Thuốc Lucitivo Tivozanib là thuốc gì?

Thuốc Lucitivo Tivozanib là một chất ức chế kinase để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô tế bào thận (RCC) đã thất bại trong các liệu pháp toàn thân trước đó hoặc trải qua bệnh tái phát.

Ung thư biểu mô tế bào thận (RCC) chịu trách nhiệm cho 3% các trường hợp ung thư và là một trong 10 bệnh ung thư phổ biến nhất ở người lớn. Độ tuổi chẩn đoán trung bình là từ 65 đến 74 tuổi. Tivozanib, còn được gọi là FOTIVDA, là một chất ức chế kinase được phát triển để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển tái phát hoặc chịu lửa (RCC) sau các liệu pháp toàn thân thất bại trước đó. Nó đã được FDA phê duyệt vào ngày 10 tháng 3 năm 2021. Được tiếp thị bởi Aveo Oncology, tivozanib là một liệu pháp đầy hứa hẹn cho những người bị RCC chưa được điều trị thành công bằng các liệu pháp khác.

Thuốc Lucitivo Tivozanib được chấp thuận tại Hoa Kỳ để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận tái phát hoặc chịu lửa ở bệnh nhân trưởng thành đã trải qua hai hoặc nhiều liệu pháp toàn thân.9 Ở Anh và các quốc gia khác, nó được chỉ định là liệu pháp đầu tay cho người lớn bị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC) và bệnh nhân chưa có chất ức chế con đường VEGFR và mTOR sau khi tiến triển bệnh sau một lần điều trị trước đó bằng liệu pháp cytokine cho bệnh tiến triển.

Dược lực học của thuốc Lucitivo Tivozanib

Thuốc Lucitivo Tivozanib ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng, điều trị ung thư biểu mô tế bào thận. Ở chuột và chuột, tivozanib ức chế sự hình thành mạch khối u, sự phát triển của khối u và tính thấm của mạch máu.9 Tivozanib đã được chứng minh là thường xuyên gây tăng huyết áp trong các thử nghiệm lâm sàng; Tăng huyết áp phải được quản lý trước khi bắt đầu điều trị. Sự kéo dài đoạn QT tim đã được báo cáo trong một nghiên cứu an toàn tim tivozanib, tuy nhiên các phản ứng không được coi là nghiêm trọng về mặt lâm sàng.8 Trong các nghiên cứu lâm sàng, nồng độ VEGFR2 hòa tan trong huyết thanh (sVEGFR2) giảm theo thời gian và tác dụng này tăng lên khi tiếp xúc với tivozanib, và sVEGFR2 có thể đóng vai trò là dấu hiệu dược lực học của ức chế VEGFR.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucitivo Tivozanib

Phiên mã VHL đột biến-HIF upregulation-VEGF là con đường chính liên quan đến sự phát triển của ung thư biểu mô tế bào thận. Các thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (thụ thể VEGFR) là mục tiêu quan trọng đối với các chất ức chế tyrosine kinase, ngăn chặn sự phát triển của khối u.7 Tivozanib là một chất ức chế tyrosine kinase thực hiện các hành động của nó bằng cách ức chế phosphoryl hóa thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGFR) -1, VEGFR-2 và VEGFR-3 và ức chế các kinase khác như c-kit và yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu beta (PDGFR β). Những hành động trên ức chế sự phát triển và tiến triển của khối u, điều trị ung thư biểu mô tế bào thận.

Hấp thụ

Tmax trung bình của tivozanib là 10 giờ, tuy nhiên, có thể dao động từ 3 đến 24 giờ.9 Một nghiên cứu dược động học ở 8 đối tượng khỏe mạnh cho thấy Cmax và AUC cho tivozanib phóng xạ lần lượt là 12,1 ± 5,67 ng / mL và 1084 ± 417,0 ng · h / mL.3 Nồng độ tivozanib ở trạng thái ổn định đạt được ở nồng độ cao hơn 6-7 lần liều bình thường.

Thể tích phân bố

Tivozanib có thể tích phân bố biểu kiến (V/F) là 123 L.

Liên kết protein

Trong ống nghiệm, liên kết protein của tivozanib chủ yếu liên kết với albumin với tỷ lệ ≥ 99%.

Trao đổi chất

Tivozanib chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4.4,8 Sau khi uống một liều phóng xạ 1,34 mg tivozanib ở những người tình nguyện khỏe mạnh, tivozanib không thay đổi chiếm 90% thuốc phóng xạ được phát hiện trong huyết thanh.

Đào thải

Tivozanib chủ yếu được bài tiết qua phân. Sau khi uống một liều phóng xạ 1,34 mg tivozanib ở những người tình nguyện khỏe mạnh, 79% liều dùng được tìm thấy trong phân (với 26% không thay đổi) và 12% được tìm thấy trong nước tiểu chỉ dưới dạng chất chuyển hóa.3,9

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy của tivozanib là khoảng 111 giờ theo thông tin kê đơn.9 Thông tin từ các nghiên cứu lâm sàng cho thấy thời gian bán hủy 4-5 ngày.3,13

Độ thanh thải

Độ thanh thải biểu kiến (CL / F) của tivozanib là khoảng 0,75 L / h.

