Thuốc Mabthera Rituximab là thuốc gì?

Thuốc Mabthera Rituximab là một kháng thể chống CD20 đơn dòng được sử dụng để điều trị ung thư hạch không Hodgkin, bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính, u hạt Wegener, pemphigus vulgaris và viêm khớp dạng thấp.

Thuốc Mabthera Rituximab là một kháng thể đơn dòng chuột / người biến đổi gen chống lại kháng nguyên CD20 được tìm thấy trên bề mặt tế bào lympho B bình thường và ác tính. Kháng thể là một globulin miễn dịch IgG1 kappa chứa các chuỗi biến đổi nhẹ và chuỗi nặng của chuột và trình tự vùng không đổi của con người 6, Nhãn. Ban đầu nó được FDA Hoa Kỳ chấp thuận vào năm 1997 như một tác nhân duy nhất để điều trị bệnh nhân ung thư hạch không Hodgkin tế bào B (NHL) 10, tuy nhiên, hiện đã được phê duyệt cho nhiều điều kiện khác nhau Nhãn. Vào ngày 28 tháng 11 năm 2018, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt Truxima, chất sinh học đầu tiên tương tự Rituxan (Rituximab).

Thuốc Mabthera Rituximab chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Mabthera Rituximab được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị tái phát hoặc chịu lửa, cấp thấp hoặc nang, CD20 dương tính, U lympho không Hodgkin tế bào B (NHL) như một tác nhân duy nhất. Ngoài ra, nó được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành có NHL tế bào B, dương tính với CD20, trước đây không được điều trị kết hợp với hóa trị liệu đầu tiên và, ở những bệnh nhân đạt được đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần với sản phẩm rituximab kết hợp với hóa trị, như liệu pháp duy trì đơn tác nhân.12,13,14,15,16 Ngoài ra, rituximab được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành không tiến triển (bao gồm cả bệnh ổn định), mức độ thấp, CD20 dương tính, NHL tế bào B như một tác nhân duy nhất sau khi hóa trị cyclophosphamide, vincristine và prednisone (CVP) bậc một; và tế bào B lớn lan tỏa chưa được điều trị trước đây, NHL dương tính với CD20 kết hợp với cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone (CHOP) hoặc các phác đồ hóa trị liệu dựa trên anthracycline khác.

Thuốc Mabthera Rituximab kết hợp với fludarabine và cyclophosphamide (FC), được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính CD20 dương tính (CLL) chưa được điều trị và điều trị trước đó.12,13,14,15,16 Kết hợp với methotrexate, rituximab được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị viêm khớp dạng thấp hoạt động từ trung bình đến nặng, những người không đáp ứng đầy đủ với một hoặc nhiều liệu pháp đối kháng TNF.12,13,14,15 Ngoài ra, rituximab, kết hợp với glucocorticoids, được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên bị u hạt với Polyangiitis (GPA) (Wegener's Granulomatosis) và Microscopic Polyangiitis (MPA).

Thuốc Mabthera Rituximab (tiêm rituximab để tiêm tĩnh mạch) được chỉ định để điều trị bệnh nhi từ 6 tháng tuổi trở lên chưa được điều trị trước đó, giai đoạn tiến triển, u lympho tế bào B lớn lan tỏa CD20 dương tính (DLBCL), u lympho Burkitt (BL), u lympho giống Burkitt (BLL) hoặc bệnh bạch cầu cấp tính tế bào B trưởng thành (B-AL) kết hợp với hóa trị; cũng như điều trị bệnh nhân người lớn bị pemphigus vulgaris từ trung bình đến nặng.12 Những chỉ định này cho RITUXAN không được bao gồm trong nhãn của các sản phẩm sinh học rituximab (rituximab-arrx, rituximab-abbs, rituximab-pvvr).13,14,15 Sản phẩm kết hợp RITUXAN HYCELA (rituximab và hyaluronidase tiêm ở người, để sử dụng dưới da) không được chỉ định để điều trị các tình trạng không ác tính.

Dược lực học của thuốc Mabthera Rituximab

Thuốc Mabthera Rituximab là một kháng thể đơn dòng chuột / người chimeric liên kết với kháng nguyên CD20. CD20 chủ yếu biểu hiện trên bề mặt của các tế bào lympho B trước B và trưởng thành, cho phép rituximab nhắm mục tiêu và thúc đẩy ly giải trong loại tế bào cụ thể này. Ở những bệnh nhân ung thư hạch không Hodgkin, điều trị rituximab làm cạn kiệt các tế bào B lưu hành và dựa trên mô. Trong một nghiên cứu bao gồm 166 bệnh nhân, các tế bào B dương tính với CD19 đã cạn kiệt trong vòng ba tuần và ở 83% bệnh nhân, sự suy giảm tế bào kéo dài đến 6-9 tháng. Nồng độ tế bào B bắt đầu hồi phục sau khoảng 6 tháng và trở lại bình thường 12 tháng sau khi điều trị xong. Khoảng 14% bệnh nhân ung thư hạch không Hodgkin có nồng độ IgM hoặc IgG trong huyết thanh dưới mức bình thường.

