Thuốc Tafinlar Dabrafenib 75mg là thuốc gì?

Thuốc Tafinlar Dabrafenib 75mg là một chất ức chế kinase được sử dụng để điều trị bệnh nhân mắc các loại khối u ác tính cụ thể, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và ung thư tuyến giáp.

Thuốc Tafinlar Dabrafenib 75mg là một chất ức chế kinase cạnh tranh ATP có thể đảo ngược và nhắm vào con đường MAPK. Nó đã được phê duyệt vào ngày 29 tháng 5 năm 2013, để điều trị khối u ác tính với đột biến V600E hoặc V6000K. Nó cũng được sử dụng cho ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn với cùng một đột biến.

Thuốc Tafinlar Dabrafenib 75mg chỉ định cho bệnh nhân nào?

Vào tháng 5 năm 2018, Tafinlar (dabrafenib), kết hợp với Mekinist (Trametinib), đã được phê duyệt để điều trị ung thư tuyến giáp anaplastic do gen BRAF V600E bất thường.

Là đơn trị liệu, dabrafenib được chỉ định để điều trị khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến BRAF V600E như được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận.

Kết hợp với trametinib, dabrafenib được chỉ định để điều trị:

Điều trị khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến BRAF V600E hoặc V600K như được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận.

Điều trị bổ trợ khối u ác tính với đột biến BRAF V600E hoặc V600K và sự tham gia của (các) hạch bạch huyết, sau khi cắt bỏ hoàn toàn.

Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) với đột biến BRAF V600E.20

Điều trị ung thư tuyến giáp anaplastic tiến triển cục bộ hoặc di căn (ATC) với đột biến BRAF V600E và không có lựa chọn điều trị locoregional thỏa đáng.

Điều trị bệnh nhân người lớn và trẻ em từ sáu tuổi trở lên có khối u rắn không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến BRAF V600E đã tiến triển sau điều trị trước đó và không có lựa chọn điều trị thay thế thỏa đáng. Chỉ định này được phê duyệt theo phê duyệt nhanh dựa trên tỷ lệ phản hồi tổng thể và thời gian phản hồi. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong (các) thử nghiệm xác nhận.

Điều trị bệnh nhi từ một tuổi trở lên bị u thần kinh đệm mức độ thấp (LGG) với đột biến BRAF V600E cần điều trị toàn thân.

Dabrafenib có những hạn chế trong việc sử dụng: nó không được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư đại trực tràng vì sức đề kháng nội tại đã biết đối với ức chế BRAF cũng như các khối u rắn BRAF loại hoang dã.

Dược lực học của thuốc Tafinlar Dabrafenib 75mg

Thuốc Tafinlar Dabrafenib 75mg là một chất ức chế kinase chủ yếu được sử dụng để nhắm mục tiêu đột biến BRAF V600E trong nhiều loại ung thư. Mặc dù dabrafenib và trametinib đều ức chế con đường RAS / RAF / MEK / ERK, chúng ức chế các tác nhân khác nhau của con đường, do đó làm tăng tỷ lệ đáp ứng và giảm thiểu sức đề kháng mà không có độc tính tích lũy.

Sự chấp thuận khối u ác tính để sử dụng với trametinib dựa trên kết quả từ COMBI-AD, một nghiên cứu Giai đoạn III trên 870 bệnh nhân bị u ác tính dương tính với đột biến BRAF V600E / K giai đoạn III được điều trị bằng dabrafenib + trametinib sau khi phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn. Bệnh nhân nhận được liều dabrafenib (150 mg BID) + trametinib (2 mg QD) kết hợp (n = 438) hoặc giả dược phù hợp (n = 432). Sau thời gian theo dõi trung bình 2,8 năm, điểm cuối chính của tỷ lệ sống sót không tái phát (RFS) đã được đáp ứng.

Trong trường hợp ung thư tuyến giáp, Dabrafenib cộng với Trametinib là phác đồ đầu tiên được chứng minh là có hoạt tính lâm sàng mạnh trong ung thư tuyến giáp anaplastic đột biến BRAF V600E và được dung nạp tốt. Những phát hiện này đại diện cho một tiến bộ điều trị có ý nghĩa cho căn bệnh mồ côi này.

