Thuốc Lucialpe Alpelisib là thuốc gì?

Thuốc Lucialpe Alpelisib là một chất ức chế phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) với hoạt tính chống ung thư mạnh. Nó hoạt động bằng cách ức chế chọn lọc lớp I PI3K p110α 2, là tiểu đơn vị xúc tác của PI3K, một lipid kinase đóng vai trò trong các quá trình sinh học khác nhau, bao gồm tăng sinh, sống sót, biệt hóa và trao đổi chất. Alpelisib được thiết kế để nhắm mục tiêu enzyme này dường như bị đột biến với tỷ lệ gần 30% trong bệnh ung thư ở người, dẫn đến tăng động.

Có một số chất ức chế PI3K đặc hiệu isoform đang được phát triển lâm sàng hoặc hiện đang được phê duyệt, chẳng hạn như idelalisib được sử dụng cho bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL).3 Được FDA chấp thuận vào tháng 5 năm 2019, alpelisib là chất ức chế PI3K được phê duyệt đầu tiên được chỉ định để điều trị dương tính với thụ thể hormone (HR), thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2) âm tính, đột biến PIK3CA, ung thư vú tiến triển hoặc di căn kết hợp với fulvestrant cho phụ nữ sau mãn kinh và bệnh nhân nam. Để bắt đầu điều trị bằng alpelisib, cần xác nhận sự hiện diện của đột biến PIK3CA trong mô và/hoặc thu thập mẫu sinh thiết lỏng thông qua các xét nghiệm chẩn đoán được FDA chấp thuận. Alpelisib được bán trên thị trường dưới tên thương mại Piqray và có sẵn dưới dạng viên uống. Các nghiên cứu đánh giá hiệu quả điều trị của alpelisib trong các bệnh ung thư khác, chẳng hạn như ung thư buồng trứng 1 và ung thư đại trực tràng 2, đang được điều tra làm rõ.

Thuốc Lucialpe Alpelisib đã được FDA chấp thuận vào ngày 24 tháng 5 năm 2019.7 Vào tháng 4 năm 2022, FDA đã cấp phép sử dụng alpelisib trong điều trị Phổ phát triển quá mức liên quan đến PIK3CA (PROS) ở người lớn và trẻ em cần điều trị toàn thân.

Thuốc Lucialpe Alpelisib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Lucialpe Alpelisib được chỉ định kết hợp với fulvestrant để điều trị phụ nữ sau mãn kinh và nam giới, bị ung thư vú tiến triển hoặc di căn. Ung thư này phải dương tính với thụ thể hormone (HR), thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2) âm tính và PIK3CA đột biến. Ung thư phải được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận sau khi tiến triển vào hoặc sau phác đồ dựa trên nội tiết.

Thuốc Lucialpe Alpelisib cũng được sử dụng để điều trị bệnh nhân người lớn và trẻ em từ hai tuổi trở lên với các biểu hiện nghiêm trọng của Phổ phát triển quá mức liên quan đến PIK3CA (PROS) cần điều trị toàn thân. Chỉ định này được phê duyệt theo phê duyệt nhanh dựa trên tỷ lệ phản hồi và thời gian phản hồi. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong (các) thử nghiệm xác nhận.

Dược lực học của thuốc Lucialpe Alpelisib

Alpelisib không kéo dài khoảng QTcF.7 Bệnh nhân dùng alpelisib trải nghiệm lợi ích phụ thuộc liều từ điều trị với lợi thế 51% liều hàng ngày 200mg so với liều 100mg và lợi thế 22% của 300mg mỗi ngày một lần so với 150mg hai lần mỗi ngày.6 Điều này cho thấy bệnh nhân cần liều thấp hơn có thể được hưởng lợi từ liều hai lần mỗi ngày.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucialpe Alpelisib

Phosphatidylinositol-3-kinase-α (PI3Kα) chịu trách nhiệm cho sự tăng sinh tế bào để đáp ứng với sự kích hoạt con đường yếu tố tăng trưởng-tyrosine kinase.3 Trong một số bệnh ung thư, tiểu đơn vị xúc tác p110α của PI3Kα bị đột biến khiến nó tăng động.3 Alpelisib ức chế (PI3K), với độ đặc hiệu cao nhất đối với PI3Kα.

Hấp thụ của thuốc Lucialpe Alpelisib

Thuốc Lucialpe Alpelisib đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương 1320±912ng/mL sau 2 giờ.4 Alpelisib có AUCcuối cùng 11.100±3760h ng / mL và AUCINF của 11.100±3770h ng / mL.4 Một bữa ăn lớn, nhiều chất béo làm tăng AUC lên 73% và CMax tăng 84% trong khi một bữa ăn nhỏ, ít chất béo làm tăng AUC lên 77% và CMax bằng 145%.

Thể tích phân bố

Thể tích phân phối biểu kiến ở trạng thái ổn định là 114L.

Liên kết protein

Alpelisib liên kết với protein 89%.

