Cơ chế hoạt động của thuốc Sutent Sunitinib

Dược lý: Dược lực học: Sunitinib ức chế tyrosine kinase đa thụ thể (RTKs) có liên quan đến sự phát triển khối u, tạo mạch bệnh lý và tiến triển di căn của ung thư. Sunitinib được xác định là chất ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu (PDGFRα và PDGFRβ), thụ thể VEGF (VEGFR1, VEGFR2 và VEGFR3), thụ thể yếu tố tế bào gốc (KIT), tyrosine kinase-3 giống Fms (FLT3), thụ thể yếu tố kích thích khuẩn lạc Loại 1 (CSF-1R) và thụ thể yếu tố thần kinh có nguồn gốc từ dòng tế bào thần kinh đệm (RET). Sự ức chế Sunitinib đối với hoạt động của các RTK này đã được chứng minh trong các xét nghiệm sinh hóa và tế bào, và sự ức chế chức năng đã được chứng minh trong các xét nghiệm tăng sinh tế bào. Chất chuyển hóa chính thể hiện hiệu lực tương tự so với sunitinib trong các xét nghiệm sinh hóa và tế bào.

Sunitinib ức chế phosphoryl hóa nhiều RTK (PDGFRβ, VEGFR2, KIT) trong xenografts khối u biểu hiện mục tiêu RTK in vivo và chứng minh sự ức chế tăng trưởng khối u hoặc hồi quy khối u, và / hoặc ức chế di căn trong một số mô hình thử nghiệm ung thư. Sunitinib đã chứng minh khả năng ức chế sự phát triển của các tế bào khối u biểu hiện RTK mục tiêu rối loạn điều hòa (PDGFR, RET hoặc KIT) in vitro và ức chế sự hình thành mạch khối u phụ thuộc PDGFRβ- và VEGFR2 in vivo.

Chỉ định / Sử dụng của thuốc Sutent

Khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST): SUTENT được chỉ định để điều trị khối u mô đệm đường tiêu hóa sau khi bệnh tiến triển hoặc không dung nạp với imatinib mesylate.

Ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC): SUTENT được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển.

Khối u thần kinh nội tiết tuyến tụy (pNET): SUTENT được chỉ định để điều trị các khối u thần kinh nội tiết tuyến tụy không thể cắt bỏ hoặc di căn, biệt hóa tốt (pNET) với sự tiến triển của bệnh ở người lớn.

Liều lượng / Hướng dẫn sử dụng thuốc Sutent

Liều khuyến cáo: Đối với GIST và RCC nâng cao, liều khuyến cáo của sunitinib là 50 mg uống mỗi ngày một lần trong 4 tuần liên tiếp, sau đó là thời gian nghỉ 2 tuần (Lịch trình 4/2) để bao gồm một chu kỳ hoàn chỉnh là 6 tuần.

Đối với pNET, liều khuyến cáo của sunitinib là 37,5 mg uống mỗi ngày một lần mà không có thời gian nghỉ ngơi theo lịch trình.

Sunitinib có thể được dùng cùng hoặc không có thức ăn.

Nếu bỏ lỡ một liều, bệnh nhân không nên dùng liều bổ sung. Bệnh nhân nên dùng liều quy định thông thường vào ngày hôm sau.

Sửa đổi liều: An toàn và dung nạp: Đối với GIST và RCC nâng cao, điều chỉnh liều theo mức tăng hoặc giảm 12,5 mg có thể được áp dụng dựa trên độ an toàn và khả năng dung nạp cá nhân lên đến 75 mg hoặc xuống đến 25 mg.

Đối với pNET, điều chỉnh liều theo gia số hoặc giảm 12,5 mg có thể được áp dụng dựa trên tính an toàn và khả năng dung nạp của từng cá nhân. Liều tối đa dùng trong nghiên cứu pNET giai đoạn 3 là 50 mg mỗi ngày.

Gián đoạn liều có thể được yêu cầu dựa trên sự an toàn và khả năng dung nạp cá nhân.

Nên tránh dùng đồng thời sunitinib với các chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh như rifampin (xem Tương tác). Nếu điều này là không thể, liều sunitinib có thể cần phải được tăng lên theo gia số 12,5 mg đến tối đa 87,5 mg (GIST và RCC), hoặc 62,5 mg (pNET) mỗi ngày, dựa trên việc theo dõi cẩn thận khả năng dung nạp.