Cơ chế hoạt động của thuốc Tafinlar Dabrafenib 75mg

Dabrafenib là một chất ức chế BRAF cạnh tranh và chọn lọc bằng cách liên kết với túi ATP của nó.Mặc dù dabrafenib có thể ức chế BRAF loại hoang dã, nhưng nó có ái lực cao hơn đối với các dạng BRAF đột biến, bao gồm BRAF V600E, BRAF V600K và BRAF V600D. BRAF là một serine / threonine protein kinase và tham gia vào việc kích hoạt con đường RAS / RAF / MEK / ERK hoặc MAPK, một con đường có liên quan đến sự tiến triển chu kỳ tế bào, tăng sinh tế bào và bắt giữ apoptosis. Do đó, đột biến hoạt động cấu thành của BRAF như BRAF V600E thường được quan sát thấy trong nhiều loại ung thư, bao gồm khối u ác tính, ung thư phổi và ung thư ruột kết.

Hấp thụ

Sau khi uống, thời gian trung bình để đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax) là 2 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của dabrafenib đường uống là 95%. Sau một liều duy nhất, phơi nhiễm dabrafenib (Cmax và AUC) tăng theo tỷ lệ liều trong khoảng liều từ 12 mg đến 300 mg, nhưng mức tăng ít hơn tỷ lệ liều sau khi lặp lại liều hai lần mỗi ngày. Sau khi lặp đi lặp lại liều hai lần mỗi ngày là 150 mg, tỷ lệ tích lũy trung bình là 0,73 và sự thay đổi giữa các đối tượng (CV%) của AUC ở trạng thái ổn định là 38%.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố biểu kiến (Vc/F) là 70,3 L. Phân phối đến não bị hạn chế vì dabrafenib là một chất nền và trải qua dòng chảy bởi P-glycoprotein và protein kháng ung thư vú.

Liên kết protein

Dabrafenib liên kết 99,7% với protein huyết tương của con người.

Trao đổi chất

Sự trao đổi chất của dabrafenib chủ yếu qua trung gian CYP2C8 và CYP3A4 để tạo thành hydroxy-dabrafenib. Hydroxy-dabrafenib tiếp tục bị oxy hóa thông qua CYP3A4 để tạo thành carboxy-dabrafenib và sau đó bài tiết qua mật và nước tiểu. Carboxy-dabrafenib được decarboxyl hóa để tạo thành desmethyl-dabrafenib; Desmethyl-dabrafenib có thể được tái hấp thu từ ruột. Desmethyl-dabrafenib được chuyển hóa thêm bởi CYP3A4 thành các chất chuyển hóa oxy hóa.

Đào thải

Bài tiết qua phân là con đường đào thải chính, chiếm 71% liều phóng xạ, trong khi bài tiết qua nước tiểu chỉ chiếm 23% tổng lượng phóng xạ dưới dạng chất chuyển hóa.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy trung bình cuối cùng của dabrafenib là 8 giờ sau khi uống. Thời gian bán hủy cuối cùng của hydroxy-dabrafenib (10 giờ) tương đương với dabrafenib trong khi các chất chuyển hóa carboxy- và desmethyl-dabrafenib thể hiện thời gian bán hủy dài hơn (21 đến 22 giờ).

Độ thanh thải

Độ thanh thải của dabrafenib là 17,0 L / h sau khi dùng liều đơn và 34,4 L / h sau 2 tuần dùng thuốc hai lần mỗi ngày.

Độc tính

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư với dabrafenib chưa được tiến hành. Dabrafenib làm tăng nguy cơ ung thư biểu mô tế bào vảy ở da ở bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng.

Dabrafenib không gây đột biến in vitro trong xét nghiệm đột biến ngược của vi khuẩn (xét nghiệm Ames) hoặc xét nghiệm u lympho chuột và không gây bệnh trong xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột in vivo.

Trong một nghiên cứu kết hợp khả năng sinh sản của phụ nữ và sự phát triển phôi thai ở chuột, việc giảm khả năng sinh sản đã được ghi nhận ở liều lớn hơn hoặc bằng 20 mg / kg / ngày (tương đương với phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo dựa trên AUC). Việc giảm số lượng hoàng thể buồng trứng đã được ghi nhận ở phụ nữ mang thai ở mức 300 mg / kg / ngày (gấp khoảng ba lần phơi nhiễm ở người với liều khuyến cáo dựa trên AUC).

