Thuốc Lucientre Entrectinib là thuốc gì?

Thuốc Lucientre Entrectinib là một thụ thể tropomyosin tyrosine kinase (TRK) TRKA, TRKB, TRKC, tyrosine-protein kinase proto-oncogene ROS1 và chất ức chế anaplastic lymphoma kinase (ALK). Nó đã được FDA phê duyệt vào tháng 8 năm 2019 để sử dụng trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn dương tính với ROS1 và khối u rắn dương tính với phản ứng tổng hợp gen NTRK.9 Việc sử dụng được phê duyệt của Entrectinib có nghĩa là một dòng trị liệu cuối cùng do sự chấp thuận nhanh chóng của nó dựa trên dữ liệu thử nghiệm sớm. Liệu pháp này mang lại lợi ích so với các chất ức chế ALK tương tự như alectinib, ceritinib và lorlatinib do phạm vi mục tiêu rộng hơn.

Thuốc Lucientre Entrectinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Entrectinib được chỉ định để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ ROS1 dương tính di căn ở người lớn. Entrectinib cũng được chỉ định ở người lớn và trẻ em trên 12 tuổi để điều trị các khối u rắn dương tính với phản ứng tổng hợp gen NTRK đã di căn hoặc phẫu thuật cắt bỏ có khả năng dẫn đến bệnh nặng và đã tiến triển trên các liệu pháp trước đó hoặc không có liệu pháp thay thế tương đương có sẵn.

Dược lực học

Entrectinib và chất chuyển hóa hoạt động của nó ức chế một số con đường góp phần vào sự tồn tại và tăng sinh tế bào. Sự ức chế này làm thay đổi sự cân bằng có lợi cho apoptosis, do đó ngăn ngừa sự phát triển của tế bào ung thư và thu nhỏ khối u.

Cơ chế hoạt động

Thuốc Lucientre Entrectinib là một chất ức chế tyrosine kinase hoạt động trên một số thụ thể. Nó hoạt động như một đối thủ cạnh tranh ATP để ức chế tyrosine kinase thụ thể tropomyosin (TRK) TRKA, TRKB, TRKC, cũng như tyrosine-protein kinase nguyên sinh ROS1 và anaplastic lymphoma kinase (ALK). Các thụ thể TRK tạo ra sự tăng sinh tế bào thông qua tín hiệu xuôi dòng thông qua protein kinase hoạt hóa mitogen, phosphoinositide 3-kinase và phospholipase C-γ.4 ALK tạo ra tín hiệu tương tự với việc bổ sung kích hoạt JAK / STAT xuôi dòng. Ức chế các con đường này ngăn chặn sự tăng sinh tế bào ung thư và thay đổi sự cân bằng có lợi cho apoptosis dẫn đến thu nhỏ khối lượng khối u.

Hấp thụ

Entrectinib có Tmax 4-5 h sau khi dùng một liều 600 mg duy nhất. Thực phẩm không tạo ra ảnh hưởng đáng kể đến mức độ hấp thụ.

Thể tích phân bố

Thuốc Lucientre Entrectinib có thể tích phân bố rõ ràng là 551 L. Chất chuyển hóa có hoạt tính, M5, có thể tích phân bố rõ ràng là 81,1 L. Entrectinib được biết là vượt qua hàng rào máu não.

Liên kết protein

Entrectinib liên kết hơn 99% với protein huyết tương.

Trao đổi chất

CYP3A4 chịu trách nhiệm cho 76% quá trình chuyển hóa entrectinib ở người bao gồm chuyển hóa thành chất chuyển hóa có hoạt tính, M5.7 M5 có hoạt tính dược lý tương tự như entrectinib và tồn tại ở khoảng 40% nồng độ trạng thái ổn định của thuốc mẹ. Ở chuột, sáu chất chuyển hóa in vivo đã được xác định bao gồm các chất chuyển hóa liên hợp N-dealkylated, N-oxide, hydroxyl hóa và glucuronide.