Nên tránh dùng đồng thời sunitinib với các chất ức chế CYP3A4 mạnh, chẳng hạn như ketoconazole (xem Tương tác). Nếu điều này là không thể, liều sunitinib có thể cần phải giảm 12,5 mg xuống tối thiểu 37,5 mg (GIST và RCC) hoặc 25 mg (pNET) mỗi ngày, dựa trên việc theo dõi cẩn thận khả năng dung nạp.

Khuyến cáo lựa chọn một loại thuốc đồng thời thay thế không có hoặc tiềm năng tối thiểu để gây ra hoặc ức chế CYP3A4.

Sử dụng trong nhi khoa: Sự an toàn và hiệu quả của sunitinib ở bệnh nhân nhi chưa được thiết lập.

Sử dụng ở người cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi. Khoảng 34% đối tượng trong các nghiên cứu lâm sàng về sunitinib từ 65 tuổi trở lên. Không có sự khác biệt đáng kể về an toàn hoặc hiệu quả được quan sát thấy giữa bệnh nhân trẻ và lớn tuổi.

Suy gan: Không cần điều chỉnh liều khi dùng sunitinib cho bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh Loại A) hoặc trung bình (Child-Pugh Loại B). Sunitinib không được nghiên cứu ở những đối tượng bị suy gan nặng (Child-Pugh Class C) (xem Dược lý: Dược lực học: Nghiên cứu lâm sàng theo Hành động).

Suy thận: Không cần điều chỉnh liều khởi đầu khi dùng sunitinib cho bệnh nhân suy thận (nhẹ-nặng) hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) khi chạy thận nhân tạo. Điều chỉnh liều tiếp theo nên dựa trên sự an toàn và khả năng dung nạp của từng cá nhân.

Quá liều

Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho quá liều với sunitinib và điều trị quá liều nên bao gồm các biện pháp hỗ trợ chung. Nếu được chỉ định, việc loại bỏ thuốc không hấp thu có thể đạt được bằng cách nôn hoặc rửa dạ dày. Các trường hợp quá liều đã được báo cáo; Một số trường hợp có liên quan đến các phản ứng bất lợi phù hợp với hồ sơ an toàn đã biết của SUNITINIB.

Chống chỉ định của thuốc Sutent

Sử dụng sunitinib chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với sunitinib hoặc với bất kỳ tá dược nào.

Sử dụng trong thai kỳ &; cho con bú

Mang thai: Không có nghiên cứu ở phụ nữ mang thai sử dụng sunitinib.

Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản bao gồm dị tật thai nhi (xem Dược lý: Dược động học dưới hành động). Sunitinib không nên được sử dụng trong khi mang thai hoặc ở bất kỳ phụ nữ nào không sử dụng biện pháp tránh thai đầy đủ trừ khi lợi ích tiềm năng biện minh cho nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi. Nếu sunitinib được sử dụng trong khi mang thai, hoặc nếu bệnh nhân có thai trong khi dùng sunitinib, bệnh nhân nên được thông báo về mối nguy hiểm tiềm ẩn cho thai nhi. Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên được khuyên nên tránh mang thai trong khi điều trị bằng sunitinib.

Sunitinib (0,3, 1,0, 3,0 mg / kg / ngày) được đánh giá trong một nghiên cứu phát triển trước và sau khi sinh ở chuột mang thai. Tăng cân cơ thể của người mẹ đã giảm trong thời kỳ mang thai và cho con bú ở mức >1 mg / kg / ngày nhưng không có độc tính sinh sản của mẹ được quan sát thấy lên đến 3 mg / kg / ngày (ước tính phơi nhiễm >2,3 lần AUC ở những bệnh nhân dùng liều khuyến cáo hàng ngày [RDD]). Trọng lượng cơ thể con cái giảm đã được quan sát thấy trong giai đoạn trước cai sữa và sau cai sữa ở mức 3 mg / kg / ngày. Không có độc tính phát triển nào được quan sát thấy ở mức 1 mg / kg / ngày (phơi nhiễm xấp xỉ ≥0,9 lần AUC ở bệnh nhân dùng RDD).

Khả năng sinh sản: Dựa trên các phát hiện phi lâm sàng, khả năng sinh sản của nam và nữ có thể bị tổn hại khi điều trị bằng sunitinib (xem Dược lý: Dược động học dưới Hành động).

Cho con bú: Sunitinib và / hoặc các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua sữa chuột. Người ta không biết liệu sunitinib hoặc chất chuyển hóa hoạt động chính của nó có được bài tiết trong sữa mẹ hay không. Bởi vì thuốc thường được bài tiết trong sữa mẹ và vì khả năng phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ, phụ nữ không nên cho con bú trong khi dùng sunitinib.

