Thuốc Trodelvy Sacituzumab govitecan là thuốc gì?
Thuốc Trodelvy Sacituzumab govitecan là sacituzumab govitecan nhắm mục tiêu các tế bào ung thư biểu hiện TROP-2 thông qua kháng thể nhân hóa (RS7) trước khi sau đó được nội hóa và giải phóng chất ức chế topoisomerase I SN-38 để gây ra quá trình chết rụng qua trung gian tổn thương DNA.
Ung thư vú ba âm tính di căn (mTNBC) là một dạng ung thư vú xâm lấn với các lựa chọn điều trị hạn chế liên quan đến các tác nhân hóa trị liệu gây độc tế bào.1 Hóa trị nhắm mục tiêu thông qua việc áp dụng các tác nhân liên hợp kháng thể (ADC) là một tiến bộ gần đây trong điều trị ung thư.7 Một trong những ADC như vậy là sacituzumab govitecan, kết hợp kháng thể kháng nguyên bề mặt tế bào chống sinh dưỡng 2 (TROP-2) được nhân hóa với chất ức chế topoisomerase I SN-38.
Thuốc Trodelvy Sacituzumab govitecan đã được FDA chấp thuận vào ngày 22 tháng 4 năm 2020 và được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Trodelvy™ bởi Immunomedics, Inc.; nó hiện đang được chỉ định được phê duyệt nhanh để điều trị cho bệnh nhân mTNBC đã trải qua hai hoặc nhiều liệu pháp trước đó. Là một tác nhân gây độc tế bào nhắm mục tiêu, nó được hy vọng sẽ mang lại hiệu quả tương tự với tác dụng phụ giảm.1 Vào tháng 11 năm 2021 và ngày 20 tháng 7 năm 2023, sacituzumab govitecan cũng đã được Ủy ban Châu Âu và Bộ Y tế Canada phê duyệt.
Thuốc Trodelvy Sacituzumab govitecan chỉ định cho bệnh nhân nào?
Thuốc Trodelvy Sacituzumab govitecan được chỉ định cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư vú ba âm tính tại chỗ hoặc di căn (mTNBC) không thể cắt bỏ đã trải qua hai hoặc nhiều liệu pháp điều trị bệnh di căn trước đó bởi FDA, Bộ Y tế Canada và EMA.12,13,15 Nó cũng được chỉ định để điều trị ung thư vú dương tính với thụ thể hormone (HR) tiến triển hoặc di căn tại chỗ không thể cắt bỏ, thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2) âm tính với những người đã được điều trị dựa trên nội tiết và ít nhất hai liệu pháp toàn thân bổ sung trong môi trường di căn. Những chỉ định này được chấp thuận ở Hoa Kỳ, Canada và Châu Âu.
Tại Hoa Kỳ, sacituzumab govitecan được chỉ định bổ sung để điều trị ung thư niệu đạo tiến triển tại chỗ hoặc di căn ở bệnh nhân trưởng thành đã được điều trị dựa trên bạch kim trước đó và một chất ức chế thụ thể tử vong được lập trình-1 (PD-1) hoặc phối tử tử được lập trình 1 (PD-L1). Chỉ định này đã được phê duyệt theo phê duyệt nhanh và việc tiếp tục phê duyệt có thể phụ thuộc vào việc chứng minh lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm xác nhận.
Dược lực học của thuốc Trodelvy
Sacituzumab govitecan là một liên hợp kháng thể đơn dòng / chất ức chế topoisomerase được nhân hóa được thiết kế để gây ra sự chết tế bào qua trung gian tổn thương DNA ưu tiên ở các tế bào ung thư biểu hiện TROP-2. Các nghiên cứu dược lực học chi tiết chưa được thực hiện đối với sacituzumab govitecan, mặc dù là một protein điều trị, có tiềm năng sinh miễn dịch. Ngoài ra, sacituzumab govitecan có khả năng gây quá mẫn cảm nặng, buồn nôn và nôn, và nhiễm độc phôi thai. Bệnh nhân đồng hợp tử với alen uridine diphosphate-glucuronosyl transferase 1A1 (UGT1A1) có nguy cơ giảm bạch cầu trung tính cao hơn.
