Thông tin tóm tắt thuốc Casodex:

Hoạt chất: Bicalutamide.

Hàm lượng: 50 mg. Mỗi viên nén chứa 50 mg bicalutamide (INN).

Tá dược: Casodex bao gồm các tá dược sau: Lactose Monohydrate, Magnesium Stearate, Hypromellose, Macrogol 300, Povidone, Sodium Starch Glycolate, Titanium Dioxide (E171).

Vật liệu phủ phim: Hypromellose, Macrogol 300, Titanium Dioxide.

Nhóm dược lý: Chống androgen. Mã ATC: L02BB03.

Cơ chế tác dụng của thuốc Casodex

Dược lý: Dược lực học: Cơ chế hoạt động: Bicalutamide là một antiandrogen không steroid, không có hoạt động nội tiết khác. Nó liên kết với loại hoang dã hoặc thụ thể androgen bình thường mà không kích hoạt biểu hiện gen, và do đó ức chế kích thích androgen. Sự thoái triển của khối u tuyến tiền liệt là kết quả của sự ức chế này. Trên lâm sàng, ngừng Casodex có thể dẫn đến hội chứng cai thuốc kháng androgen ở một nhóm nhỏ bệnh nhân.

Thuốc Casodex là một racemate với hoạt động antiandrogenic của nó hầu như chỉ có trong (R) -enantiomer.

150 mg: Hiệu quả lâm sàng và an toàn: Casodex 150 mg được nghiên cứu như một phương pháp điều trị cho bệnh nhân khu trú (T1-T2, N0 hoặc NX, M0) hoặc tiến triển cục bộ (T3-T4, bất kỳ N, M0; T1-T2, N +, M0) ung thư tuyến tiền liệt không di căn trong một phân tích kết hợp của ba nghiên cứu mù đôi, có kiểm soát giả dược ở 8113 bệnh nhân, trong đó Casodex được dùng như liệu pháp nội tiết tố ngay lập tức hoặc bổ trợ cho phẫu thuật cắt bỏ tuyến tiền liệt triệt để hoặc xạ trị (chủ yếu là bức xạ chùm tia ngoài). Sau 9,7 năm theo dõi trung bình, 36,6% và 38,17% của tất cả các bệnh nhân được điều trị bằng Casodex và giả dược, tương ứng, đã trải qua sự tiến triển bệnh khách quan.

Giảm nguy cơ tiến triển bệnh khách quan đã được nhìn thấy ở hầu hết các nhóm bệnh nhân nhưng rõ ràng nhất ở những người có nguy cơ tiến triển bệnh cao nhất. Do đó, các bác sĩ lâm sàng có thể quyết định rằng chiến lược y tế tối ưu cho bệnh nhân có nguy cơ tiến triển bệnh thấp, đặc biệt là trong môi trường bổ trợ sau phẫu thuật cắt bỏ tuyến tiền liệt triệt để, có thể trì hoãn liệu pháp nội tiết tố cho đến khi có dấu hiệu bệnh tiến triển.

Không thấy sự khác biệt chung về tỷ lệ sống sót sau 9,7 năm theo dõi trung bình với tỷ lệ tử vong 31,4% (HR = 1,01; CI 95% 0,94 đến 1,09). Tuy nhiên, một số xu hướng đã rõ ràng trong các phân tích phân nhóm thăm dò.

Dữ liệu về tỷ lệ sống không tiến triển và tỷ lệ sống sót tổng thể theo thời gian dựa trên ước tính Kaplan-Meier cho bệnh nhân mắc bệnh tiến triển cục bộ được tóm tắt trong các bảng sau: Xem Bảng 1 và 2.

Đối với bệnh nhân mắc bệnh khu trú chỉ dùng Casodex, không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ sống sót không tiến triển. Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ sống sót chung ở những bệnh nhân mắc bệnh khu trú được điều trị bằng Casodex dưới dạng liệu pháp bổ trợ, sau xạ trị (HR = 0,98; CI 95% 0,80 đến 1,20) hoặc cắt bỏ tuyến tiền liệt triệt để (HR = 1,03; 95% CI 0,85 đến 1,25). Ở những bệnh nhân mắc bệnh khu trú, những người lẽ ra phải được quản lý bằng cách chờ đợi thận trọng, cũng có xu hướng giảm tỷ lệ sống sót so với bệnh nhân giả dược (HR = 1,15; CI 95% 1,00 đến 1,32). Theo quan điểm này, hồ sơ lợi ích-nguy cơ khi sử dụng Casodex không được coi là thuận lợi ở những bệnh nhân mắc bệnh khu trú.