Hầu hết bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (RA) được điều trị bằng rituximab cho thấy sự suy giảm gần như hoàn toàn tế bào lympho B ngoại vi trong vòng 2 tuần sau liều đầu tiên. Sự suy giảm tế bào B ngoại vi được duy trì trong ít nhất 6 tháng, và ở khoảng 4% bệnh nhân RA, sự suy giảm tế bào B ngoại vi được duy trì trong hơn 3 năm sau một đợt điều trị rituximab duy nhất. Tổng số IgG, IgA, và cụ thể hơn, nồng độ IgM thấp hơn 24 tuần sau chu kỳ điều trị rituximab đầu tiên (tương ứng là 2,8%, 0,8% và 10% dưới giới hạn dưới của mức bình thường). Tuy nhiên, hậu quả lâm sàng của việc giảm nồng độ globulin miễn dịch này ở bệnh nhân RA vẫn chưa rõ ràng tại thời điểm này. Điều trị bằng rituximab ở bệnh nhân RA cũng liên quan đến việc giảm mức độ các dấu hiệu viêm.

Ở những bệnh nhân bị u hạt với viêm đa mạch (GPA) và viêm đa mạch vi thể (MPA) được điều trị bằng rituximab, các tế bào B CD19 trong máu ngoại vi đã bị cạn kiệt xuống dưới 10 tế bào / μl sau hai lần truyền đầu tiên. Vào tháng thứ 6, khoảng 84% bệnh nhân có cùng mức tế bào B CD19 máu ngoại vi và đến tháng 12, 81% bệnh nhân có dấu hiệu trở lại tế bào B với số lượng >10 tế bào / μL. Đến tháng 18, phần lớn bệnh nhân (87%) có số lượng >10 tế bào / μL.

Cơ chế hoạt động của thuốc Mabthera Rituximab

Thuốc Mabthera Rituximab là một kháng thể đơn dòng nhắm vào CD20, một kháng nguyên biểu hiện trên bề mặt của tế bào lympho B trước B và trưởng thành 1,2,3,12. Khoảng 85% trường hợp u lympho không Hodgkin (NHL) là u lympho tế bào B, đặc trưng bởi biểu hiện cao của kháng nguyên bề mặt tế bào CD19, CD20 và CD22.7 CD20 tham gia vào việc điều chỉnh chu kỳ tế bào, apoptosis và tín hiệu canxi. Bằng cách nhắm mục tiêu CD20, rituximab thúc đẩy ly giải tế bào trong khi tiết kiệm các tế bào tạo máu và plasma mà không có kháng nguyên bề mặt này.6,7 Người ta đã gợi ý rằng các cơ chế ly giải tế bào được kích hoạt bởi rituximab bao gồm độc tính tế bào phụ thuộc bổ thể (CDC) và độc tính tế bào qua trung gian tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC) 12. Rituximab là một phần của phân lớp kháng thể immunoglobulin G1 (IgG1), và được hình thành bởi một vùng biến đổi chuột (vùng Fab) và một vùng không đổi của con người (vùng Fc). Vùng Fab cung cấp cho rituximab tính đặc hiệu của nó đối với CD20, trong khi vùng Fc tương tác với các thụ thể bề mặt tế bào để kích hoạt hệ thống miễn dịch, dẫn đến sự suy giảm tế bào lympho B lưu hành.

Liên quan đến cơ chế hoạt động trong viêm khớp dạng thấp (RA), các tế bào B được cho là đóng một vai trò trong sinh bệnh học của RA và tình trạng liên quan của viêm màng hoạt dịch mãn tính.12 Các tế bào B có thể hoạt động tại các vị trí khác nhau trong quá trình tự miễn dịch / viêm thông qua việc sản xuất yếu tố thấp khớp (RF) và các tự kháng thể khác, biểu hiện kháng nguyên, kích hoạt tế bào T và sản xuất các cytokine tiền viêm 12. Việc sử dụng rituximab trong tình trạng này đã dẫn đến những cải thiện đáng kể về lâm sàng và triệu chứng 2,12. Rituximab cũng được chỉ định để điều trị u hạt với viêm đa mạch (GPA) và viêm đa mạch vi thể (MPA), hai tình trạng đặc trưng bởi sự hiện diện của kháng thể tế bào chất kháng bạch cầu trung tính lưu hành và tăng hoạt động của tế bào B. Người ta đã gợi ý rằng rituximab làm cạn kiệt các tế bào B CD20 với tỷ lệ cao hơn ở bệnh nhân GPA và MPA có mức độ cao giống như thụ thể Fc 5 (FCRL5).

Trao đổi chất

Là một kháng thể đơn dòng, rituximab dự kiến sẽ được chuyển hóa bởi protease khắp cơ thể.

Đào thải

Kháng thể đơn dòng (mAb) như rituximab kích hoạt sự hình thành kháng thể kháng thuốc (ADA) hình thành phức hợp miễn dịch ADA-mAb. Việc loại bỏ nội sinh của các phức hợp miễn dịch này được trung gian bởi hệ thống lưới nội mô, rất có thể thông qua endocytosis qua trung gian mảnh tinh thể-gamma (Fcγ).

