Thuốc Glypressin Terlipressin là thuốc gì?

Thuốc Glypressin Terlipressin là một loại thuốc được sử dụng để điều trị chảy máu do giãn tĩnh mạch thực quản.

Thuốc Glypressin Terlipressin là một chất tương tự tổng hợp của vasopressin, là một hormone thần kinh nội sinh hoạt động như một chất co mạch. Nó là một prodrug của lypressin, hoặc lysine vasopressin. So với vasopressin nội sinh, terlipressin có thời gian bán hủy dài hơn và tăng tính chọn lọc đối với thụ thể V1.8 Là một chất vận mạch mạnh, terlipressin đã được nghiên cứu trong các trạng thái và tình trạng sốc khác nhau với trương lực vận mạch giảm. Nó cũng được nghiên cứu trong hội chứng gan thận (HRS) và chảy máu giãn tĩnh mạch.6 Thuốc được FDA phê duyệt lần đầu tiên vào tháng 9 năm 2022.

Thuốc Glypressin Terlipressin là một chất chủ vận thụ thể vasopressin được chỉ định để cải thiện chức năng thận ở người lớn mắc hội chứng gan thận với sự suy giảm nhanh chóng chức năng thận. Thông tin kê đơn của Hoa Kỳ nói rằng bệnh nhân có creatinin huyết thanh > 5 mg/dL không có khả năng được hưởng lợi từ terlipressin.

Dược lực học của thuốc Glypressin Terlipressin

Terlipressin bắt chước các tác dụng sinh học của vasopressin nội sinh, nhưng nó cho thấy khả năng chọn lọc tăng đối với thụ thể V1 và thời gian bán hủy dài hơn vasopressin. Những đặc tính dược động học và phân tử này của terlipressin mang lại cho nó một số ưu điểm, chẳng hạn như ngăn ngừa hạ huyết áp phục hồi khi ngừng thuốc 1,3 và thuận tiện ở những bệnh nhân hạn chế tiếp cận tĩnh mạch.

Terlipressin làm tăng áp lực động mạch (tâm trương, tâm thu và trung bình) và giảm nhịp tim ở bệnh nhân mắc hội chứng gan thận loại 1 (HRS-1). Sau khi dùng một liều terlipressin 0,85 mg duy nhất ở bệnh nhân HRS-1, các tác dụng tim mạch được quan sát thấy trong vòng năm phút sau khi dùng thuốc và được duy trì trong ít nhất sáu giờ sau khi dùng thuốc. Sự thay đổi tối đa về huyết áp và nhịp tim xảy ra sau 1,2 đến hai giờ sau khi dùng thuốc.

Cơ chế hoạt động của thuốc Glypressin Terlipressin

Thuốc Glypressin Terlipressin nội sinh, còn được gọi là hormone chống lợi tiểu (ADH) hoặc arginine vasopressin (AVP), điều chỉnh các quá trình sinh lý quan trọng như cân bằng thẩm thấu, điều hòa huyết áp, cân bằng nội môi natri và chức năng thận.7 Nó là một nonapeptide được tổng hợp trong vùng dưới đồi và được lưu trữ ở tuyến yên sau.1 Vasopressin làm trung gian tác dụng sinh học của nó bằng cách liên kết với ba loại phụ thụ thể vasopressin.5 Các thụ thể V1 được biểu hiện trên cơ trơn mạch máu và nhiều tế bào khác như tế bào gan: kích hoạt các thụ thể kết hợp với protein G này dẫn đến co mạch. Các thụ thể V2 chủ yếu được biểu hiện trên màng đáy bên của ống xa và các ống thu thập của thận: các thụ thể này chịu trách nhiệm về tác dụng chống lợi tiểu của vasopressin, điều chỉnh tính thấm nước của ống thận và do đó duy trì cân bằng nội môi nước.1 Các thụ thể V3 làm trung gian tác dụng của vasopressin trên hệ thần kinh trung ương.

Vasopressin được coi là một loại hormone căng thẳng vì nó được giải phóng vào máu để đáp ứng với các kích thích thể tích và áp lực khác nhau, chẳng hạn như đau, phẫu thuật, ngất và sốc. 1,5,7 Các tình trạng sốc như giảm thể tích máu ban đầu gây ra sự gia tăng giải phóng vasopressin để duy trì tưới máu cơ quan; Tuy nhiên, khi trạng thái sốc tiến triển, nồng độ vasopressin trong huyết tương giảm do một số nguyên nhân như cạn kiệt dự trữ vasopressin trong sốc kháng trị và tác dụng ức chế trung tâm của nồng độ vasopressin tăng ban đầu đối với việc giải phóng thêm vasopressin.