Các nghiên cứu về khả năng sinh sản của nam giới với dabrafenib chưa được tiến hành; tuy nhiên, trong các nghiên cứu liều lặp lại, thoái hóa / suy giảm tinh hoàn đã được nhìn thấy ở chuột và chó với liều tương đương và gấp ba lần phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo dựa trên AUC, tương ứng.

Tương tác thực phẩm

Tránh các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A4, có thể làm tăng nồng độ dabrafenib trong huyết thanh.

Tránh St. John's Wort. Loại thảo dược này gây ra sự trao đổi chất CYP3A4, có thể làm giảm nồng độ dabrafenib trong huyết thanh.

Không dùng cùng hoặc ngay sau bữa ăn nhiều chất béo. Sinh khả dụng của Dabrafenib giảm khi dùng cùng với bữa ăn nhiều chất béo.

Uống khi bụng đói. Dùng dabrafenib ít nhất một giờ trước hoặc hai giờ sau bữa ăn.

Tác dụng phụ của thuốc Tafinlar Dabrafenib 75mg

Rụng tóc, dày lên các lớp ngoài của da, đau đầu, sưng / bong tróc bàn chân / bàn tay và đau khớp / cơ / lưng có thể xảy ra. Tăng cân cũng có thể xảy ra ở trẻ em. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bác sĩ của bạn đã kê toa thuốc này vì họ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Mặc dù thuốc này được sử dụng để điều trị một số bệnh ung thư da, nhưng nó hiếm khi gây ung thư da mới hoặc các bệnh ung thư khác. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy những thay đổi da bất thường (chẳng hạn như vết loét / cục u da, mụn cóc, thay đổi kích thước / màu sắc của nốt ruồi, vết sưng da chảy máu hoặc không lành). Bác sĩ nên kiểm tra da của bạn trước khi bắt đầu điều trị, cứ sau 2 tháng trong khi điều trị và tối đa 6 tháng sau khi ngừng thuốc này.

Thuốc này hiếm khi có thể làm cho lượng đường trong máu của bạn tăng lên, có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm bệnh tiểu đường. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng của lượng đường trong máu cao như tăng khát / đi tiểu. Nếu bạn đã bị tiểu đường, hãy kiểm tra lượng đường trong máu thường xuyên theo chỉ dẫn và chia sẻ kết quả với bác sĩ. Bác sĩ có thể cần điều chỉnh thuốc trị tiểu đường, chương trình tập thể dục hoặc chế độ ăn uống.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: dễ bầm tím / chảy máu, dấu hiệu suy tim (như khó thở, sưng mắt cá chân / bàn chân, mệt mỏi bất thường, tăng cân bất thường / đột ngột), chóng mặt / ngất xỉu, dấu hiệu của các vấn đề về thận (chẳng hạn như thay đổi lượng nước tiểu).

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng nào, bao gồm: đau mắt / sưng / đỏ, thay đổi thị lực (như mờ mắt, nhạy cảm với ánh sáng), nhịp tim nhanh / không đều, dấu hiệu chảy máu trong não (như đau đầu dữ dội, yếu một bên cơ thể, các vấn đề về thị lực, khó nói, co giật hoặc nhầm lẫn), dấu hiệu chảy máu dạ dày / ruột (như phân đen / có máu, chất nôn có chứa máu hoặc trông giống như bã cà phê, hoặc chóng mặt).

Dabrafenib thường có thể gây phát ban thường không nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn có thể không thể phân biệt nó với phát ban có thể là dấu hiệu của phản ứng nghiêm trọng. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ phát ban.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: sốt, sưng hạch bạch huyết, phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Tafinlar Dabrafenib 75mg giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Tafinlar: 20.000.000/ hộp

Thuốc Tafinlar Dabrafenib 75mg mua ở đâu?

Hà Nội: Số 45C Ngõ 143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội

TP HCM: Số 184 Lê Đại Hành P15 Quận 11

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Dabrafenib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online