Trong một chương trình riêng biệt, hiệu quả của Casodex 150 mg trong điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt không di căn tiến triển cục bộ được chỉ định thiến ngay lập tức, đã được chứng minh trong một phân tích kết hợp của 2 nghiên cứu với 480 bệnh nhân không được điều trị trước đây với tuyến tiền liệt không di căn (M0) cTổ tiên. Với tỷ lệ tử vong 56% và theo dõi trung bình là 6,3 năm, không có sự khác biệt đáng kể giữa Casodex và thiến trong tỷ lệ sống sót (tỷ lệ nguy hiểm = 1,05 [CI 0,81 đến 1,36]); Tuy nhiên, sự tương đương của hai phương pháp điều trị không thể được kết luận thống kê.

Trong một phân tích kết hợp của 2 nghiên cứu với 805 bệnh nhân trước đây không được điều trị mắc bệnh di căn (M1) với tỷ lệ tử vong 43%, Casodex 150 mg đã được chứng minh là kém hiệu quả hơn so với thiến trong thời gian sống sót (tỷ lệ nguy hiểm = 1,30 [CI 1,04 đến 1,65]), với sự khác biệt về số lượng trong thời gian ước tính đến tử vong là 42 ngày (6 tuần) trong thời gian sống trung bình là 2 năm.

Dân số trẻ em: Không có nghiên cứu nào được thực hiện ở bệnh nhân nhi (xem Chống chỉ định và sử dụng trong thai kỳ &; cho con bú).

Dược động học của thuốc Casodex

Dược động học: Hấp thu: Bicalutamide được hấp thu tốt sau khi uống. Không có bằng chứng về bất kỳ tác dụng lâm sàng nào của thực phẩm đối với sinh khả dụng.

Phân bố: Bicalutamide liên kết với protein cao (racemate 96%, (R) -enantiomer >99%) và được chuyển hóa rộng rãi (thông qua quá trình oxy hóa và glucuronidation). Các chất chuyển hóa của nó được loại bỏ qua thận và mật với tỷ lệ xấp xỉ bằng nhau.

Biến đổi sinh học: (S)-enantiomer được loại bỏ nhanh chóng so với (R)-enantiomer, sau này có thời gian bán hủy loại bỏ huyết tương khoảng 1 tuần.

Khi dùng Casodex hàng ngày, (R)-enantiomer tích lũy khoảng 10 lần trong huyết tương do hậu quả của thời gian bán hủy dài.

Nồng độ trong huyết tương ổn định của (R)-enantiomer khoảng 9 và 22 microgram/ml được quan sát thấy trong khi dùng Casodex 50 và 150 mg hàng ngày, tương ứng. Ở trạng thái ổn định, enantiomer chủ yếu hoạt động (R) chiếm 99% tổng số chất đối kháng lưu hành.

Loại bỏ: Trong một nghiên cứu lâm sàng, nồng độ trung bình của R-bicalutamide trong tinh dịch của nam giới nhận Casodex 150 mg là 4,9 microgram / ml. Lượng bicalutamide có khả năng được cung cấp cho một đối tác nữ trong khi giao hợp là thấp và bằng cách ngoại suy có thể tương đương với khoảng 0,3 microgram / kg. Điều này dưới đây là cần thiết để gây ra những thay đổi ở con cái của động vật thí nghiệm.

Các quần thể đặc biệt: Dược động học của (R) -enantiomer không bị ảnh hưởng bởi tuổi tác, suy thận hoặc suy gan nhẹ đến trung bình. Có bằng chứng cho thấy đối với các đối tượng bị suy gan nặng, (R) -enantiomer được loại bỏ chậm hơn khỏi huyết tương.

