Thuốc Lucicapiva Capivasertib là thuốc gì?

Thuốc Lucicapiva Capivasertib là một chất ức chế serine / threonine kinase được sử dụng để điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể hormone, HER2 âm tính, tiến triển cục bộ hoặc di căn.

Thụ thể hormone (HR) dương tính, đặc biệt là ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen, HER2 âm tính là loại phụ phổ biến nhất của ung thư vú di căn, dẫn đến hơn 400.000 ca tử vong hàng năm. Mặc dù liệu pháp dựa trên nội tiết là phương pháp điều trị đầu tiên, nhưng tình trạng kháng thuốc cuối cùng sẽ xuất hiện, khiến hóa trị liệu là phương pháp điều trị duy nhất nhưng thường không hiệu quả. Do đó, nghiên cứu quan trọng đã được đưa vào phát triển các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu di truyền.

Con đường PIK3 / AKT là một trong những con đường được kích hoạt phổ biến nhất trong ung thư vú, chủ yếu thông qua đột biến hoạt động cấu thành trong AKT1, mất đột biến chức năng ở PTEN, chất điều chỉnh âm tính của con đường PIK3 / AKT hoặc đột biến PIK3CA. Do đó, nhắm mục tiêu con đường PIK3 / AKT thể hiện một cách tiếp cận đầy hứa hẹn để điều trị ung thư vú, dẫn đến sự phát triển của capivasertib, một chất ức chế pan-AKT kinase.

Vào ngày 17 tháng 11 năm 2023, capivasertib, dưới tên thương hiệu TRUQAP, đã được FDA phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành ung thư vú tiến triển cục bộ hoặc di căn dương tính với HR, HER2 âm tính với một hoặc nhiều thay đổi trong (các) gen PIK3CA / AKT1 / PTEN kết hợp với fulvestrant. Sự chấp thuận này dựa trên kết quả thuận lợi thu được từ thử nghiệm CAPItello-291, trong đó sự kết hợp giữa capivasertib và fulvestrant làm giảm 50% nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong so với chỉ fulvestrant.

Thuốc Lucicapiva Capivasertib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Lucicapiva Capivasertib kết hợp với fulvestrant, được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành có thụ thể hormone (HR) dương tính, thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2) âm tính, tiến triển cục bộ hoặc ung thư vú di căn với một hoặc nhiều PIK3CA / AKT1 / PTEN-thay đổi như được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận sau khi tiến triển trên ít nhất một phác đồ dựa trên nội tiết trong bối cảnh di căn hoặc tái phát vào hoặc trong vòng 12 tháng sau khi hoàn thành liệu pháp bổ trợ.

Dược lực học của thuốc Lucicapiva Capivasertib

Trong ống nghiệm, capivasertib làm giảm sự phát triển của các dòng tế bào ung thư vú bao gồm cả những dòng có đột biến PIK3CA hoặc AKT1 có liên quan hoặc thay đổi PTEN. In vivo, capivasertib đơn thuần và kết hợp với fulvestrant ức chế sự phát triển khối u của các mô hình xenograft chuột bao gồm các mô hình ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen với sự thay đổi trong PIK3CA, AKT1 và PTEN.4

Mối quan hệ phơi nhiễm-đáp ứng và quá trình thời gian đáp ứng dược lực học đối với hiệu quả của capivasertib chưa được mô tả đầy đủ. Mối quan hệ tiếp xúc-đáp ứng đã được quan sát thấy đối với tiêu chảy (CTCAE Độ 2 đến 4), phát ban (CTCAE Độ 2 đến 4) và tăng đường huyết (CTCAE Độ 3 hoặc 4) với liều 80 đến 800 mg (0,2 đến 2 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt).

Ở liều capivasertib được đề nghị, sự gia tăng trung bình trong khoảng QTc > 20 ms không được quan sát.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucicapiva Capivasertib

Capivasertib là chất ức chế cả 3 đồng dạng serine/threonine kinase AKT (AKT1, AKT2 và AKT3) và ức chế phosphoryl hóa chất nền AKT hạ lưu. Kích hoạt AKT trong khối u là kết quả của việc kích hoạt các con đường tín hiệu ngược dòng, đột biến AKT1, mất chức năng tương đồng phosphatase và tensin (PTEN) và đột biến trong tiểu đơn vị xúc tác alpha của phosphatidylinositol 3-kinase (PIK3CA).

Hấp thụ

AUC trạng thái ổn định capivasertib là 8.069 h·ng/mL (37%) và CMax là 1.371 ng/mL (30%). Nồng độ ở trạng thái ổn định được dự đoán sẽ đạt được vào ngày dùng thuốc thứ 3 và thứ 4 mỗi tuần, bắt đầu từ tuần thứ 2.

Nồng độ capivasertib trong huyết tương xấp xỉ 0,5% đến 15% Cmax ở trạng thái ổn định trong những ngày dùng thuốc.

