Thuốc Dupixent Dupilumab là thuốc gì?

Thuốc Dupixent Dupilumab là một kháng thể đơn dòng được sử dụng để điều trị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng, hen suyễn và polyp mũi kèm theo viêm mũi xoang mãn tính ở thanh thiếu niên và người lớn.

Thuốc Dupixent Dupilumab là một kháng thể đơn dòng hoàn toàn ở người của phân lớp immunoglobulin G4 liên kết với thụ thể interleukin-4 (IL-4), ức chế các con đường truyền tín hiệu thụ thể.3 Là một chất đối kháng alpha thụ thể interleukin-4, dupilumab ức chế tín hiệu của các cytokine gây viêm, được gọi là interleukin (IL), gây ra phản ứng viêm và miễn dịch trong một số tình trạng dị ứng hoặc dị ứng, chẳng hạn như bệnh chàm, phản ứng dị ứng và viêm mũi xoang.3 Dupilumab được tạo ra bởi công nghệ DNA tái tổ hợp trong nuôi cấy huyền phù tế bào buồng trứng Hamster Trung Quốc.

Dupilumab thường được bán trên thị trường là Dupixent, có sẵn như là một công thức để tiêm dưới da. Nó được FDA chấp thuận lần đầu tiên vào năm 2017. Nó hiện đang được sử dụng để điều trị viêm da dị ứng, hen suyễn như một phương pháp điều trị duy trì bổ sung, viêm mũi xoang mãn tính với polyp mũi và viêm thực quản bạch cầu ái toan.14 Nó được sử dụng như đơn trị liệu hoặc kết hợp với các thuốc khác, chẳng hạn như corticosteroid.7,8,13 Dupilumab hiện đang được điều tra để sử dụng điều trị tiềm năng trong các bệnh do phản ứng dị ứng hoặc viêm loại 2, chẳng hạn như viêm da dị ứng ở trẻ em và bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính. Nó cũng đang được nghiên cứu kết hợp với một kháng thể khác nhắm vào IL-33.

Thuốc Dupixent Dupilumab chỉ định cho bệnh nhân nào?

Tại Hoa Kỳ, dupilumab được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân từ sáu tháng tuổi trở lên bị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng mà bệnh không được kiểm soát đầy đủ bằng các liệu pháp kê đơn tại chỗ hoặc khi những liệu pháp đó không được khuyến khích. Ở châu Âu và Canada, thuốc cho chỉ định này được chấp thuận cho bệnh nhân từ sáu tuổi trở lên. Ở châu Âu, bệnh nhân từ sáu đến 11 tuổi nên bị viêm da dị ứng nghiêm trọng và là ứng cử viên cho liệu pháp toàn thân. Dupilumab có thể được sử dụng có hoặc không có corticosteroid tại chỗ cho tình trạng này.

Dupilumab được chỉ định là một phương pháp điều trị duy trì bổ sung cho bệnh nhân từ sáu tuổi trở lên bị hen suyễn từ trung bình đến nặng đặc trưng bởi kiểu hình bạch cầu ái toan hoặc hen suyễn phụ thuộc corticosteroid đường uống. Tuy nhiên, thuốc không được chỉ định để giảm co thắt phế quản cấp tính hoặc hen suyễn.

Dupilumab được chỉ định là một phương pháp điều trị duy trì bổ sung ở bệnh nhân trưởng thành bị viêm mũi xoang mãn tính không được kiểm soát đầy đủ với polyp mũi. Ở Canada và Châu Âu, nó được sử dụng với corticosteroid dạng xịt mũi.

Ở Mỹ và Châu Âu, dupilumab cũng được chỉ định để điều trị cho người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên nặng ít nhất 40 kg với viêm thực quản bạch cầu ái toan (EoE) và người lớn bị ngứa nốt sần.