Độc tính của thuốc Casodex

Độc tính: Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng: Bicalutamide là một chất kháng androgen mạnh và là chất gây cảm ứng enzyme oxidase chức năng hỗn hợp ở động vật. Thay đổi cơ quan đích, bao gồm cảm ứng khối u (tế bào Leydig, tuyến giáp, gan) ở động vật có liên quan đến các hoạt động này.

Teo ống dẫn tinh là một hiệu ứng lớp dự đoán với antiandrogen và đã được quan sát thấy cho tất cả các loài được kiểm tra. Sự đảo ngược của teo tinh hoàn xảy ra 4 tháng sau khi hoàn thành liều trong một nghiên cứu chuột 6 tháng (với liều khoảng 1,5 và 0,6 lần nồng độ điều trị của con người ở liều khuyến cáo lần lượt là 50 và 150 mg). Không có sự phục hồi nào được quan sát thấy ở 24 tuần sau khi hoàn thành liều trong một nghiên cứu chuột 12 tháng (ở liều khoảng 2 và 0,9 lần nồng độ điều trị của con người ở liều khuyến cáo của con người lần lượt là 50 và 150 mg). Sau 12 tháng dùng thuốc lặp đi lặp lại ở chó (với liều khoảng 7 và 3 lần nồng độ điều trị của con người ở liều khuyến cáo của con người lần lượt là 50 và 150 mg), tỷ lệ teo tinh hoàn là như nhau ở chó dùng liều và đối chứng sau thời gian phục hồi 6 tháng. Trong một nghiên cứu về khả năng sinh sản (ở liều khoảng 1,5 và 0,6 lần nồng độ điều trị của con người ở liều khuyến cáo của con người lần lượt là 50 và 150 mg), chuột đực có thời gian giao phối thành công ngay sau 11 tuần dùng thuốc; Sự đảo ngược đã được quan sát thấy sau 7 tuần không dùng liều.

150 mg: Cảm ứng enzyme chưa được quan sát thấy ở người.

Chỉ định, cách sử dụng của thuốc Casodex

50 mg: Điều trị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển kết hợp với liệu pháp tương tự hormone giải phóng hormone luteinizing (LHRH) hoặc thiến phẫu thuật.

150 mg: Casodex 150 mg được chỉ định một mình hoặc bổ trợ cho phẫu thuật cắt bỏ tuyến tiền liệt triệt để hoặc xạ trị ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt tiến triển cục bộ có nguy cơ tiến triển bệnh cao (xem Dược lý: Dược lực học dưới Hành động).

Casodex 150 mg cũng được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt tiến triển cục bộ, không di căn mà thiến phẫu thuật hoặc can thiệp y tế khác không được coi là phù hợp hoặc chấp nhận được.

Liều lượng / Hướng dẫn sử dụng

Đối tượng đặc biệt: Suy thận: Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận.

Suy gan: Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan nhẹ. Sự tích lũy tăng có thể xảy ra ở những bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng (xem Các biện pháp phòng ngừa).

Dân số trẻ em: Casodex chống chỉ định sử dụng ở trẻ em (xem Chống chỉ định).

Vị trí: Nam giới trưởng thành bao gồm cả người già: 50 mg: một viên (50 mg) mỗi ngày một lần.

Điều trị bằng Casodex nên được bắt đầu ít nhất 3 ngày trước khi bắt đầu điều trị bằng chất tương tự LHRH, hoặc cùng lúc với thiến phẫu thuật.

150 mg: Liều lượng là một viên 150 mg được uống mỗi ngày một lần.

Casodex 150 mg nên được dùng liên tục trong ít nhất 2 năm hoặc cho đến khi bệnh tiến triển.

Quá liều

Không có kinh nghiệm của con người về quá liều. Không có thuốc giải độc đặc hiệu; Điều trị nên có triệu chứng. Lọc máu có thể không hữu ích, vì Casodex liên kết với protein cao và không được phục hồi không thay đổi trong nước tiểu. Chăm sóc hỗ trợ chung, bao gồm theo dõi thường xuyên các dấu hiệu sinh tồn, được chỉ định.

Chống chỉ định của thuốc Casodex

Casodex chống chỉ định ở phụ nữ và trẻ em (xem Sử dụng trong Mang thai &; Cho con bú).

Casodex không được dùng cho bất kỳ bệnh nhân nào có phản ứng quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào được liệt kê trong Mô tả.

