Thuốc Mounjara Tirzepatide là thuốc gì?

Thuốc Mounjara Tirzepatide là một chất chủ vận thụ thể GIP và GLP-1 kép được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường loại II ở người lớn như một chất bổ trợ cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục.

Thuốc Mounjara Tirzepatide là một chất chủ vận thụ thể insulinotropic phụ thuộc vào glucose kép (GIP) và glucagon-like peptide-1 (GLP-1) mới. Thuốc chủ vận GIP / GLP-1 kép ngày càng được chú ý như các tác nhân điều trị mới để kiểm soát đường huyết và cân nặng vì chúng chứng minh khả năng kiểm soát glucose và giảm cân tốt hơn so với các chất chủ vận thụ thể GLP-1 chọn lọc trong các thử nghiệm tiền lâm sàng và lâm sàng.

Thuốc Mounjara Tirzepatide bao gồm một peptide tổng hợp tuyến tính 39 axit amin liên hợp với một phần diacid béo C20.1 Trình tự protein của nó dựa trên trình tự GIP nội sinh và tác dụng dược lý của nó đối với các thụ thể GLP-1 có thể so sánh với GIP nội sinh; Tuy nhiên, thời gian bán hủy dài của tirzepatide cho phép dùng liều mỗi tuần một lần.2 Tirzepatide đã được FDA phê duyệt vào ngày 13 tháng 5 năm 2022, dưới tên thương hiệu MOUNJARO bởi FDA để điều trị người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2, khiến nó trở thành chất chủ vận thụ thể GIP và GLP-1 đầu tiên và duy nhất cho chỉ định này.5 Sau đó, nó đã được phê duyệt dưới một tên thương hiệu khác ZEPBOUND vào ngày 8 tháng 11 năm 2023, để quản lý cân nặng mãn tính ở người lớn bị béo phì hoặc thừa cân với ít nhất một tình trạng liên quan đến cân nặng.9 Vào ngày 15 tháng 9 năm 2022, tirzepatide cũng đã được Ủy ban châu Âu phê duyệt.

Thuốc Mounjara Tirzepatide chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Mounjara Tirzepatide được chỉ định như một chất bổ trợ cho chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở người lớn mắc đái tháo đường tuýp 2 hoặc để kiểm soát cân nặng mạn tính cho bệnh nhân trưởng thành béo phì hoặc thừa cân với ít nhất một tình trạng đi kèm liên quan đến cân nặng như tăng huyết áp, rối loạn lipid máu, đái tháo đường loại 2, ngưng thở khi ngủ tắc nghẽn hoặc bệnh tim mạch). Ở châu Âu, nó có thể được sử dụng như đơn trị liệu hoặc kết hợp với các loại thuốc khác được sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường.

Thuốc này chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân có tiền sử viêm tụy. Tirzepatide không được chỉ định sử dụng cho bệnh nhân đái tháo đường loại 1.

Dược lực học của thuốc Mounjara Tirzepatide

Tirzepatide là một peptide tổng hợp có tác dụng giảm glucose. Nó có tác dụng kích thích bài tiết insulin giai đoạn một và thứ hai, đồng thời giảm nồng độ glucagon, cả hai đều phụ thuộc vào glucose. Tirzepatide cũng được chứng minh là làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, giảm nồng độ glucose lúc đói và sau ăn, giảm lượng thức ăn, và giảm trọng lượng cơ thể ở bệnh nhân tiểu đường loại 2. Tirzepatide có thể làm tăng độ nhạy insulin.

Khi peptide được liên hợp với một phần diacid béo C20 thông qua chất liên kết ưa nước tại dư lượng lysine ở vị trí 20, thuốc liên kết cao với albumin trong huyết tương, kéo dài thời gian bán hủy của nó.

Cơ chế hoạt động của thuốc Mounjara Tirzepatide

Các thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1R) được biểu hiện khắp cơ thể, bao gồm các tế bào beta tuyến tụy và đường tiêu hóa. Chúng có liên quan đến sinh lý bệnh của đái tháo đường loại II vì tín hiệu GLP-1R tham gia vào việc kiểm soát glucose bằng cách tăng cường bài tiết insulin do glucose kích thích, trì hoãn quá trình vận chuyển dạ dày, giảm nồng độ glucagon huyết tương và giảm trọng lượng cơ thể bằng cách kích hoạt các con đường biếng ăn trong não. Cả polypeptide insulinotropic phụ thuộc glucose (GIP) và GLP-1 đều là hormone peptide tham gia vào cân bằng nội môi glucose: chúng thúc đẩy bài tiết insulin do glucose kích thích từ các tế bào beta tuyến tụy. Tuy nhiên, GIP là hormone incretin chính có tác dụng insulinotropic để đáp ứng với lượng thức ăn.