Trao đổi chất

Thuốc Lucialpe Alpelisib được chuyển hóa bằng các phản ứng thủy phân để tạo thành chất chuyển hóa chính. Nó cũng được chuyển hóa bởi CYP3A4.7 Sự trao đổi chất đầy đủ của Alpelisib vẫn chưa được xác định nhưng một loạt các phản ứng đã được đề xuất.4,5 Phản ứng trao đổi chất chính là thay thế một nhóm amin trên alpelisib cho một nhóm hydroxyl để tạo thành một chất chuyển hóa được gọi là M44,5 hoặc BZG791.7 Alpelisib cũng có thể được glucuroniated để tạo thành các chất chuyển hóa M1 và M12.

Đào thải

36% liều uống được loại bỏ dưới dạng thuốc không đổi trong phân và 32% là chất chuyển hóa chính BZG791 trong phân. Khoảng 2% liều uống được loại bỏ trong nước tiểu dưới dạng thuốc không đổi và 7,1% là chất chuyển hóa chính BZG791. Tổng cộng, 81% liều uống được loại bỏ trong phân và 14% được loại bỏ trong nước tiểu.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy trung bình của alprelisib là 8 đến 9 giờ.

Độ thanh thải

Độ thanh thải đường uống rõ ràng trung bình là 39,0L / h.4 Giải phóng mặt bằng dự đoán là 9,2L / giờ trong điều kiện cho ăn.

Độc tính

Bệnh nhân dùng quá liều có thể có biểu hiện tăng đường huyết, buồn nôn, suy nhược và phát ban. Không có thuốc giải độc cho quá liều alpelisib, vì vậy bệnh nhân nên được điều trị triệu chứng.

Dữ liệu liên quan đến LD50 không có sẵn. Trong các thử nghiệm lâm sàng, bệnh nhân được cho dùng liều lên đến 450mg mỗi ngày một lần.

Tương tác thực phẩm

Hãy thận trọng với St. John's Wort. Loại thảo dược này gây ra sự trao đổi chất CYP3A và có thể làm giảm nồng độ alpelisib trong huyết thanh.

Dùng vào cùng một thời điểm mỗi ngày.

Mang theo thức ăn. Thực phẩm không ảnh hưởng đáng kể đến AUC của alpelisib.

Tác dụng phụ của thuốc Lucialpe Alpelisib

Buồn nôn, nôn, loét miệng / đau, thay đổi mùi vị thức ăn, đau bụng, tiêu chảy, táo bón, chán ăn, giảm cân, mệt mỏi, khô miệng / da hoặc đau cơ / khớp có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Rụng tóc tạm thời có thể xảy ra. Tăng trưởng tóc bình thường sẽ trở lại sau khi điều trị đã kết thúc.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: các vấn đề về móng tay (chẳng hạn như đau / chảy máu móng tay, nhấc ra khỏi giường móng, thay đổi màu sắc hoặc kết cấu, da bị nhiễm trùng xung quanh móng tay).

Các vấn đề về mắt thường xảy ra, nhưng cũng có thể nghiêm trọng. Để ngăn ngừa hoặc điều trị khô mắt, hãy sử dụng thuốc nhỏ mắt / gel / thuốc mỡ bôi trơn mỗi 2 giờ trong khi bạn thức. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị mờ / giảm thị lực hoặc mất thị lực.

Thuốc này có thể khiến nồng độ phosphate trong máu của bạn tăng lên. Bác sĩ sẽ kiểm tra nồng độ phosphate thường xuyên trong quá trình điều trị, và có thể điều chỉnh liều erdafitinib. Bạn có thể được yêu cầu thay đổi chế độ ăn uống để hạn chế lượng phốt phát mà cơ thể bạn hấp thụ. Bạn cũng có thể được kê toa thuốc khác để điều trị nồng độ phosphate cao. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng của mức phosphate cao, chẳng hạn như chuột rút cơ bắp, tê / ngứa ran quanh miệng.

Erdafitinib có thể làm cho bạn phát triển một vấn đề về da gọi là hội chứng tay-chân. Để giúp ngăn ngừa điều này, hãy bảo vệ bàn tay và bàn chân của bạn khỏi nhiệt hoặc tăng áp lực. Tránh các hoạt động như sử dụng nước nóng, tắm bồn tắm, chạy bộ, đi bộ dài hoặc sử dụng các dụng cụ làm vườn hoặc gia đình như tuốc nơ vít. Các triệu chứng có thể bao gồm đau, sưng, đỏ, phồng rộp hoặc tê bàn tay / bàn chân. Bác sĩ có thể kê toa thuốc (như son dưỡng) để giúp giảm các triệu chứng. Nếu các triệu chứng ảnh hưởng đến các hoạt động thông thường của bạn, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức.

Đối với phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, thuốc này có thể ảnh hưởng đến khả năng có con của bạn. Hãy hỏi bác sĩ của bạn để biết thêm chi tiết.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Lucialpe Alpelisib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Lucialpe: 4.000.000/ hộp

Thuốc Lucialpe Alpelisib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Alpelisib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online