Thuốc Lucitepo Tepotinib là thuốc gì?

Thuốc Lucitepo Tepotinib là một chất ức chế tyrosine kinase đường uống nhắm mục tiêu chống lại MET để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn ở những bệnh nhân có biểu hiện đột biến bỏ qua MET exon 14.

Thuốc Lucitepo Tepotinib là một chất ức chế tyrosine kinase MET nhằm điều trị một loạt các khối u rắn biểu hiện quá mức MET.6 Ban đầu nó được phát triển với sự hợp tác giữa EMD Serono và Trung tâm Ung thư MD Anderson của Đại học Texas vào năm 2009 và kể từ đó đã được điều tra trong điều trị u nguyên bào thần kinh, ung thư dạ dày, ung thư phổi không tế bào nhỏ và ung thư biểu mô tế bào gan. MET là một mục tiêu mong muốn trong điều trị một số khối u rắn vì nó dường như đóng một vai trò quan trọng, cả trực tiếp và gián tiếp, trong sự phát triển và tăng sinh của các khối u trong đó nó được biểu hiện quá mức và / hoặc đột biến.

Thuốc Lucitepo Tepotinib lần đầu tiên được phê duyệt tại Nhật Bản vào tháng 3/2020 để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) với các thay đổi MET, và sau đó đã được FDA Hoa Kỳ cấp phép tăng tốc vào tháng 2/2021, dưới tên thương hiệu Tepmetko, để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị NSCLC di căn và MET exon 14 bỏ qua các thay đổi. Đây là chất ức chế tyrosine kinase nhắm mục tiêu MET đường uống đầu tiên cho phép dùng liều một lần mỗi ngày,9 Một lợi thế có thể giúp giảm bớt gánh nặng thuốc thường liên quan đến chế độ hóa trị liệu. Vào tháng 2/2022, tepotinib đã được phê duyệt để sử dụng ở châu Âu.

Thuốc Lucitepo Tepotinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Tepotinib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có exon exon 14 chuyển tiếp trung mô-biểu mô (MET) bỏ qua thay đổi.

Dược lực học

Thuốc Lucitepo Tepotinib là một chất ức chế chọn lọc cao của hoạt động MET kinase, với IC trung bình50 khoảng 1,7 nmol / L.6 Nó có một thời gian vừa phải của hành động đòi hỏi phải quản lý một lần mỗi ngày.7

Thuốc Lucitepo Tepotinib có liên quan đến sự phát triển của bệnh phổi kẽ (ILD)/viêm phổi, đôi khi có thể gây tử vong.7 Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ để phát hiện các dấu hiệu của các triệu chứng hô hấp mới hoặc xấu đi (ví dụ như khó thở, ho), và nên ngừng điều trị ngay lập tức nếu nghi ngờ ILD/viêm phổi. Nếu không xác định được nguyên nhân tiềm ẩn khác của ILD/viêm phổi, nên ngừng điều trị bằng tepotinib vô thời hạn.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucitepo Tepotinib

Yếu tố chuyển tiếp trung mô-biểu mô (MET) là một thụ thể tyrosine kinase được tìm thấy biểu hiện quá mức và / hoặc đột biến trong nhiều loại khối u, do đó làm cho nó trở thành mục tiêu mong muốn trong điều trị của họ. MET đóng một vai trò quan trọng trong sự tăng sinh, sống sót, xâm lấn và huy động các tế bào khối u, và kích hoạt MET bất thường được cho là góp phần vào sự phát triển của các bệnh ung thư tích cực hơn với tiên lượng kém hơn.

Tepotinib là một chất ức chế kinase chống lại MET, bao gồm các biến thể với exon 14 bỏ qua - nó ức chế phosphoryl hóa MET và các con đường tín hiệu xuôi dòng tiếp theo để ức chế sự tăng sinh tế bào khối u, tăng trưởng độc lập neo và di chuyển các tế bào khối u phụ thuộc MET.7 Tepotinib cũng đã được quan sát để điều chỉnh giảm sự biểu hiện của quá trình chuyển đổi biểu mô-trung mô (EMT) thúc đẩy các gen (ví dụ MMP7, COX-2, WNT1, MUC5B và c-MYC) và điều chỉnh sự biểu hiện của các gen ức chế EMT (ví dụ MUC5AC, MUC6, GSK3β và E-cadherin) trong các tế bào ung thư dạ dày khuếch đại c-MET,2 cho thấy rằng hoạt động ức chế khối u của tepotinib được thúc đẩy, ít nhất là một phần, bởi sự điều hòa tiêu cực của EMT do c-MET gây ra. Nó cũng đã được chứng minh là ức chế melatonin 1B và nischarin ở nồng độ có liên quan đến lâm sàng, mặc dù sự liên quan của hoạt động này liên quan đến cơ chế hoạt động của tepotinib là không rõ ràng.

