Thuốc Lucibelzu Belzutifan là thuốc gì?

Thuốc Lucibelzu Belzutifan là một chất ức chế yếu tố gây thiếu oxy 2α được sử dụng như một chất chống ung thư trong điều trị một số bệnh ung thư liên quan đến bệnh von Hippel-Lindau (VHL).

Thuốc Lucibelzu Belzutifan là một chất ức chế yếu tố gây thiếu oxy 2α (HIF-2α) được sử dụng trong điều trị ung thư liên quan đến bệnh von Hippel-Lindau (VHL).1 Protein HIF-2α lần đầu tiên được xác định vào những năm 1990 bởi các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Y tế Tây Nam UT là nhân tố chính trong sự phát triển của một số bệnh ung thư.4 Ban đầu được coi là không thể dùng thuốc, một túi liên kết cuối cùng đã được phát hiện trong phân tử HIF-2α cho phép các hợp chất liên kết và ức chế các protein này. Khám phá này đã dẫn đến sự phát triển ban đầu của belzutifan (vào thời điểm đó được gọi là PT2977), được phát triển thêm bởi một công ty spin-off có tên Peloton Pharmaceuticals (cuối cùng đã được Merck mua lại vào năm 2019).

Thuốc Lucibelzu Belzutifan ức chế sự phức tạp của HIF-2α với một yếu tố phiên mã khác, HIF-1β, một bước cần thiết trong việc kích hoạt nó - bằng cách ngăn chặn sự hình thành phức hợp này, belzutifan có thể làm chậm hoặc ngăn chặn sự phát triển của các khối u liên quan đến VHL. Belzutifan đã nhận được sự chấp thuận của FDA để điều trị một số bệnh ung thư liên quan đến VHL vào ngày 13 tháng 8 năm 2021.

Thuốc Lucibelzu Belzutifan chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Lucibelzu Belzutifan được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh von Hippel-Lindau (VHL) cần điều trị ung thư biểu mô tế bào thận liên quan (RCC), u nguyên bào máu hệ thần kinh trung ương (CNS) hoặc khối u thần kinh nội tiết tuyến tụy (pNET), những người không cần phẫu thuật ngay lập tức.

Dược lực học

Thuốc Lucibelzu Belzutifan phát huy tác dụng điều trị của nó bằng cách ức chế một yếu tố phiên mã cần thiết cho sự phát triển của các khối u rắn liên quan đến bệnh VHL.1 Nó được thực hiện một lần mỗi ngày vào cùng một thời điểm mỗi ngày, có hoặc không có thức ăn. Cả thiếu máu nặng và thiếu oxy đều đã được quan sát thấy sau khi điều trị bằng belzutifan, và bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ trước và trong khi điều trị để đảm bảo bệnh nhân có thể được điều trị theo chỉ định lâm sàng. Không có dữ liệu liên quan đến việc sử dụng các tác nhân kích thích tạo hồng cầu để điều trị thiếu máu do belzutifan, và do đó nên tránh các liệu pháp này.

Belzutifan có thể gây độc tính phôi thai khi dùng cho phụ nữ mang thai. Bệnh nhân nữ và bệnh nhân nam có bạn tình nữ có tiềm năng sinh sản nên đảm bảo rằng một hình thức tránh thai hiệu quả được sử dụng trong suốt quá trình điều trị và trong một tuần sau liều cuối cùng - vì belzutifan dường như làm giảm hiệu quả của thuốc tránh thai nội tiết tố toàn thân, bệnh nhân nên được khuyên nên sử dụng một phương pháp tránh thai bổ sung (ví dụ bao cao su) để loại bỏ khả năng mang thai trong khi điều trị.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucibelzu Belzutifan

Yếu tố gây thiếu oxy 2α (HIF-2α) là một yếu tố phiên mã hỗ trợ cảm nhận oxy bằng cách điều chỉnh các gen thúc đẩy sự thích nghi với tình trạng thiếu oxy.1 Ở những bệnh nhân khỏe mạnh, khi nồng độ oxy bình thường, HIF-2α bị phá vỡ thông qua sự thoái hóa ubiquitin-proteasome bởi protein von-Hippel Lindau (VHL). Khi có tình trạng thiếu oxy, HIF-2α chuyển vị thành nhân tế bào và tạo thành phức hợp phiên mã với yếu tố gây thiếu oxy 1β (HIF-1β) - phức hợp này sau đó gây ra sự biểu hiện của các gen hạ lưu liên quan đến sự tăng sinh tế bào và tạo mạch.