Dược lực học của thuốc Dupixent Dupilumab

Thuốc Dupixent Dupilumab là một kháng thể IgG4 tái tổ hợp ở người với thụ thể IL-4 hoạt động bằng cách ức chế sự kích hoạt của một số cytokine gây viêm có liên quan đến sinh lý bệnh của một số tình trạng dị ứng và dị ứng, bao gồm hen suyễn, viêm mũi xoang mãn tính với polyp mũi, và dị ứng thực phẩm và môi trường. In vivo, dupilumab đã được chứng minh là làm giảm mức độ dấu ấn sinh học viêm loại 2 liên quan đến viêm da dị ứng, chẳng hạn như tuyến ức và chemokine được điều chỉnh kích hoạt (TARC / CCL17), IgE toàn phần trong huyết thanh, IgE đặc hiệu với chất gây dị ứng và lactate dehydrogenase (LDH). Sự giảm mức độ dấu ấn sinh học của bệnh hen suyễn, chẳng hạn như FeNO, eotaxin-3, IgE, periostin và eotaxin-3 (CCL26) cũng được quan sát thấy. Vì dupilumab hoạt động để ức chế phản ứng miễn dịch, người ta đề xuất rằng nó có thể ảnh hưởng đến phản ứng miễn dịch chống lại một số bệnh nhiễm trùng, chẳng hạn như nhiễm giun sán, bằng cách ức chế tín hiệu IL-4 / IL-13. Chúng tôi khuyên rằng nhiễm trùng được điều trị thích hợp cho đến khi giải quyết trước khi bắt đầu điều trị dupilumab.

Trong khi những phát hiện của một số nghiên cứu in vitro và in vivo cho thấy một số bộ điều biến cytokine có thể ảnh hưởng đến sự biểu hiện và hoạt động của các enzyme cytochrome P450 (CYP450) cụ thể, một nghiên cứu tương tác thuốc-thuốc nhãn mở đã chứng minh rằng dupilumab không có ảnh hưởng đáng kể đến hoạt động của các enzyme CYP450 được nghiên cứu (CYP3A, CYP2C19, CYP2C9, CYP1A2 và CYP2D6).

Cơ chế hoạt động của thuốc Dupixent Dupilumab

Các quá trình viêm loại 2 trong các tình trạng dị ứng và dị ứng khác nhau, chẳng hạn như hen suyễn và các bệnh dị ứng, liên quan đến khả năng miễn dịch tế bào T (Th2) trợ giúp loại 2.4 Sự điều hòa của con đường Loại 2 / Th2 này thường được quan sát thấy trong các tình trạng viêm khác 5 và việc kích hoạt các tế bào Th2 có liên quan đến việc sản xuất các cytokine liên quan đến Th2, chẳng hạn như interleukin (IL)  IL-5, IL-9 và IL-13.4 IL-4 và IL-13 đóng vai trò trung tâm trong việc gây ra các tình trạng viêm như viêm mũi dị ứng, hen suyễn và viêm da dị ứng,9 bằng cách điều chỉnh viêm loại 2 và chức năng miễn dịch. Các cytokine gây viêm này hoạt động bằng cách điều chỉnh biểu hiện gen xuôi dòng của tín hiệu thụ thể, điều chỉnh sự biệt hóa tế bào Th2 và kích hoạt các tế bào viêm như tế bào mast và đại thực bào.

Có hai loại thụ thể cho IL-4: thụ thể loại 1, bao gồm chuỗi IL-4 (IL-4Rα) và chuỗi γ (γC), và thụ thể loại 2, bao gồm chuỗi IL-4Rα và chuỗi α1 của thụ thể IL-13 (IL-13Rα1).4 Về cơ bản, IL-4Rα là một thành phần được chia sẻ bởi các phức hợp thụ thể IL-4 và IL-13 3 và được biểu hiện phổ biến trên cả tế bào miễn dịch bẩm sinh và thích nghi để thúc đẩy tín hiệu của IL-4 và IL-13.6 Thụ thể loại I chủ yếu được biểu hiện trên các tế bào lympho và kiểm soát sự biệt hóa tế bào Th2, trong khi thụ thể loại II chủ yếu được tìm thấy trên các tế bào cư trú và tủy.1 Dupilumab là một kháng thể đơn dòng hoàn toàn của con người chống lại IL-4Rα để ức chế tín hiệu của IL-4 và IL-13.5 Dupilumab ức chế tín hiệu IL-4 thông qua thụ thể Loại I (IL-4Rα / γc), và cả tín hiệu IL-4 và IL-13 thông qua thụ thể Loại II (IL-4Rα / IL-13Rα).8 Cuối cùng nó điều chỉnh giảm khả năng miễn dịch loại 2.

