mãn tính (CML) và bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính (ALL) biểu hiện quá mức BCR-ABL, dasatinib ức chế sự phát triển của tế bào. Ngoài ra, dasatinib có hoạt tính in vitro chống lại các dòng tế bào bạch cầu nhạy cảm hoặc kháng imatinib.7 Người ta đã gợi ý rằng dasatinib có thể vượt qua sự kháng imatinib gây ra bởi đột biến miền BCR-ABL kinase vì nó không yêu cầu tương tác với một số dư lượng liên quan đến các đột biến đó.

Hấp thụ của thuốc Dasanat Dasatinib

Thuốc Dasanat Dasatinib có hồ sơ dược động học tỷ lệ liều và loại bỏ tuyến tính giữa 15 mg / ngày (0,15 lần liều khuyến cáo thấp nhất được phê duyệt) và 240 mg / ngày (1,7 lần liều khuyến cáo được phê duyệt cao nhất). Ở mức 100 mg mỗi ngày một lần, dasatinib có CMax và AUC lần lượt là 82,2 ng/mL và 397 ng/mL*hr. Ở những người trưởng thành khỏe mạnh được cho dùng dasatinib dưới dạng viên nén phân tán trong nước trái cây, tỷ lệ trung bình hình học được điều chỉnh so với viên nén còn nguyên vẹn là 0,97 đối với CMaxvà 0,84 đối với AUC. Chữ TMax dasatinib là từ 0,5 đến 6 giờ sau khi uống. Sau một liều duy nhất 100 mg, một bữa ăn giàu chất béo làm tăng AUC của dasatinib lên 14%.

Thể tích phân bố

Dasatinib có thể tích phân bố rõ ràng là 2505 L.

Liên kết protein

Trong ống nghiệm, sự liên kết của dasatinib với protein huyết tương của con người là khoảng 96%.

Trao đổi chất

Ở người, dasatinib chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4, mặc dù các enzyme monooxygenase 3 (FMO3) và uridine diphosphate-glucuronosyltransferase (UGT) chứa flavin cũng tham gia vào việc hình thành các chất chuyển hóa dasatinib.7 Năm chất chuyển hóa dasatinib có hoạt tính dược lý đã được xác định: M4, M5, M6, M20 và M24. M4, M20 và M24 chủ yếu được tạo ra bởi CYP3A4, M5 được tạo ra bởi FMO3 và M6 được tạo ra bởi một oxidoreductase cytosolic.3,4 M4 tương đương với dasatinib và chiếm khoảng 5% AUC. Tuy nhiên, nó không có khả năng đóng một vai trò quan trọng trong dược lý quan sát được của dasatinib.3,7 M5 và M6 ít hoạt động hơn 10 lần so với dasatinib và được coi là chất chuyển hóa lưu hành nhỏ.

Đào thải

Dasatinib chủ yếu được loại bỏ qua phân. Trong vòng 10 ngày, 4% dasatinib được phục hồi trong nước tiểu, trong khi 85% được phục hồi trong phân. Khoảng 0,1% và 19% liều dasatinib dùng được thu hồi không thay đổi trong nước tiểu và phân, tương ứng, và phần còn lại được thu hồi dưới dạng chất chuyển hóa.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy cuối cùng của dasatinib là 3-5 giờ.

Độ thanh thải

Độ thanh thải của dasatinib không thay đổi theo thời gian. Dasatinib có độ thanh thải đường uống rõ ràng là 363,8 L / giờ.

Tác dụng phụ của thuốc Dasanat Dasatinib

Tiêu chảy, buồn nôn/nôn, đau cơ/khớp hoặc đau đầu có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: ho khan, sưng / đau ở bàn tay / mắt cá chân / bàn chân, tăng cân đột ngột / không rõ nguyên nhân, khó thở, dấu hiệu của bệnh gan (như buồn nôn / nôn không ngừng, chán ăn, đau dạ dày / bụng, vàng mắt / da, nước tiểu sẫm màu).

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng nào, bao gồm: nôn mửa trông giống như bã cà phê, phân đen / có máu, chóng mặt nghiêm trọng, ngất xỉu, nhịp tim nhanh / chậm / không đều, đau ngực, nhầm lẫn, yếu ở một bên cơ thể.

Dasatinib đôi khi gây ra tác dụng phụ do sự phá hủy nhanh chóng của các tế bào ung thư (hội chứng ly giải khối u). Để giảm nguy cơ của bạn, bác sĩ có thể thêm một loại thuốc và yêu cầu bạn uống nhiều nước. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng như: đau lưng / bên hông (đau sườn), dấu hiệu của các vấn đề về thận (như đi tiểu đau, nước tiểu màu hồng / có máu, thay đổi lượng nước tiểu), co thắt / yếu cơ.

Thuốc này làm giảm chức năng tủy xương, một tác dụng có thể dẫn đến số lượng tế bào máu thấp như hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu. Tác dụng này có thể gây thiếu máu, giảm khả năng chống nhiễm trùng của cơ thể hoặc gây bầm tím / chảy máu dễ dàng. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ triệu chứng nào sau đây: mệt mỏi bất thường, da nhợt nhạt, dấu hiệu nhiễm trùng (như đau họng không khỏi, sốt, ớn lạnh), dễ bầm tím / chảy máu.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Dasanat Dasatinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Dasanat Dasatinib: 3.000.000/ hộp

Thuốc Dasanat Dasatinib mua ở đâu?

Hà Nội:  143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội

TP HCM: 152 Lạc Long Quân P15 Quận 11

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: https://www.mims.com/