Cơ chế hoạt động chính xác của tirzepatide vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ; tuy nhiên, chủ vận kép ở GIP và GLP-1R có thể góp phần vào tác dụng kiểm soát đường huyết và cân nặng của thuốc.2 Các nghiên cứu đã chứng minh rằng việc sử dụng đồng thời GIP và chất chủ vận GLP-1R làm tăng đáng kể hơn đáp ứng insulin và ức chế bài tiết glucagon so với việc sử dụng riêng một trong hai hormone đơn thuần. Tirzepatide liên kết với GIP và GLP-1R với ái lực cao. Trong ống nghiệm, tirzepatide có ái lực liên kết thụ thể GIP tương đương với GIP tự nhiên và ái lực GLP-1R thấp hơn năm lần so với GLP-1 tự nhiên. Tirzepatide kích hoạt mạnh mẽ con đường tín hiệu GLP-1R để kích thích bài tiết insulin phụ thuộc vào glucose thông qua hoạt động tại thụ thể GIP (GIPR) hoặc GLP-1R.1 Tuy nhiên, vai trò của chủ vận GIPR trong cơ chế hoạt động của thuốc cần được nghiên cứu thêm, vì bằng chứng về chủ vận GIPR đối với đường huyết và kiểm soát cân nặng trong các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng là mâu thuẫn.

Hấp thụ

Trong phạm vi liều 1-5 mg, CMax tirzepatide dao động từ 108 đến 397 ng / mL.1 Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của tirzepatide sau khi tiêm dưới da là 80%. Sau khi tiêm dưới da, TMax dao động từ tám đến 72 giờ. Nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được sau bốn tuần tiêm dưới da mỗi tuần một lần.

Vì tirzepatide làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, nó có khả năng ảnh hưởng đến sự hấp thụ của các loại thuốc uống được dùng đồng thời. Thông tin kê đơn của Hoa Kỳ khuyến cáo nên thận trọng khi dùng đồng thời tirzepatide với các loại thuốc uống khác.

Thể tích phân bố

Sau khi tiêm dưới da, thể tích phân bố ở trạng thái ổn định trung bình là 9,5 L.1 Thể tích phân bố tirzepatide ở trạng thái ổn định trung bình sau khi tiêm dưới da ở bệnh nhân đái tháo đường loại 2 là khoảng 10,3 L.

Liên kết protein

Tirzepatide liên kết 99% với albumin huyết tương.

Trao đổi chất

Tirzepatide được chuyển hóa bằng cách phân tách protein của xương sống peptide, oxy hóa beta của phần diacid béo C20 và thủy phân amide.

Đào thải

Tirzepatide chủ yếu được bài tiết qua nước tiểu và phân, chủ yếu ở dạng chất chuyển hóa. Thuốc mẹ không thay đổi không được phát hiện trong nước tiểu và phân.

Thời gian bán rã

Thời gian bán thải là khoảng năm ngày.

Độ thanh thải

Độ thanh thải trung bình quần thể biểu kiến của tirzepatide là 0,061 L/h.4 Độ thanh thải biểu kiến ở trạng thái ổn định trung bình của tirzepatide là 0,056 L / h.

Độc tính

Có rất ít thông tin liên quan đến LD50 và quá liều tirzepatide. Trong trường hợp quá liều, cần bắt đầu điều trị hỗ trợ thích hợp với một khoảng thời gian vừa đủ để quan sát và điều trị, vì tirzepatide có thời gian bán hủy dài.

Tương tác thực phẩm

Uống cùng hoặc không có thức ăn. Thực phẩm không có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng đối với phơi nhiễm thuốc.

Thuốc Mounjara Tirzepatide giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Mounjara Tirzepatide 2.5mg: 5.000.000/ hộp

Giá Thuốc Mounjara Tirzepatide 5mg: 6.000.000/ hộp

Thuốc Mounjara Tirzepatide mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: 152 Lạc Long Quân, phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798

Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Đỗ Thế Nghĩa, tốt nghiệp Đại học Dược Hà Nội

Bài viết của chúng tôi có tham khảo thông tin tại: Tirzepatide: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online