Chống chỉ định dùng đồng thời terfenadine, astemizole hoặc cisapride với Casodex (xem Tương tác).

Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt

Bắt đầu điều trị nên dưới sự giám sát trực tiếp của bác sĩ chuyên khoa.

Casodex được chuyển hóa rộng rãi ở gan. Dữ liệu cho thấy rằng việc loại bỏ nó có thể chậm hơn ở những đối tượng bị suy gan nặng và điều này có thể dẫn đến tăng tích lũy Casodex. Do đó, Casodex nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng.

Xét nghiệm chức năng gan định kỳ nên được xem xét do khả năng thay đổi gan. Phần lớn các thay đổi dự kiến sẽ xảy ra trong vòng 6 tháng đầu điều trị Casodex.

Những thay đổi nghiêm trọng về gan và suy gan hiếm khi được quan sát thấy với Casodex, và kết quả gây tử vong đã được báo cáo (xem Phản ứng bất lợi). Nên ngừng điều trị Casodex nếu những thay đổi nghiêm trọng.

Casodex đã được chứng minh là ức chế cytochrome P450 (CYP3A4), vì vậy cần thận trọng khi dùng đồng thời với các thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 (xem Chống chỉ định và Tương tác).

Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Điều trị thiếu androgen có thể kéo dài khoảng QT. Ở những bệnh nhân có tiền sử hoặc các yếu tố nguy cơ kéo dài QT và ở những bệnh nhân dùng đồng thời các sản phẩm thuốc có thể kéo dài khoảng QT (xem Tương tác), các bác sĩ nên đánh giá tỷ lệ rủi ro lợi ích bao gồm khả năng Torsade de pointes trước khi bắt đầu Casodex.

Liệu pháp antiandrogen có thể gây ra những thay đổi hình thái trong tinh trùng. Mặc dù tác dụng của bicalutamide đối với hình thái tinh trùng chưa được đánh giá và không có thay đổi nào được báo cáo cho bệnh nhân dùng Casodex, bệnh nhân và / hoặc bạn tình của họ nên tuân theo biện pháp tránh thai đầy đủ trong và trong 130 ngày sau khi điều trị Casodex.

Tăng cường tác dụng chống đông coumarin đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị Casodex đồng thời, có thể dẫn đến tăng Thời gian Prothrombin (PT) và Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR). Một số trường hợp có liên quan đến nguy cơ chảy máu. Khuyến cáo theo dõi chặt chẽ PT/INR và cân nhắc điều chỉnh liều thuốc chống đông (xem Tương tác và Phản ứng bất lợi).

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc: Casodex không có khả năng làm giảm khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc của bệnh nhân. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng đôi khi buồn ngủ có thể xảy ra. Bất kỳ bệnh nhân bị ảnh hưởng nên thận trọng.

50 mg: Giảm dung nạp glucose đã được quan sát thấy ở nam giới dùng thuốc chủ vận LHRH. Điều này có thể biểu hiện như bệnh tiểu đường hoặc mất kiểm soát đường huyết ở những người mắc bệnh tiểu đường từ trước. Do đó, cần cân nhắc theo dõi đường huyết ở bệnh nhân dùng Casodex kết hợp với thuốc chủ vận LHRH.

150 mg: Đối với những bệnh nhân có tiến triển khách quan của bệnh cùng với PSA tăng, cần xem xét ngừng điều trị Casodex.

Trong một số ít trường hợp, phản ứng nhạy cảm ánh sáng đã được báo cáo cho bệnh nhân dùng Casodex 150 mg. Bệnh nhân nên được tư vấn để tránh tiếp xúc trực tiếp với ánh sáng mặt trời quá mức hoặc tia UV trong khi trên Casodex 150 mg và việc sử dụng kem chống nắng có thể được xem xét. Trong trường hợp phản ứng nhạy cảm ánh sáng dai dẳng hơn và / hoặc nghiêm trọng hơn, cần bắt đầu điều trị triệu chứng thích hợp.

Sử dụng trong thai kỳ & cho con bú

Sự có thai: Bicalutamide chống chỉ định ở phụ nữ và không được dùng cho phụ nữ mang thai.