Hấp thụ

Cmax sau khi tiêm một liều dưới da duy nhất 600 mg hoặc 400 mg dupilumab lần lượt là 70,1 ± 24,1 mcg / ml hoặc 41,8 ± 12,4 mcg / ml. Tmax dao động từ 3 đến 7 ngày sau khi dùng một liều tiêm dưới da duy nhất từ 75 đến 600 mg.7 Sau liều tiêm dưới da, sinh khả dụng tuyệt đối của dupilumab dao động trong khoảng từ 61% đến 64% ở bệnh nhân viêm da dị ứng hoặc hen suyễn.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, nồng độ trạng thái ổn định đã đạt được vào tuần 16 sau khi dùng liều khởi đầu 600 mg và liều 300 mg mỗi tuần. Ở các nồng độ này, nồng độ đáy trung bình dao động từ 60,3 ± 35,1 mcg / mL đến 79,9 ± 41,4 mcg / mL cho liều 300 mg và từ 29,2 ± 18,7 đến 36,5 ± 22,2 mcg / mL cho liều 200 mg dùng mỗi tuần.

Thể tích phân bố

Khối lượng phân phối ước tính là 4, 8 ± 1, 3 L.

Liên kết protein

Có dữ liệu hạn chế về hồ sơ liên kết protein huyết thanh của dupilumab.

Trao đổi chất

Là một kháng thể đơn dòng, dupilumab dự kiến sẽ không trải qua quá trình chuyển hóa gan đáng kể.8 Trong khi sự trao đổi chất của dupilumab chưa được đặc trưng, người ta suy đoán rằng dupilumab trải qua sự thoái hóa không đặc hiệu thành các peptide và axit amin nhỏ hơn, như thường thấy với IgG nội sinh.

Đào thải

Là một kháng thể đơn dòng, dupilumab dự kiến sẽ không trải qua quá trình đào thải thận đáng kể. Người ta đề xuất rằng dupilumab được loại bỏ thông qua các con đường tuyến tính và phi tuyến song song. Ở nồng độ cao hơn, dupilumab chủ yếu được làm sạch thông qua con đường phân giải protein không bão hòa. Ở nồng độ thấp hơn, nó trải qua quá trình loại bỏ qua trung gian mục tiêu không bão hòa α IL-4R phi tuyến tính.

Chu kỳ bán rã

Có dữ liệu hạn chế của con người về chu kỳ bán rã của dupilumab.8 Trong các nghiên cứu dược động học liều đơn, thời gian bán hủy trung bình của dupilumab sau khi tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da dao động từ 4,8 đến 7 ngày ở chuột và 11,7 đến 20,5 ngày ở khỉ cynomolgus.11,12 Trong các nghiên cứu này, thời gian bán hủy trung bình có thể so sánh được sau khi tiêm tĩnh mạch và tiêm dưới da.

Tác dụng phụ của thuốc Dupixent Dupilumab

Đỏ, kích ứng hoặc đau tại chỗ tiêm có thể xảy ra. Sưng / đỏ / ngứa mắt hoặc mí mắt cũng có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê toa vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: các vấn đề về mắt khác (như đau mắt, thay đổi thị lực), đau khớp.

Hiếm khi, những người bị hen suyễn cũng sử dụng thuốc steroid đã có các triệu chứng có thể là do ngừng hoặc giảm liều steroid của họ. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn phát triển các triệu chứng như sốt mà không biến mất, đau ngực, hoặc tê / ngứa ran ở cánh tay hoặc chân của bạn. Không dừng lại hoặc thay đổi liều thuốc steroid của bạn mà không có hướng dẫn của bác sĩ.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Dupixent Dupilumab giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Dupixent Dupilumab: Tư vấn 0906297798

Thuốc Dupixent Dupilumab mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: 152 Lạc Long Quân, phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798

Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại học Dược Hà Nội

Nguồn tham khảo bài viết: Dupilumab: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online