Thuốc Xgeva Denosumab là thuốc gì?

Thuốc Xgeva Denosumab là một chất ức chế phối tử RANK (RANKL) được sử dụng để kiểm soát loãng xương ở những bệnh nhân có nguy cơ gãy xương cao.

Thuốc Xgeva Denosumab là một kháng thể đơn dòng IgG2 mới, hoàn toàn ở người đặc hiệu cho chất kích hoạt thụ thể của phối tử kappa-B yếu tố hạt nhân (RANKL), ức chế sự tái hấp thu xương thông qua ức chế kích hoạt nguyên bào xương qua trung gian RANK. Đây là chất ức chế RANKL đầu tiên và hiện tại duy nhất được phê duyệt để ngăn ngừa mất xương qua trung gian hủy xương.6 Về mặt hóa học, nó bao gồm 2 chuỗi nặng và 2 chuỗi nhẹ, với mỗi chuỗi nhẹ bao gồm 215 axit amin và mỗi chuỗi nặng bao gồm 448 axit amin với 4 disulfide nội phân tử.

Thuốc Xgeva Denosumab đã được FDA chấp thuận vào tháng 6 năm 2010 để điều trị loãng xương ở phụ nữ mãn kinh. Nó tiếp tục nhận được sự chấp thuận chỉ định bổ sung để tăng khối lượng xương ở nam giới có nguy cơ gãy xương cao, nhận được liệu pháp thiếu androgen cho ung thư tuyến tiền liệt không di căn và phụ nữ có nguy cơ gãy xương cao nhận được liệu pháp ức chế aromatase bổ trợ cho ung thư vú vào tháng Chín năm 2011 và ở nam giới bị loãng xương có nguy cơ gãy xương cao vào tháng Chín năm 2012.

Thuốc Xgeva Denosumab chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Xgeva Denosumab được chỉ định là một phương pháp điều trị loãng xương ở phụ nữ hoặc nam giới mãn kinh và loãng xương do glucocorticoid ở nam giới và phụ nữ có nguy cơ gãy xương cao. Nó cũng được sử dụng để tăng khối lượng xương ở nam giới có nguy cơ gãy xương cao, được điều trị thiếu androgen cho ung thư tuyến tiền liệt không di căn hoặc phụ nữ có nguy cơ gãy xương cao nhận liệu pháp ức chế aromatase bổ trợ cho ung thư vú.

Thuốc Xgeva Denosumab được chỉ định để ngăn ngừa các sự kiện liên quan đến xương ở bệnh nhân đa u tủy và ở những bệnh nhân di căn xương từ khối u rắn và điều trị khối u tế bào xương khổng lồ ở người lớn và thanh thiếu niên trưởng thành về xương và tăng calci máu ác tính chịu lửa với liệu pháp bisphosphonate.

Độc tính của thuốc Xgeva Denosumab

Trong các nghiên cứu lâm sàng, điều trị bằng 60 mg denosumab dẫn đến giảm huyết thanh đánh dấu tái hấp thu xương loại 1 C-telopeptide (CTX) khoảng 85% sau 3 ngày, với mức giảm tối đa xảy ra sau 1 tháng. Nồng độ CTX dưới giới hạn định lượng xét nghiệm (0,049 ng / mL) ở 39% đến 68% bệnh nhân từ 1 đến 3 tháng sau khi dùng denosumab. Vào cuối mỗi khoảng thời gian dùng thuốc, giảm CTX đã giảm một phần từ mức giảm tối đa ≥ 87% xuống còn ≥ 45% (khoảng: 45% đến 80%), khi nồng độ denosumab huyết thanh giảm, phản ánh khả năng đảo ngược tác dụng của denosumab đối với quá trình tái tạo xương.

Những tác dụng này đã được duy trì với việc tiếp tục điều trị. Khi bắt đầu lại, mức độ ức chế CTX bằng denosumab tương tự như quan sát thấy ở những bệnh nhân bắt đầu điều trị denosumab. Phù hợp với sự kết hợp sinh lý của sự hình thành xương và tái hấp thu trong tái cấu trúc xương, việc giảm các dấu hiệu hình thành xương sau đó (tức là osteocalcin và procollagen loại 1 N-terminal peptide [P1NP]) đã được quan sát thấy bắt đầu 1 tháng sau liều denosumab đầu tiên. Sau khi ngừng điều trị denosumab, các dấu hiệu tái hấp thu xương tăng lên mức 40% đến 60% so với giá trị tiền xử lý nhưng trở lại mức cơ bản trong vòng 12 tháng.

Ở những bệnh nhân ung thư vú và di căn xương, mức giảm trung bình của telopeptide N-terminal trong nước tiểu được điều chỉnh cho creatinine (uNTx / Cr) là 82% trong vòng 1 tuần sau khi bắt đầu denosumab 120 mg tiêm dưới da. Trong các nghiên cứu 20050136, 20050244 và 20050103, mức giảm trung bình uNTx / Cr từ ban đầu đến Tháng 3 là khoảng 80% ở những bệnh nhân được điều trị bằng denosumab vào năm 2075.