Cho con bú: Bicalutamide chống chỉ định trong thời gian cho con bú.

Khả năng sinh sản: Suy giảm khả năng sinh sản nam có thể đảo ngược đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu trên động vật (xem Dược lý: Độc chất: Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng dưới Hành động). Một giai đoạn vô sinh hoặc vô sinh nên được giả định ở con người.

Tương tác thuốc

Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng R-bicalutamide là chất ức chế CYP 3A4, với tác dụng ức chế ít hơn đối với hoạt động CYP 2C9, 2C19 và 2D6. Mặc dù các nghiên cứu lâm sàng sử dụng antipyrine như một dấu hiệu của hoạt động cytochrome P450 (CYP) cho thấy không có bằng chứng về tiềm năng tương tác thuốc với Casodex, phơi nhiễm midazolam trung bình (AUC) đã tăng lên đến 80%, sau khi dùng đồng thời Casodex trong 28 ngày. Đối với các loại thuốc có chỉ số điều trị hẹp, sự gia tăng như vậy có thể có liên quan. Do đó, chống chỉ định sử dụng đồng thời terfenadine, astemizole và cisapride (xem Chống chỉ định) và cần thận trọng khi dùng đồng thời Casodex với các hợp chất như ciclosporin và thuốc chẹn kênh canxi. Giảm liều có thể được yêu cầu đối với các thuốc này, đặc biệt nếu có bằng chứng về tác dụng tăng cường hoặc bất lợi của thuốc. Đối với ciclosporin, khuyến cáo rằng nồng độ trong huyết tương và tình trạng lâm sàng được theo dõi chặt chẽ sau khi bắt đầu hoặc ngừng điều trị Casodex.

Cần thận trọng khi kê toa Casodex với các loại thuốc khác có thể ức chế quá trình oxy hóa thuốc, ví dụ như cimetidine và ketoconazole. Về lý thuyết, điều này có thể dẫn đến tăng nồng độ Casodex trong huyết tương, về mặt lý thuyết có thể dẫn đến sự gia tăng tác dụng phụ. Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng bicalutamide có thể thay thế thuốc chống đông coumarin, warfarin, khỏi các vị trí liên kết protein của nó. Đã có báo cáo về tác dụng tăng của warfarin và các thuốc chống đông coumarin khác khi dùng đồng thời với Casodex. Do đó, khuyến cáo rằng nếu Casodex được dùng ở những bệnh nhân đang dùng đồng thời thuốc chống đông coumarin, PT/INR cần được theo dõi chặt chẽ và cân nhắc điều chỉnh liều thuốc chống đông (xem Các biện pháp phòng ngừa và phản ứng bất lợi).

Vì điều trị thiếu androgen có thể kéo dài khoảng QT, nên việc sử dụng đồng thời Casodex với các sản phẩm thuốc được biết là kéo dài khoảng QT hoặc các sản phẩm thuốc có thể gây ra các điểm xoắn như loại IA (ví dụ quinidine, disopyramide) hoặc loại III (ví dụ: amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide) thuốc chống loạn nhịp, methadone, moxifloxacin, thuốc chống loạn thần, v.v. cần được đánh giá cẩn thận (xem Các biện pháp phòng ngừa).

Dân số trẻ em: Các nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn.

50 mg: Không có bằng chứng về bất kỳ tương tác dược lực học hoặc dược động học nào giữa các chất tương tự Casodex và LHRH.

Thận trọng khi sử dụng

Không tương thích: Không áp dụng.

50 mg: Hướng dẫn sử dụng, xử lý và thải bỏ: Không cần biện pháp phòng ngừa đặc biệt.

Bảo quản

Không bảo quản trên 30°C.

Phân nhóm theo MIMS

Liệu pháp hormone ung thư

Phân loại ATC

L02BB03 - bicalutamide ; Thuộc về lớp chống androgen. Được sử dụng trong điều trị các bệnh tân sinh.

Phân loại quy định

P1S1S3

Thuốc Casodex giá bao nhiêu?

Giá thuốc Casodex: 1.200.000/ hộp 30 viên

Thuốc Casodex mua ở đâu?

Hà Nội:  143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội

TP HCM: 152 Lạc Long Quân P15 Quận 11

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: https://www.mims.com