Thuốc Lucirepo Repotrectinib là thuốc gì?

Thuốc Lucirepo Repotrectinib là một chất ức chế tyrosine kinase được sử dụng để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ hoạt động cục bộ hoặc di căn.

Thuốc Lucirepo Repotrectinib là một chất ức chế tyrosine kinase thế hệ tiếp theo (TKI) được thiết kế đặc biệt để giải quyết tình trạng kháng thuốc trong điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC), đặc biệt là do đột biến gen ROS1.1 Đột biến ROS1 là một trong những ổ đĩa gây ung thư được xác định của NSCLC và đột biến dung môi phía trước ROS1 G2032R chịu trách nhiệm cho 50 đến 60% các trường hợp kháng crizotinib.1 Repotrectinib sở hữu cấu trúc vĩ mô nhỏ gọn, vừa hạn chế tương tác bất lợi với các điểm nóng đột biến kháng thuốc vừa nhắm mục tiêu đột biến ở vùng dung môi trước.2 Mặc dù tình trạng kháng nhiều TKI đã được báo cáo, bao gồm crizotinib, lorlatinib, taletrectinib và entrectinib, nhưng không có trường hợp kháng repotrectinib nào được báo cáo.

Vào ngày 15 tháng 11 năm 2023, FDA đã phê duyệt repotrectinib dưới tên thương hiệu Augtyro để điều trị NSCLC dương tính ROS1 tiến triển hoặc di căn cục bộ. Sự chấp thuận này dựa trên kết quả thuận lợi từ nghiên cứu TRIDENT-1, trong đó tỷ lệ đáp ứng khách quan lần lượt là 79% ở bệnh nhân TKI ngây thơ và 38% ở bệnh nhân được điều trị trước TKI.

Thuốc Lucirepo Repotrectinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Lucirepo Repotrectinib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không tế bào nhỏ ROS1 dương tính với ROS1 tiến triển cục bộ hoặc di căn (NSCLC).4 Nó cũng được chỉ định ở những bệnh nhân ≥12 tuổi trở lên có khối u rắn dương tính với thụ thể tyrosine tyrosine thần kinh kinase (NTRK) tiến triển cục bộ, di căn hoặc nơi phẫu thuật cắt bỏ có khả năng dẫn đến bệnh nặng, và những người đã trải qua tiến triển bệnh sau khi điều trị hoặc không có lựa chọn thay thế thỏa đáng.

Dược lực học của thuốc Lucirepo Repotrectinib

Các protein hợp nhất bao gồm các miền ROS1 có thể thúc đẩy tiềm năng gây khối u thông qua sự tăng hoạt của các con đường tín hiệu xuôi dòng dẫn đến sự tăng sinh tế bào không bị hạn chế. Repotrectinib thể hiện hoạt tính chống khối u trong các tế bào nuôi cấy biểu hiện phản ứng tổng hợp và đột biến ROS1 bao gồm SDC4-ROS1, SDC4-ROS1G2032R, CD74-ROS1, CD74-ROS1G2032R, CD74-ROS1D2033Nvà CD74-ROS1L2026M.

Mối quan hệ đáp ứng phơi nhiễm repotrectinib và quá trình thời gian của đáp ứng dược lực học không được mô tả đầy đủ. Repotrectinib không gây tăng trung bình khoảng QTc > 20 mili giây (ms) ở 160 mg QD sau đó là 160 mg BID, liều khuyến cáo đã được phê duyệt.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucirepo Repotrectinib

Repotrectinib là một chất ức chế tyrosine-protein kinase nguyên sinh ROS1 (ROS1) và tyrosine kinase thụ thể tropomyosin (TRKs) TRKA, TRKB và TRKC.

Hấp thụ

Giá trị trung bình hình học (CV%) của nồng độ đỉnh trạng thái ổn định repotrectinib (CTối đa, SS) là 713 (32,5%) ng / mL và khu vực dưới đường cong nồng độ thời gian (AUC0-24H, SS) là 7210 (40,1%) ng • h / mL theo liều khuyến cáo hai lần mỗi ngày đã được phê duyệt ở bệnh nhân ung thư. Repotrectinib CMax và AUC0-inf tăng tỷ lệ liều xấp xỉ (nhưng ít hơn tuyến tính với độ dốc ước tính lần lượt là 0,78 và 0,70) trong phạm vi liều duy nhất từ 40 mg đến 240 mg (0,25 đến 1,5 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt). PK trạng thái ổn định phụ thuộc vào thời gian với tính năng tự động cảm ứng CYP3A4. Trạng thái ổn định đạt được trong vòng 14 ngày dùng hàng ngày 160 mg.