Trong một nghiên cứu giai đoạn 3 trên những bệnh nhân bị đa u tủy mới được chẩn đoán đã nhận được liều denosumab 120 mg dưới da mỗi 4 tuần (Q4W), giảm trung bình uNTx / Cr khoảng 75% đã được quan sát thấy vào tuần thứ 5. Giảm các dấu hiệu doanh thu xương được duy trì, với mức giảm trung bình từ 74% đến 79% đối với uNTx / Cr từ tuần 9 đến 49 tiếp tục dùng liều Q4W 120 mg.

Cơ chế hoạt động

Thuốc Xgeva Denosumab được thiết kế để nhắm mục tiêu RANKL (phối tử RANK), một loại protein hoạt động như tín hiệu chính để thúc đẩy loại bỏ / tái hấp thu xương. Trong nhiều điều kiện mất xương, RANKL lấn át sự bảo vệ tự nhiên của cơ thể chống lại sự phá hủy xương. Denosumab ngăn RANKL kích hoạt thụ thể của nó, RANK, trên bề mặt nguyên bào xương và tiền chất của chúng. Phòng ngừa tương tác RANKL / RANK ức chế sự hình thành, chức năng và sự sống sót của nguyên bào hủy xương, do đó làm giảm sự tái hấp thu xương và tăng khối lượng và sức mạnh của xương ở cả xương vỏ não và xương trabecular.

Hấp thụ

Trong một nghiên cứu được thực hiện ở những tình nguyện viên nam và nữ khỏe mạnh (n = 73, độ tuổi: 18 đến 64 tuổi) sau một liều denosumab tiêm dưới da duy nhất là 60 mg sau khi nhịn ăn (ít nhất trong 12 giờ), nồng độ denosumab tối đa trung bình (CMax) là 6,75 mcg / mL (độ lệch chuẩn [SD] = 1,89 mcg / mL). Thời gian trung bình để nồng độ denosumab tối đa (TMax) là 10 ngày (khoảng: 3 đến 21 ngày). Đường cong diện tích trung bình dưới thời gian tập trung lên đến 16 tuần (AUC0-16 tuần) của denosumab là 316 mcg⋅day / mL (SD = 101 mcg⋅day / mL.

Không có sự tích lũy hoặc thay đổi dược động học denosumab theo thời gian khi dùng nhiều liều 60 mg tiêm dưới da 6 tháng một lần.

Nồng độ denosumab trong huyết thanh và tinh dịch được đo ở 12 tình nguyện viên nam khỏe mạnh (độ tuổi: 43-65 tuổi). Sau khi tiêm dưới da 60 mg denosumab, giá trị trung bình (± SD) CMax Giá trị trong mẫu huyết thanh và tinh dịch lần lượt là 6170 (± 2070) và 100 (± 81,9) ng/ml, dẫn đến nồng độ tinh dịch tối đa khoảng 2% nồng độ huyết thanh. Trung vị (phạm vi) TMax Giá trị trong mẫu huyết thanh và dịch tinh dịch lần lượt là 8,0 (7,9 đến 21) và 21 (8,0 đến 49) ngày. Trong số các đối tượng, nồng độ denosumab cao nhất trong dịch tinh dịch là 301 ng / mL sau 22 ngày sau liều. Vào ngày đầu tiên đo (10 ngày sau liều), chín trong số mười một đối tượng có nồng độ định lượng được trong tinh dịch. Vào ngày cuối cùng của phép đo (106 ngày sau liều), năm đối tượng vẫn có nồng độ denosumab có thể định lượng được trong dịch tinh dịch, với nồng độ tinh dịch trung bình (± SD) là 21,1 (± 36,5) ng / mL trên tất cả các đối tượng (n = 12).

Ở những bệnh nhân mới được chẩn đoán đa u tủy nhận được 120 mg mỗi 4 tuần, nồng độ denosumab dường như đạt đến trạng thái ổn định vào tháng thứ 6. Ở những bệnh nhân có khối u tế bào xương khổng lồ, sau khi tiêm liều dưới da 120 mg mỗi 4 tuần một lần với liều bổ sung 120 mg vào Ngày 8 và 15 của tháng điều trị đầu tiên, nồng độ máng huyết thanh trung bình (± độ lệch chuẩn) vào Ngày 8, 15 và một tháng sau liều đầu tiên là 19,0 (± 24,1), 31,6 (± 27,3), 36,4 (± 20,6) mcg / ml, Tương ứng. Trạng thái ổn định đã đạt được trong 3 tháng sau khi bắt đầu điều trị với nồng độ đáy huyết thanh trung bình là 23,4 (± 12,1) mcg / ml.

Thể tích phân bố

Thể tích phân phối trung tâm và thể tích phân phối ở trạng thái ổn định được tính lần lượt là 2,49 L / 66 kg và 3,5-7 L.

Liên kết protein

Không có thông tin về liên kết protein của denosumab.