Chu kỳ bán rã

Ở những bệnh nhân ung thư hạch không Hodgkin (NHL) được điều trị bằng rituximab mỗi tuần một lần hoặc ba tuần một lần (n = 298), thời gian bán hủy loại trừ giai đoạn cuối trung bình là 22 ngày (khoảng 6,1-52 ngày).12 Ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mạn tính (CLL) được điều trị bằng rituximab (n = 21), thời gian bán hủy trung bình ước tính là 32 ngày (khoảng 14-62 ngày).

Dựa trên phân tích dược động học bao gồm 2005 bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp (RA), thời gian bán hủy trung bình cuối cùng của rituximab là 18,0 ngày.12 Ở bệnh nhân nhi (6-17 tuổi) bị u hạt với viêm đa mạch (GPA) hoặc viêm đa mạch vi thể (MPA) cho bốn liều 375 mg / m2 Rituximab tiêm tĩnh mạch mỗi tuần một lần, thời gian bán hủy cuối cùng là 22 ngày (dao động từ 11 đến 42 ngày). Ở những bệnh nhân trưởng thành được dùng cùng một liều, thời gian bán hủy cuối cùng là 25 ngày (dao động từ 11 đến 52 ngày).

Ở những bệnh nhân pemphigus vulgaris được truyền tĩnh mạch 1000 mg rituximab, thời gian bán hủy cuối cùng là 21,1 ngày (dao động từ 9,3 đến 36,2 ngày) trong chu kỳ tiêm truyền đầu tiên (ngày 1 và 15) và 26,2 ngày (dao động từ 16,4 đến 42,8 ngày) trong chu kỳ tiêm truyền thứ hai (ngày 168 và 182).

Thanh thải

Ở những bệnh nhân bị u lympho không Hodgkin (NHL), những người có số lượng tế bào dương tính với CD19 cao hơn hoặc tổn thương khối u có thể đo được lớn hơn khi tiền điều trị có độ thanh thải rituximab cao hơn 12. Dựa trên phân tích dược động học bao gồm 2005 bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp (RA), độ thanh thải của rituximab là 0,335 L / ngày.

Ở bệnh nhân nhi (6-17 tuổi) bị u hạt với viêm đa mạch (GPA) hoặc viêm đa mạch vi thể (MPA) cho bốn liều 375 mg / m2 rituximab tiêm tĩnh mạch mỗi tuần một lần, độ thanh thải là 0,222 L/ngày (dao động từ 0,0996 đến 0,381 L/ngày). Ở bệnh nhân người lớn dùng cùng liều, độ thanh thải là 0,279 L/ngày (dao động từ 0,113 đến 0,653 L/ngày).

Ở những bệnh nhân pemphigus vulgaris được truyền tĩnh mạch 1000 mg rituximab, độ thanh thải là 0,30 L / ngày (dao động từ 0,16 đến 1,51 L / ngày) trong chu kỳ truyền đầu tiên (ngày 1 và 15) và 0,24 L / ngày (dao động từ 0,13 đến 0,45 L / ngày) trong chu kỳ tiêm truyền thứ hai (ngày 168 và 182).

Tác dụng phụ của thuốc Mabthera Rituximab

Buồn nôn, nôn, nhức đầu, chóng mặt, đau khớp / cơ, yếu hoặc đỏ bừng có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: dấu hiệu tắc nghẽn dạ dày / ruột (như táo bón, đau dạ dày / bụng), sưng bàn tay / mắt cá chân / bàn chân, tăng khát / đi tiểu, tê / ngứa ran cánh tay / chân.

Thuốc Mabthera Rituximab đôi khi gây ra tác dụng phụ do sự phá hủy nhanh chóng của các tế bào ung thư (hội chứng ly giải khối u). Để giảm nguy cơ của bạn, bác sĩ có thể thêm một loại thuốc và yêu cầu bạn uống nhiều nước. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng như: đau lưng / bên hông (đau sườn), dấu hiệu của các vấn đề về thận (như đi tiểu đau, nước tiểu màu hồng / có máu, thay đổi lượng nước tiểu), co thắt / yếu cơ.

Thuốc này có thể làm giảm các tế bào máu, có thể gây thiếu máu, giảm khả năng chống nhiễm trùng của cơ thể hoặc gây bầm tím / chảy máu dễ dàng. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ triệu chứng nào sau đây: dễ chảy máu / bầm tím, phân đen / hắc ín, nôn mửa trông giống như bã cà phê, dấu hiệu nhiễm trùng (như đau họng không biến mất, sốt, ớn lạnh), mệt mỏi bất thường, da nhợt nhạt.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Mabthera Rituximab giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Mabthera Rituximab: Tư vấn 0906297798

Thuốc Mabthera Rituximab mua ở đâu?

Hà Nội:  143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội

TP HCM: 152 Lạc Long Quân P15 Quận 11

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Rituximab: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online