Các ADR phổ biến nhất của bất kỳ lớp nào bao gồm: mệt mỏi; rối loạn tiêu hóa, chẳng hạn như tiêu chảy, buồn nôn, viêm miệng, khó tiêu và nôn mửa; đổi màu da; hấp tấp; Erythrodysesthesia plantar palmar; da khô; thay đổi màu tóc; viêm niêm mạc; suy nhược; chứng khó đọc; chán ăn và tăng huyết áp. Mệt mỏi, tăng huyết áp và giảm bạch cầu trung tính là những ADR phổ biến nhất ở mức độ nghiêm trọng tối đa độ 3, và lipase tăng là ADR xảy ra thường xuyên nhất ở mức độ nghiêm trọng tối đa độ 4 ở những đối tượng có khối u rắn.

Chảy máu cam, là ADR xuất huyết thường gặp nhất, đã được báo cáo cho khoảng một nửa số đối tượng có khối u rắn đã trải qua các sự kiện xuất huyết (xem Các biện pháp phòng ngừa).

Trong các nghiên cứu lâm sàng về sunitinib, co giật đã được quan sát thấy ở những đối tượng có bằng chứng X quang di căn não. Ngoài ra, đã có báo cáo (<1%), một số trường hợp tử vong, của các đối tượng có biểu hiện co giật và bằng chứng X quang của RPLS (xem Các biện pháp phòng ngừa).

Mô tả các phản ứng bất lợi được lựa chọn: Nhiễm trùng và nhiễm trùng: Các trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng (có hoặc không có giảm bạch cầu trung tính), trong một số trường hợp có kết quả gây tử vong, đã được báo cáo. Các bệnh nhiễm trùng được quan sát thấy khi điều trị bằng sunitinib là các bệnh nhiễm trùng thường gặp ở bệnh nhân ung thư, ví dụ: nhiễm trùng đường hô hấp (ví dụ: viêm phổi, viêm phế quản), nhiễm trùng đường tiết niệu, nhiễm trùng da (ví dụ: viêm mô tế bào), nhiễm trùng huyết/sốc nhiễm trùng và áp-xe (ví dụ: miệng, bộ phận sinh dục, hậu môn trực tràng, da, chi, nội tạng). Nhiễm trùng có thể là vi khuẩn, virus hoặc nấm. Các trường hợp hiếm gặp của viêm cân mạc hoại tử, bao gồm đáy chậu, đôi khi gây tử vong, đã được báo cáo.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Các trường hợp hiếm gặp của bệnh lý vi mạch huyết khối, trong một số trường hợp có kết quả gây tử vong, đã được báo cáo. Đình chỉ tạm thời sunitinib được khuyến khích; Sau khi giải quyết, điều trị có thể được tiếp tục theo quyết định của bác sĩ điều trị.

Rối loạn mạch máu: Biến cố huyết khối động mạch (ATE): Các trường hợp biến cố huyết khối động mạch (ATE), đôi khi gây tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng sunitinib. Các biến cố thường gặp nhất bao gồm tai biến mạch máu não, cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua và nhồi máu não. Các yếu tố nguy cơ liên quan đến ATE, ngoài bệnh ác tính tiềm ẩn và tuổi ≥65, bao gồm tăng huyết áp, đái tháo đường và bệnh huyết khối tắc mạch trước đó.

Từ các thử nghiệm lâm sàng ban đầu bao gồm chủ yếu là bệnh nhân mắc GISTd RCC tiên tiến chịu lửa cytokine.

Biến cố huyết khối tĩnh mạch (VTE): Trong giai đoạn điều trị mù đôi của nghiên cứu GIST, 7 bệnh nhân (3%) dùng sunitinib và không ai dùng giả dược bị VTE; 5 trong số 7 trường hợp bị huyết khối tĩnh mạch sâu độ 3 (DVT) và 2 trường hợp bị huyết khối độ 1 hoặc 2. Bốn trong số 7 bệnh nhân GIST này đã ngừng điều trị sau lần quan sát đầu tiên về DVT. Mười ba bệnh nhân (3%) dùng sunitinib để điều trị RCC tiến triển ngây thơ và 4 (2%) bệnh nhân trong 2 nghiên cứu RCC tiên tiến chịu lửa cytokine đã báo cáo VTE. Chín trong số những bệnh nhân này bị thuyên tắc phổi: 1 là độ 2 và 8 là độ 4. Tám bệnh nhân bị DVT: 1 với độ 1, 2 với độ 2, 4 với độ 3 và 1 với độ 4. Một bệnh nhân bị thuyên tắc phổi trong nghiên cứu RCC tiên tiến chịu lửa cytokine đã bị gián đoạn liều. Ở những bệnh nhân RCC tiến triển chưa được điều trị bằng IFN-α, 6 (2%) VTE xảy ra; 1 (<1%) bệnh nhân bị DVT độ 3 và 5 (1%) bệnh nhân bị thuyên tắc phổi, tất cả đều là độ 4.