Trao đổi chất

Không có thông tin về sự trao đổi chất của denosumab.

Đào thải

Là một kháng thể, denosumab có khả năng được loại bỏ bởi hệ thống lưới nội mô với quá trình lọc và bài tiết thận tối thiểu.

Chu kỳ bán rã

Sau CMax, nồng độ denosumab huyết thanh giảm trong khoảng thời gian từ 4 đến 5 tháng với thời gian bán hủy trung bình là 25,4 ngày (SD = 8,5 ngày; n = 46).

Chống chỉ định

Denosumab chống chỉ định sử dụng ở phụ nữ mang thai vì nó có thể gây hại cho thai nhi. Không có đủ dữ liệu về việc sử dụng denosumab ở phụ nữ mang thai để thông báo bất kỳ rủi ro nào liên quan đến thuốc đối với kết quả phát triển bất lợi. Trong tử cung, phơi nhiễm denosumab từ khỉ cynomolgus được dùng hàng tháng với denosumab trong suốt thai kỳ với liều cao hơn 50 lần so với liều khuyến cáo của con người dựa trên trọng lượng cơ thể dẫn đến tăng mất thai nhi, thai chết lưu và tử vong sau sinh, và không có hạch bạch huyết, tăng trưởng xương bất thường, và giảm tăng trưởng sơ sinh.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, tăng calci máu đã được báo cáo ở những bệnh nhi bị tạo xương không hoàn hảo được điều trị bằng các sản phẩm denosumab, bao gồm Prolia. Một số trường hợp phải nhập viện và phức tạp do tổn thương thận cấp. Dựa trên kết quả từ các nghiên cứu trên động vật, denosumab có thể ảnh hưởng tiêu cực đến sự phát triển xương dài và răng ở bệnh nhi dưới 4 tuổi.

Khả năng gây ung thư và độc tính gen của denosumab chưa được đánh giá trong các nghiên cứu dài hạn trên động vật. Denosumab không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của phụ nữ hoặc cơ quan sinh sản nam ở khỉ với liều cao gấp 13 đến 50 lần so với liều khuyến cáo của con người là 60 mg tiêm dưới da 6 tháng một lần, dựa trên trọng lượng cơ thể (mg / kg).

Tác dụng phụ

Mệt mỏi, suy nhược, nhức đầu, đau lưng, tiêu chảy và buồn nôn có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê toa vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: đau hàm, đau đùi / hông / háng mới hoặc bất thường, đau xương / khớp / cơ, khó thở.

Denosumab có thể gây ra nồng độ canxi thấp rất nghiêm trọng (hiếm khi gây tử vong) trong máu, đặc biệt nếu bạn có vấn đề về thận. Dùng canxi và vitamin D theo chỉ dẫn của bác sĩ. (Xem thêm phần Cách sử dụng.) Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào của canxi thấp như: co thắt / chuột rút cơ bắp nghiêm trọng, thay đổi tâm thần / tâm trạng (như khó chịu hoặc nhầm lẫn), tê / ngứa ran (đặc biệt là quanh môi / miệng hoặc ở ngón tay / ngón chân), co giật, chóng mặt / ngất xỉu nghiêm trọng, nhịp tim nhanh / không đều.

Denosumab có thể ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch của bạn. Bạn có thể có nhiều khả năng bị nhiễm trùng nghiêm trọng, chẳng hạn như nhiễm trùng da, tai, dạ dày / ruột hoặc bàng quang. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng, chẳng hạn như: sốt / ớn lạnh, da đỏ / sưng / mềm / ấm (có hoặc không có mủ), đau bụng dữ dội, đau tai / tiết dịch, khó nghe, đi tiểu thường xuyên / đau / rát, nước tiểu màu hồng / có máu.

Denosumab có thể gây ra các vấn đề về da như khô, bong tróc, đỏ, ngứa, vết sưng / mảng nhỏ hoặc mụn nước. Tuy nhiên, bạn có thể không thể phân biệt nó với phát ban hiếm gặp có thể là dấu hiệu của phản ứng dị ứng nghiêm trọng. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ phát ban hoặc nếu bất kỳ triệu chứng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn.

Denosumab có thể gây ra nồng độ canxi cao trong máu vài tuần đến vài tháng sau khi ngừng điều trị, đặc biệt nếu bạn chưa đạt đến chiều cao trưởng thành cuối cùng. Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào của canxi cao sau khi bạn đã ngừng sử dụng denosumab như: buồn nôn, nôn, đau đầu, mệt mỏi bất thường.

Sau khi ngừng điều trị bằng denosumab, bạn có thể tăng nguy cơ gãy xương ở cột sống. Nguy cơ này lớn hơn nếu bạn bị mất xương (loãng xương) hoặc bị gãy xương. Nếu ngừng điều trị, hãy nói chuyện với bác sĩ về các loại thuốc khác mà bạn có thể dùng.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Xgeva Denosumab giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Xgeva: 4.500.000/ hộp

Thuốc Xgeva Denosumab mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Denosumab: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online