Trung bình hình học (CV%) sinh khả dụng tuyệt đối của repotrectinib là 45,7% (19,6%). Nồng độ đỉnh repotrectinib xảy ra vào khoảng 2 đến 3 giờ sau một liều uống duy nhất từ 40 mg đến 240 mg (0,25 đến 1,5 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt) trong điều kiện nhịn ăn.

Không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng trong dược động học repotrectinib được quan sát thấy ở bệnh nhân ung thư sau khi dùng bữa ăn nhiều chất béo (khoảng 800-1000 calo, 50% chất béo).

Thể tích phân bố

Trung bình hình học (CV%) thể tích phân bố rõ ràng (Vz / F) là 432 L (55,9%) ở bệnh nhân ung thư sau một liều uống repotrectinib 160 mg duy nhất.

Liên kết protein

Thuốc Lucirepo Repotrectinib liên kết với protein huyết tương là 95,4% in vitro. Tỷ lệ máu/huyết tương là 0,56 in vitro.

Trao đổi chất

Repotrectinib chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4, sau đó là glucuronid hóa thứ cấp.

Đào thải

Sau một liều uống 160 mg repotrectinib phóng xạ, 4,84% (0,56% không đổi) đã được thu hồi trong nước tiểu và 88,8% (50,6% không đổi) trong phân.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy trung bình của repotrectinib là khoảng 50,6 giờ đối với bệnh nhân ung thư sau một liều duy nhất. Thời gian bán hủy repotrectinib ở trạng thái ổn định là khoảng 35,4 giờ đối với bệnh nhân ung thư.

Độ thanh thải

Độ thanh thải đường uống rõ ràng trung bình hình học (CV%) (CL / F) là 15,9 L / h (45,5%) ở bệnh nhân ung thư sau một liều uống repotrectinib 160 mg duy nhất.

Độc tính

Dựa trên các báo cáo tài liệu ở người có đột biến bẩm sinh dẫn đến thay đổi tín hiệu TRK, phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của nó, repotrectinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Không có dữ liệu có sẵn về việc sử dụng repotrectinib ở phụ nữ mang thai. Uống repotrectinib cho chuột mang thai trong thời kỳ sinh cơ quan dẫn đến dị tật thai nhi ở liều khoảng 0,3 lần liều khuyến cáo 160 mg hai lần mỗi ngày dựa trên BSA. Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư với repotrectinib không được tiến hành. Repotrectinib gây độc gen trong xét nghiệm in vitro trong tế bào TK6 lymphoblastoid ở người và trong xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột in vivo thông qua cơ chế hoạt động trung tính. Repotrectinib không gây đột biến in vitro trong xét nghiệm đột biến ngược vi khuẩn (Ames).

Các nghiên cứu sinh sản chuyên dụng không được tiến hành với repotrectinib. Không có tác dụng đối với cơ quan sinh sản nam và nữ được quan sát thấy trong các nghiên cứu độc tính liều lặp lại nói chung kéo dài đến 3 tháng ở chuột và khỉ ở bất kỳ mức liều nào được thử nghiệm, tương đương với phơi nhiễm lên đến khoảng 3 lần phơi nhiễm ở người ở liều 160 mg hai lần mỗi ngày dựa trên AUC.

Tương tác thực phẩm

Dùng cùng hoặc không có thức ăn. Dùng repotrectinib vào cùng một thời điểm mỗi ngày có hoặc không có thức ăn.

Tác dụng phụ

Mệt mỏi, chóng mặt, ho, táo bón, sưng mắt cá chân / bàn chân / bàn tay, buồn nôn hoặc nôn có thể xảy ra. Buồn nôn và nôn có thể nghiêm trọng. Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể kê toa thuốc để ngăn ngừa hoặc giảm buồn nôn và nôn. Ăn nhiều bữa nhỏ, không ăn trước khi điều trị hoặc hạn chế hoạt động có thể giúp giảm bớt một số tác động này. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê toa vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: dấu hiệu của các vấn đề về gan (như buồn nôn / nôn không ngừng, chán ăn, đau dạ dày / bụng, mắt / da vàng, nước tiểu sẫm màu), tê / ngứa ran cánh tay / chân, thay đổi tâm thần / tâm trạng (như nhầm lẫn, trầm cảm, lo lắng, mất trí nhớ), khó ngủ, khó nói, đi lại khó khăn / không vững, đau xương, dễ gãy xương.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Lucirepo Repotrectinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Lucirepo Repotrectinib: 5.000.000/ hộp

Thuốc Lucirepo Repotrectinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Repotrectinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online