Thuyên tắc phổi đã được báo cáo ở khoảng 2,2% bệnh nhân có khối u rắn ‡ dùng sunitinib. Không có sự kiện nào trong số này dẫn đến việc bệnh nhân ngừng điều trị bằng sunitinib; Tuy nhiên, giảm liều hoặc trì hoãn điều trị tạm thời xảy ra trong một vài trường hợp. Không có thêm sự xuất hiện thuyên tắc phổi ở những bệnh nhân này sau khi điều trị được nối lại.

Từ các thử nghiệm lâm sàng ban đầu bao gồm chủ yếu là bệnh nhân GIST và RCC tiến triển chịu lửa cytokine. Rối loạn cơ xương và mô liên kết: Các trường hợp hiếm gặp của bệnh cơ và / hoặc tiêu cơ vân có hoặc không có suy thận cấp, trong một số trường hợp có kết quả gây tử vong, đã được báo cáo. Hầu hết những bệnh nhân này có các yếu tố nguy cơ từ trước và / hoặc đang dùng thuốc đồng thời được biết là có liên quan đến các phản ứng bất lợi này. Bệnh nhân có dấu hiệu hoặc triệu chứng nhiễm độc cơ nên được quản lý theo thực hành y tế tiêu chuẩn.

An toàn lâu dài trong RCC: Sự an toàn lâu dài của sunitinib ở bệnh nhân RCC di căn đã được phân tích qua 9 nghiên cứu lâm sàng đã hoàn thành được thực hiện trong các cơ sở điều trị đầu tiên, chịu lửa bevacizumab và chịu lửa cytokine. Phân tích bao gồm 5739 bệnh nhân, trong đó 807 (14%) được điều trị trong ≥2 năm đến 6 năm. Điều trị kéo dài bằng sunitinib không liên quan đến các loại mới hoặc tăng mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ liên quan đến điều trị và ngoại trừ suy giáp, độc tính không được tích lũy.

Tương tác thuốc

Thuốc có thể làm tăng nồng độ sunitinib trong huyết tương: Sử dụng đồng thời sunitinib với chất ức chế CYP3A4 mạnh ketoconazole dẫn đến tăng 49% và 51% phức hợp [sunitinib + chất chuyển hóa có hoạt tính chính] CMax và AUC0-∞ Giá trị, tương ứng, sau một liều duy nhất sunitinib ở những người tình nguyện khỏe mạnh.

Sử dụng sunitinib với các chất ức chế mạnh thuộc họ CYP3A4 (ví dụ ritonavir, itraconazole, erythromycin, clarithromycin, nước bưởi) có thể làm tăng nồng độ sunitinib. Do đó, nên tránh dùng đồng thời với thuốc ức chế, hoặc nên cân nhắc lựa chọn một loại thuốc đồng thời thay thế không có hoặc có khả năng ức chế CYP3A4 tối thiểu. Nếu điều này là không thể, liều lượng sunitinib có thể cần phải được giảm (xem Liều lượng &; Cách dùng).

Thuốc có thể làm giảm nồng độ sunitinib trong huyết tương: Sử dụng đồng thời sunitinib với rifampin cảm ứng CYP3A4 dẫn đến giảm 23% và 46% phức hợp [sunitinib + chất chuyển hóa có hoạt tính chính] CMax và AUC0-∞ Giá trị, tương ứng, sau một liều duy nhất sunitinib ở những người tình nguyện khỏe mạnh.

Sử dụng sunitinib với các chất gây cảm ứng mạnh thuộc họ CYP3A4 (ví dụ: dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampin, phenobarbital hoặc Hypericum perforatum còn được gọi là St. John's wort) có thể làm giảm nồng độ sunitinib. Do đó, nên tránh sử dụng đồng thời với các chất gây cảm ứng, hoặc nên cân nhắc lựa chọn một loại thuốc đồng thời thay thế không có hoặc có khả năng gây ra CYP3A4 tối thiểu. Nếu điều này là không thể, liều lượng sunitinib có thể cần phải được tăng lên.

Thuốc Sutent giá bao nhiêu?

Giá thuốc Sutent 12.5mg: 12.000.000/ hộp

Thuốc Sutent mua ở đâu?

Hà Nội:  143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội

TP HCM: 152 Lạc Long Quân P15 Quận 11

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: https://www.mims.com