Terlipressin là một chất tương tự vasopressin tổng hợp có thể gây ra sự gia tăng huyết áp liên tục ở những bệnh nhân bị sốc. Nó thể hiện tính chọn lọc gấp đôi đối với các thụ thể vasopressin V1 so với các thụ thể V2. Terlipressin có hoạt tính dược lý nhưng hoạt động như một tiền thuốc cho lypressin (còn được gọi là lysine vasopressin), một chất co mạch và thuốc chống lợi tiểu. Cơ chế hoạt động chính xác của terlipressin vẫn chưa được hiểu đầy đủ; tuy nhiên, terlipressin có tác dụng gây co mạch khi sốc và các tình trạng khác liên quan đến giãn mạch. Hội chứng gan thận (HRS) là do giãn mạch động mạch toàn thân và giãn mạch cùng với giảm áp lực động mạch trung bình (MAP) và cung lượng tim, dẫn đến giảm rõ rệt thể tích tuần hoàn hiệu quả.6 Terlipressin được cho là làm tăng lưu lượng máu thận ở bệnh nhân HRS-1 bằng cách giảm tăng áp lực cửa và lưu thông máu trong mạch cửa và tăng thể tích động mạch hiệu quả và áp suất động mạch trung bình (MAP).

Hấp thụ

Sau khi tiêm 1 mg IV terlipressin acetate ở bệnh nhân HRS-1, trung bình CMax, AUC24 giờ và CAve terlipressin ở trạng thái ổn định lần lượt là 70,5 ng / mL, 123 ng × giờ / mL và 14,2 ng / mL. Trung bình CMax, AUC24 giờ và CAve lypressin lần lượt là 1,2 ng / mL, 11,2 ng × giờ / mL và 0,5 ng / mL. Terlipressin và lypressin thể hiện dược động học tuyến tính ở những người khỏe mạnh. Nồng độ terlipressin trong huyết tương cho thấy sự gia tăng tỷ lệ thuận với liều dùng.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố của terlipressin là 6,3 L và 1370 L đối với lysine-vasopressin.

Trao đổi chất

Các dư lượng glycyl đầu cuối N của terlipressin được cắt bởi các peptidase mô khác nhau để giải phóng chất chuyển hóa có hoạt tính dược lý của nó, lypressin hoặc lysine-vasopressin. Sau khi hình thành, lypressin trải qua các con đường trao đổi chất qua trung gian peptidase khác nhau trong các mô cơ thể. Terlipressin không được chuyển hóa trong máu hoặc huyết tương. Do tính chất phổ biến của peptidase trong các mô cơ thể, không có khả năng quá trình chuyển hóa của terlipressin sẽ bị ảnh hưởng bởi tình trạng bệnh hoặc các loại thuốc khác.

Đào thải

Ít hơn 1% terlipressin và <0,1% lysine-vasopressin được bài tiết qua nước tiểu ở những người khỏe mạnh.

Thời gian bán rã

Thời gian bán hủy cuối cùng của terlipressin là 0,9 giờ và 3,0 giờ đối với lysine-vasopressin.

Độ thanh thải

Độ thanh thải của terlipressin là 27,4 L / giờ và 318 L / giờ đối với lysine-vasopressin. Độ thanh thải terlipressin ở bệnh nhân HRS-1 tăng theo trọng lượng cơ thể, trong khi trọng lượng cơ thể không ảnh hưởng đến độ thanh thải lysine-vasopressin.

Độc tính

Không có thông tin nào có sẵn liên quan đến LD của thuốc50. Mặc dù có kinh nghiệm lâm sàng hạn chế với quá liều terlipressin, nhưng các biểu hiện dự kiến sẽ tương tự như các phản ứng bất lợi gặp phải với liều điều trị. Trong trường hợp dùng quá liều, bắt đầu theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu sinh tồn, điện giải và các biến cố thiếu máu cục bộ tiềm ẩn và bắt đầu điều trị triệu chứng thích hợp.

Tác dụng phụ của thuốc Glypressin Terlipressin

Các tác dụng phụ phổ biến hơn

môi xanh, móng tay hoặc da xanh

đau ngực hoặc khó chịu

Chills

Sự nhầm lẫn

giảm lượng nước tiểu

khó thở hoặc khó thở

Nhịp tim nhanh

sốt

Thở không đều, nhanh hoặc chậm hoặc nông

Choáng váng, chóng mặt hoặc ngất xỉu

Nhịp tim chậm hoặc không đều

sưng ngón tay, bàn tay, bàn chân hoặc cẳng chân

mệt mỏi bất thường

tăng cân

Tác dụng phụ ít phổ biến hơn

táo bón

tiêu chảy

chứng nhức đầu

ngứa da

Buồn nôn

tê và ngứa ran mặt, ngón tay hoặc ngón chân

đau ở cánh tay, chân hoặc lưng dưới, đặc biệt là đau ở bắp chân hoặc gót chân khi gắng sức

đau hoặc khó chịu ở cánh tay, hàm, lưng hoặc cổ

bàn tay hoặc bàn chân nhợt nhạt, màu xanh hoặc lạnh

tê nặng, đặc biệt là ở một bên mặt hoặc cơ thể

đau dạ dày, thường là sau khi ăn một bữa ăn

Mồ hôi

Nôn mửa

xung yếu hoặc không có ở chân

Thuốc Glypressin Terlipressin giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Glypressin Terlipressin: Tư vấn 0906297798

Thuốc Glypressin Terlipressin mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Terlipressin: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online