Bệnh nhân mắc bệnh von-Hippel Lindau (VHL) thiếu protein VHL chức năng, dẫn đến sự tích tụ HIF-2α, và sự tích lũy này là nguyên nhân thúc đẩy sự phát triển của các khối u liên quan đến VHL. Belzutifan là một chất ức chế HIF-2α ngăn ngừa sự phức tạp của nó với HIF-1β trong điều kiện thiếu oxy hoặc suy giảm chức năng protein VHL, do đó làm giảm sự biểu hiện của các gen đích HIF-2α và làm chậm / ngăn chặn sự phát triển của các khối u liên quan đến VHL.

Hấp thụ

Ở những bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận liên quan đến bệnh VHL, C trung bìnhMax và AUC0-24h ở trạng thái ổn định - đạt được sau khoảng ba ngày điều trị - lần lượt là 1,3 μg / mL và 16,7 μg • giờ / mL.1 Trung vị TMax là một đến hai giờ sau khi uống.

Việc sử dụng belzutifan với thực phẩm có ảnh hưởng không đáng kể đến việc xử lý thuốc - khi được dùng cùng với một bữa ăn nhiều calo, nhiều chất béo, TMax đã bị trì hoãn khoảng 2 giờ mà không quan sát thấy tác dụng có ý nghĩa lâm sàng nào khác.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố trạng thái ổn định của belzutifan sau khi uống là khoảng 130 L.

Liên kết protein

Liên kết protein huyết tương là khoảng 45%, mặc dù dữ liệu liên quan đến các protein cụ thể mà belzutifan liên kết không có sẵn.

Trao đổi chất

Belzutifan chủ yếu được chuyển hóa bởi UGT2B17 và CYP2C19, và ở mức độ thấp hơn bởi CYP3A4.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy trung bình của belzutifan là 14 giờ.

Độ thanh thải

Độ thanh thải trung bình của belzutifan sau khi uống là 7,3 L / h.

Độc tính

Dữ liệu liên quan đến quá liều với belzutifan là thiếu. Không có phương pháp điều trị cụ thể nào có sẵn cho quá liều belzutifan - nếu bệnh nhân nghi ngờ đã dùng quá liều, ngay lập tức giữ lại belzutifan và viện chăm sóc hỗ trợ tiêu chuẩn. Tình trạng thiếu oxy độ 3 đã được quan sát thấy ở liều 120mg hai lần mỗi ngày và giảm tiểu cầu độ 4 đã được quan sát thấy ở liều 240mg mỗi ngày một lần (gấp đôi liều khuyến cáo).

Tác dụng phụ của thuốc Lucibelzu Belzutifan

Buồn nôn, nôn, táo bón, đau bụng, đau cơ/khớp, chóng mặt hoặc đau đầu có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: thay đổi thị lực (chẳng hạn như mờ mắt, giảm thị lực).

Thuốc này thường gây giảm các tế bào hồng cầu trong cơ thể bạn (thiếu máu) có thể nghiêm trọng. Nếu số lượng hồng cầu của bạn giảm quá thấp, bạn có thể cần truyền máu. Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có các triệu chứng thiếu máu như mệt mỏi bất thường, cảm thấy lạnh, khó thở hoặc nhịp tim nhanh.

Belzutifan có thể gây ra nồng độ oxy thấp trong cơ thể bạn. Nếu nồng độ oxy thấp xảy ra, bác sĩ có thể hướng dẫn bạn tạm thời ngừng thuốc này, hoặc kê đơn điều trị oxy, hoặc điều trị cho bạn trong bệnh viện. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận được các triệu chứng của oxy thấp như khó thở hoặc nhịp tim nhanh.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Lucibelzu Belzutifan giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Lucibelzu Belzutifan: 4.000.000/ hộp

Thuốc Lucibelzu Belzutifan mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Belzutifan: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online