Hấp thụ

Sinh khả dụng tuyệt đối của tepotinib sau khi uống là khoảng 72%. Ở liều khuyến cáo 450mg mỗi ngày một lần, T trung bìnhMax là 8 giờ và trạng thái ổn định trung bình CMax và AUC0-24h lần lượt là 1.291 ng/mL và 27.438 ng·h/mL.

Dùng đồng thời với một bữa ăn nhiều chất béo, nhiều calo làm tăng AUC và CMax của tepotinib lần lượt khoảng 1,6 lần và 2 lần.

Thể tích phân bố

Thể tích phân phối rõ ràng trung bình là 1.038L.

Liên kết protein

Tepotinib liên kết với protein khoảng 98% trong huyết tương, chủ yếu là albumin huyết thanh và alpha-1-acid glycoprotein. Liên kết với protein huyết tương độc lập với nồng độ thuốc ở các phơi nhiễm có liên quan đến lâm sàng.

Trao đổi chất

Tepotinib được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và CYP2C8,7 với một số đóng góp rõ ràng bởi các enzyme UGT không xác định.3 Chất chuyển hóa M506 là chất chuyển hóa lưu hành chính, bao gồm khoảng 40,4% nguyên liệu thuốc quan sát được trong huyết tương, trong khi chất chuyển hóa glucuronide M668 đã được quan sát thấy trong huyết tương với số lượng thấp hơn nhiều (~ 4% liều uống). Tổng cộng có 10 chất chuyển hóa giai đoạn I và giai đoạn II đã được phát hiện sau khi dùng tepotinib, hầu hết trong số đó được bài tiết qua phân.

Đào thải

Sau khi uống, khoảng 85% liều đã cho được bài tiết qua phân với phần còn lại bài tiết qua nước tiểu. Thuốc mẹ không thay đổi chiếm khoảng một nửa liều bài tiết qua phân, với phần còn lại bao gồm chất chuyển hóa M478 khử methyl, chất chuyển hóa glucuronide, chất chuyển hóa racemic M506 và một số chất chuyển hóa oxy hóa nhỏ.3 Thuốc mẹ không đổi cũng chiếm khoảng một nửa liều bài tiết qua nước tiểu, phần còn lại bao gồm một chất chuyển hóa glucuronide và một cặp chất chuyển hóa diastereomer N-oxide.

Chu kỳ bán rã

Sau khi uống, thời gian bán hủy của tepotinib là khoảng 32 giờ.

Độ thanh thải

Độ thanh thải rõ ràng của tepotinib là 23,8 L / h.

Độc tính

Không có dữ liệu liên quan đến quá liều tepotinib. Các triệu chứng quá liều có thể phù hợp với hồ sơ tác dụng phụ của tepotinib và do đó có thể liên quan đến các triệu chứng tiêu hóa đáng kể, đau cơ xương và bất thường trong phòng thí nghiệm. Điều trị quá liều nên liên quan đến các biện pháp triệu chứng và hỗ trợ. Trong trường hợp quá liều, lọc máu dường như không có lợi do mức độ liên kết protein huyết tương cao được thể hiện bởi tepotinib.

Tương tác thực phẩm

Mang theo thức ăn. Dùng đồng thời với một bữa ăn giúp cải thiện sự hấp thu tepotinib.

Tác dụng phụ

Buồn nôn, nôn, tiêu chảy hoặc táo bón, sưng, mệt mỏi, đau bụng, đau cơ/khớp và chán ăn có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Thuốc này có thể làm giảm khả năng chống nhiễm trùng của bạn. Điều này có thể làm cho bạn có nhiều khả năng bị nhiễm trùng nghiêm trọng (hiếm khi gây tử vong) hoặc làm cho bất kỳ nhiễm trùng nào bạn có tồi tệ hơn. Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào (chẳng hạn như đau họng không biến mất, sốt, ớn lạnh, ho).

Tepotinib có thể gây ra các vấn đề nghiêm trọng về phổi (có thể gây tử vong) (bệnh phổi kẽ/viêm phổi). Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào của các vấn đề về phổi (như ho, khó thở, khó thở, sốt).

Tepotinib có thể gây ra bệnh gan nghiêm trọng (có thể gây tử vong). Bác sĩ sẽ kiểm tra chức năng gan của bạn trong khi bạn đang dùng thuốc này. Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ triệu chứng tổn thương gan nào, chẳng hạn như buồn nôn / nôn không ngừng, chán ăn, đau dạ dày / bụng, vàng mắt / da, nước tiểu sẫm màu.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Lucitepo Tepotinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Lucitepo Tepotinib: 6.000.000/ hộp

Thuốc Lucitepo Tepotinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Tepotinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online