Độc tính

Thông tin LD50 về tivozanib không có sẵn trong tài liệu, tuy nhiên báo cáo đánh giá của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) cho thấy liều dung nạp tối đa đường uống (MTD) ở chuột là 524 mg / kg; Liều ≥ 750 mg / kg dẫn đến tác dụng nghiêm trọng và gây chết người. Ở chuột, MTD đường uống là 276 mg / kg; Ở liều ≥ 369 mg / kg, ảnh hưởng nghiêm trọng và tử vong xảy ra.

Trong các nghiên cứu đơn trị liệu tivozanib, hai bệnh nhân đã dùng quá liều tivozanib. Một tình nguyện viên có tiền sử tăng huyết áp trước đó đã trải qua tình trạng tăng huyết áp không kiểm soát được trầm trọng hơn dẫn đến tử vong sau khi uống 3 liều 1340 microgram tivozanib trong một ngày (tổng cộng 4020 microgam). Một bệnh nhân thứ hai đã uống hai liều 1340 microgram tivozanib trong một ngày (tổng cộng 2680 microgam) và không gặp tác dụng phụ. Kiểm soát cẩn thận huyết áp trước khi bắt đầu tivozanib; thường xuyên theo dõi huyết áp trong quá trình điều trị. Trong trường hợp quá liều được xác nhận hoặc nghi ngờ, ngừng tivozanib, theo dõi bệnh nhân chặt chẽ và cung cấp điều trị hỗ trợ khi cần thiết. Không có thuốc giải độc tồn tại cho quá liều với tivozanib.

Tác dụng phụ của thuốc Lucitivo Tivozanib

Thuốc này có thể làm tăng huyết áp của bạn. Kiểm tra huyết áp thường xuyên và nói với bác sĩ nếu kết quả cao. Bác sĩ có thể kiểm soát huyết áp của bạn bằng thuốc.

Điều trị bằng thuốc này đôi khi có thể khiến bàn tay / bàn chân của bạn phát triển một phản ứng da gọi là hội chứng tay-chân. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị sưng, đau, đỏ, mụn nước, hoặc ngứa ran / rát bàn tay / bàn chân. Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của hội chứng tay-chân, bác sĩ có thể cung cấp cho bạn một loại thuốc bổ sung để giảm các triệu chứng, hoặc có thể ngừng hoặc trì hoãn điều trị tivozanib của bạn.

Thuốc này có thể ảnh hưởng đến cách tuyến giáp của bạn hoạt động. Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có dấu hiệu suy giáp (như tăng cân, không dung nạp lạnh, nhịp tim chậm, táo bón hoặc mệt mỏi bất thường) hoặc dấu hiệu của tuyến giáp hoạt động quá mức (như thay đổi tâm thần / tâm trạng, không dung nạp nhiệt, giảm cân bất thường).

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: dễ bầm tím / chảy máu, vết thương chậm lành, dấu hiệu của các vấn đề về thận (như thay đổi lượng nước tiểu), dấu hiệu nhiễm trùng (như đau họng không biến mất, sốt, ớn lạnh), dấu hiệu suy tim (như khó thở, sưng mắt cá chân / bàn chân, mệt mỏi bất thường), dấu hiệu của bệnh gan (như buồn nôn / nôn không ngừng, đau dạ dày / bụng, mắt / da vàng, nước tiểu sẫm màu).

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng, bao gồm: đau ngực / hàm / cánh tay trái, đổ mồ hôi bất thường, nôn mửa trông giống như bã cà phê, phân đen / máu, yếu ở một bên cơ thể, khó nói.

Hiếm khi, tivozanib có thể gây ra một tình trạng được gọi là hội chứng bệnh não bạch cầu sau có thể đảo ngược-RPLS. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn bị đau đầu mà không biến mất, co giật, thay đổi thị lực đột ngột hoặc thay đổi tâm thần / tâm trạng (chẳng hạn như nhầm lẫn).

Tivozanib thường có thể gây phát ban thường không nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn có thể không thể phân biệt nó với phát ban hiếm gặp có thể là dấu hiệu của phản ứng nghiêm trọng. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ phát ban.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Tương tác thuốc

Các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến việc loại bỏ tivozanib khỏi cơ thể bạn, điều này có thể ảnh hưởng đến cách hoạt động của tivozanib. Ví dụ như rifamycin (như rifampin, rifabutin), St. John's wort, thuốc dùng để điều trị co giật (như carbamazepine, phenytoin), trong số những loại khác.

Thuốc Lucitivo Tivozanib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Lucitivo Tivozanib: 5.000.000/ hộp

Thuốc Lucitivo Tivozanib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Tivozanib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online