Đào thải

Sau một liều entrectinib được dán nhãn phóng xạ, 83% phóng xạ có trong phân và 3% trong nước tiểu. Trong số liều trong phân, 36% có mặt dưới dạng entrectinib và 22% dưới dạng M5.

Chu kỳ bán rã

Entrectinib có thời gian bán hủy là 20 giờ.7 Chất chuyển hóa có hoạt tính, M5, có chu kỳ bán rã 40 h.

Độ thanh thải

Độ thanh thải rõ ràng của entrectinib là 19,6 L / h trong khi độ thanh thải rõ ràng của chất chuyển hóa hoạt động M5 là 52,4 L / h.

Tương tác thực phẩm

Tránh các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A, có thể làm tăng nồng độ entrectinib trong huyết thanh.

Tránh St. John's Wort. Loại thảo dược này gây ra sự trao đổi chất CYP3A và có thể làm giảm nồng độ entrectinib trong huyết thanh.

Dùng cùng hoặc không có thức ăn. Sử dụng đồng thời thực phẩm không ảnh hưởng đến dược động học.

Tác dụng phụ của thuốc Lucientre Entrectinib

Buồn nôn, nôn, mệt mỏi, táo bón, chóng mặt, buồn ngủ, khó ngủ, nhức đầu, tiêu chảy, đau cơ/khớp, thay đổi bất thường về cảm giác xúc giác hoặc thay đổi mùi vị thức ăn. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: thay đổi tâm thần / tâm trạng (như nhầm lẫn, lo lắng, trầm cảm, khó chú ý, các vấn đề về trí nhớ), tê / ngứa ran, thay đổi thị lực (như mờ / nhìn đôi, giảm thị lực), mắt nhạy cảm với ánh sáng, dấu hiệu suy tim (như khó thở, sưng mắt cá chân / bàn chân, tăng cân bất thường / đột ngột), Dấu hiệu của các vấn đề về gan (như buồn nôn / nôn không ngừng, chán ăn, đau dạ dày / bụng, mắt / da vàng, nước tiểu sẫm màu).

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng, bao gồm: nhịp tim nhanh / không đều, chóng mặt nghiêm trọng, ngất xỉu.

Thuốc này có thể làm tăng nguy cơ gãy xương. Gãy xương có thể xảy ra có hoặc không có ngã hoặc chấn thương. Nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn bị đau xương hoặc thay đổi chuyển động.

Thuốc này có thể khiến nồng độ axit uric trong máu của bạn tăng lên. Bác sĩ sẽ kiểm tra nồng độ axit uric thường xuyên trong quá trình điều trị, và có thể điều chỉnh liều entrectinib. Bạn cũng có thể được kê toa thuốc khác để điều trị nồng độ axit uric cao.

Thuốc này có thể làm giảm khả năng chống nhiễm trùng của bạn. Điều này có thể làm cho bạn có nhiều khả năng bị nhiễm trùng nghiêm trọng (hiếm khi gây tử vong) hoặc làm cho bất kỳ nhiễm trùng nào bạn có tồi tệ hơn. Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào (chẳng hạn như đau họng không biến mất, sốt, ớn lạnh, ho).

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Tương tác thuốc

Các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến việc loại bỏ entrectinib khỏi cơ thể bạn, điều này có thể ảnh hưởng đến cách thức hoạt động của entrectinib. Ví dụ bao gồm thuốc chống nấm azole (như fluconazole, itraconazole), kháng sinh macrolide (như clarithromycin), thuốc ức chế protease HIV (như indinavir, nelfinavir), rifamycin (như rifabutin, rifampin), ritonavir, St. John's wort, thuốc dùng để điều trị co giật (như carbamazepine, phenytoin), trong số những loại khác.

Thuốc Lucientre Entrectinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Lucientre Entrectinib: 5.000.000/ hộp

Thuốc Lucientre Entrectinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Entrectinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online