Cơ chế hoạt động của thuốc Trodelvy
Sacituzumab govitecan là một liên hợp thuốc kháng thể (ADC) nhắm mục tiêu vào các tế bào ung thư biểu hiện TROP-2 để gây chết tế bào qua trung gian tổn thương DNA. Liên hợp bao gồm một kháng thể đơn dòng chống TROP-2 được nhân hóa (RS7-3G11, còn được gọi là RS7) được liên kết hóa học bởi chất liên kết CL2A có thể thủy phân với thuốc gây độc tế bào SN-38.
Cơ chế hoạt động được đề xuất trước tiên liên quan đến sự liên kết của thành phần RS7 với TROP-2, được biểu hiện cao trên bề mặt tế bào của nhiều bệnh ung thư.7 Sự liên kết của RS7 với TROP-2 dẫn đến nội bộ hóa nhanh chóng của kháng thể liên kết 2,3, và khả năng giải phóng SN-38 trong tế bào thông qua quá trình thủy phân chất liên kết CL2A 10,8. SN-38 là một chất chuyển hóa hoạt động của thuốc chống ung thư irinotecan, được cho là hoạt động chủ yếu thông qua việc ức chế DNA topoisomerase I, dẫn đến tổn thương DNA và cuối cùng là chết tế bào.5 Ngoài ra, nghiên cứu gần đây đã xác định một cơ chế hoạt động thứ cấp có thể có đối với SN-38 bằng cách phá vỡ sự liên kết của Protein liên kết ngược dòng 1 (FUBP1) với các yếu tố FUSE điều chỉnh biểu hiện gen ung thư.
Ngoài việc chết tế bào qua trung gian SN-38, cũng có một số bằng chứng cho thấy thành phần RS7 của thuốc liên hợp có độc tính tế bào hướng đến kháng thể.
Hấp thụ của thuốc Trodelvy
Ở những bệnh nhân dùng 10 mg/kg sacituzumab govitecanMax liên hợp là 243.000 ± 45.600 ng / mL trong khi CMax SN-38 tự do là 127 ± 60 ng / mL. Tương tự, AUC0-168 đối với liên hợp / SN-38 tự do lần lượt là 5.210.000 ± 1.230.000 và 3.900 ± 1.830 ng * h / mL.
Thể tích phân bố
Sacituzumab govitecan có thể tích phân bố trung bình là 0,045 L/kg.
Liên kết protein
SN-38, phần hoạt động, chủ yếu vẫn liên kết với thành phần IgG trong huyết thanh. Ở những bệnh nhân được dùng 10 mg/kg sacituzumab govitecan, nồng độ SN-38 tự do trong huyết thanh được đo lần lượt là 2,3% và 4,5% sau 30 phút và một ngày.
Trao đổi chất
Sự chuyển hóa của sacituzumab govitecan chưa được nghiên cứu rộng rãi. Phần SN-38 được biết là trải qua quá trình O-glucuronidation bởi UGT1A1, có lẽ trong gan và chất chuyển hóa SN-38 glucuronide SN-38G được tìm thấy trong huyết thanh của bệnh nhân đang điều trị.
Đào thải
Không có thông tin chi tiết nào để loại bỏ sacituzumab govitecan; việc đào thải SN-38 ở thận được biết là rất ít, và dự kiến rằng đường phân sẽ là yếu tố đóng góp chính.
Thời gian bán rã
Sacituzumab govitecan có chu kỳ bán rã trung bình là 16 giờ, trong khi SN-38 tự do có chu kỳ bán rã trung bình là 18 giờ.
Độ thanh thải
Sacituzumab govitecan có tỷ lệ thanh thải là 0,002 L/h/kg.
Độc tính
Thông tin về độc tính liên quan đến sacituzumab govitecan không có sẵn. Bệnh nhân quá liều có nguy cơ cao mắc các tác dụng phụ nghiêm trọng như giảm bạch cầu trung tính, tiêu chảy, quá mẫn, buồn nôn/nôn và các tác dụng toàn thân khác liên quan đến thuốc gây độc tế bào. Khuyến cáo các biện pháp triệu chứng và hỗ trợ.
Thuốc Trodelvy giá bao nhiêu?
Giá Thuốc Trodelvy: Tư vấn 0906297798
Thuốc Trodelvy mua ở đâu?
- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội
- HCM: 152 Lạc Long Quân, phường 3, quận 11
Tư vấn 0906297798
Đặt hàng 0869966606
Tác giả bài viết: Dược sĩ Đỗ Thế Nghĩa, tốt nghiệp Đại học Dược Hà Nội
Bài viết của chúng tôi có tham khảo thông tin tại: Sacituzumab govitecan: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online