Capivasertib AUC và CMax tỷ lệ thuận với liều trong khoảng 80 đến 800 mg (0,2 đến 2 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt).

TMax là khoảng 1-2 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối là 29%.

Không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về dược động học capivasertib được quan sát thấy sau khi dùng capivasertib với bữa ăn nhiều chất béo (khoảng 1.000 kcal; chất béo 60%) hoặc bữa ăn ít chất béo (khoảng 400 kcal; chất béo 26%).

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố bằng miệng ở trạng thái ổn định là 1.847 L (36%).

Liên kết protein

Liên kết protein huyết tương capivasertib là 22% và tỷ lệ huyết tương trên máu là 0,71.

Trao đổi chất

Capivasertib chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4 và UGT2B7.

Đào thải

Sau một liều uống phóng xạ duy nhất là 400 mg, tổng số phục hồi trung bình là 45% từ nước tiểu và 50% từ phân.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy của capivasertib là 8,3 giờ.

Độ thanh thải

Độ thanh thải capivasertib ở trạng thái ổn định là 50 L / h (37% CV), và độ thanh thải thận là 21% tổng độ thanh thải.

Độc tính

Dựa trên những phát hiện ở động vật và cơ chế hoạt động, capivasertib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Không có dữ liệu có sẵn về việc sử dụng capivasertib ở phụ nữ mang thai. Trong một nghiên cứu sinh sản động vật, uống capivasertib cho chuột mang thai trong thời kỳ sinh cơ quan gây ra kết quả phát triển bất lợi, bao gồm tử vong phôi thai và giảm trọng lượng thai nhi khi tiếp xúc với mẹ 0,7 lần phơi nhiễm ở người (AUC) với liều khuyến cáo 400 mg hai lần mỗi ngày. Tư vấn cho phụ nữ mang thai và phụ nữ về tiềm năng sinh sản về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư chưa được tiến hành với capivasertib. Capivasertib gây độc gen trong xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột in vivo thông qua cơ chế tạo trung tính. Capivasertib không gây đột biến in vitro trong xét nghiệm đột biến ngược vi khuẩn (Ames) hoặc xét nghiệm đột biến gen u lympho chuột.

Trong các nghiên cứu độc tính liều lặp lại kéo dài đến 26 tuần ở chuột và thời gian 39 tuần ở chó, thoái hóa ống ở tinh hoàn và mảnh vụn tế bào trong epididymides đã được quan sát thấy ở liều capivasertib uống 100 mg / kg / ngày ở chuột và 15 mg / kg / ngày ở chó (khoảng 1 lần phơi nhiễm ở người với liều khuyến cáo 400 mg hai lần mỗi ngày dựa trên AUC). Trong một nghiên cứu về khả năng sinh sản của nam giới, capivasertib không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản ở chuột đực với liều uống lên đến 100 mg / kg / ngày sau 10 tuần điều trị. Hiệu ứng capivasertib về khả năng sinh sản của phụ nữ chưa được nghiên cứu trên động vật.

Tác dụng phụ của thuốc Lucicapiva Capivasertib

Buồn nôn, nôn, mệt mỏi, lở miệng/đau, chán ăn hoặc đau dạ dày/bụng có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Tiêu chảy là một tác dụng phụ thường gặp. Uống nhiều nước theo chỉ dẫn của bác sĩ để giảm nguy cơ mất nước. Bác sĩ nên kê toa thuốc chống tiêu chảy (như loperamide) để bạn dùng trong trường hợp bạn bị tiêu chảy. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị tiêu chảy nghiêm trọng hoặc không dừng lại, hoặc các dấu hiệu mất nước (chẳng hạn như đi tiểu giảm bất thường, khô miệng / khát nước bất thường, nhịp tim nhanh, chóng mặt / choáng váng).

Thuốc này có thể làm cho lượng đường trong máu của bạn tăng lên, có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm bệnh tiểu đường. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng của lượng đường trong máu cao, chẳng hạn như tăng khát / đi tiểu. Nếu bạn đã bị tiểu đường, hãy kiểm tra lượng đường trong máu thường xuyên theo chỉ dẫn và chia sẻ kết quả với bác sĩ. Bác sĩ có thể cần điều chỉnh thuốc trị tiểu đường, chương trình tập thể dục hoặc chế độ ăn uống.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: dấu hiệu của các vấn đề về thận (chẳng hạn như thay đổi lượng nước tiểu), mệt mỏi bất thường, nhầm lẫn.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: sốt, sưng hạch bạch huyết, phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Capivasertib thường có thể gây phát ban nhẹ thường không nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn có thể không thể phân biệt nó với phát ban hiếm gặp có thể là dấu hiệu của phản ứng dị ứng nghiêm trọng. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ phát ban.

Thuốc Lucicapiva Capivasertib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Lucicapiva Capivasertib 160mg: 3.000.000/ hộp

Giá Thuốc Lucicapiva Capivasertib 200mg: 4.000.000/ hộp

Thuốc Lucicapiva Capivasertib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Capivasertib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online