Thuốc LuciDac Dacomitinib là thuốc gì?

Thuốc LuciDac Dacomitinib là một loại thuốc dùng để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ với EGFR exon 19 xóa exon 21 L858R thay thế.

Thuốc LuciDac Dacomitinib được thiết kế là (2E) -N-16-4- (piperidin-1-yl) nhưng-2-enamide, là một phần quinazalone có tính chọn lọc cao của các chất ức chế tyrosine kinase thế hệ thứ hai được đặc trưng bởi sự liên kết không thể đảo ngược tại miền ATP của các miền kinase họ thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì.

Dacomitinib được phát triển bởi Pfizer Inc và được FDA chấp thuận vào ngày 27 tháng 9 năm 2018.14 Một số bằng chứng trong tài liệu cho thấy tiềm năng điều trị của dacomitinib trong mô hình ung thư buồng trứng biểu mô1, mặc dù cần điều tra thêm.

Thuốc LuciDac Dacomitinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc LuciDac Dacomitinib được chỉ định là phương pháp điều trị đầu tay cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) với thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) exon 19 xóa hoặc đột biến thay thế exon 21 L858R được xác minh bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận.

Ung thư phổi là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư và NSCLC chiếm 85% các trường hợp ung thư phổi. Từ các trường hợp NSCLC, khoảng 75% bệnh nhân có chẩn đoán muộn với bệnh di căn và tiến triển, tạo ra tỷ lệ sống sót là 5%. Sự hiện diện của đột biến EGFR chiếm hơn 60% các trường hợp NSCLC và sự biểu hiện quá mức của EGFR có liên quan đến di căn hạch bạch huyết thường xuyên và độ nhạy hóa học kém.

Dược lực học của thuốc LuciDac Dacomitinib

Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy dacomitinib làm tăng sự ức chế miền thụ thể kinase yếu tố tăng trưởng biểu bì cũng như hoạt động trong các dòng tế bào chứa các đột biến kháng thuốc như T790M. Hoạt động này tiếp tục làm giảm đáng kể quá trình phosphoryl hóa EGFR và khả năng tồn tại của tế bào. Trong các nghiên cứu này, các dòng tế bào ung thư hạch không phải tế bào nhỏ với đột biến L858R / T790M khi sử dụng và IC50 khoảng 280 nmol / L đã được quan sát thấy.

Trong các thử nghiệm lâm sàng với bệnh nhân ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ tiến triển sau khi hóa trị, có tỷ lệ đáp ứng khách quan là 5% với thời gian sống không tiến triển là 2,8 tháng và thời gian sống sót chung là 9,5 tháng. Đồng thời, các nghiên cứu giai đoạn I / II cho thấy hoạt động dacomitinib dương tính mặc dù thất bại trước đó với các chất ức chế tyrosine kinase.

Các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III (ARCHER 1050), được thực hiện ở những bệnh nhân bị ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ tiến triển hoặc di căn với đột biến kích hoạt EGFR, đã báo cáo sự cải thiện đáng kể về tỷ lệ sống không tiến triển khi so sánh với gefitinib.

Cơ chế hoạt động của thuốc LuciDac Dacomitinib

Dacomitinib là một chất ức chế phân tử nhỏ không thể đảo ngược hoạt động của họ tyrosine kinase thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì của con người (EGFR / HER1, HER2 và HER4). Nó đạt được sự ức chế không thể đảo ngược thông qua liên kết cộng hóa trị với dư lượng cysteine trong các miền xúc tác của các thụ thể HER.4 Ái lực của dacomitinib đã được chứng minh là có IC50 là 6 nmol / L.

Họ ErbB hoặc yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF) đóng một vai trò trong sự phát triển khối u, di căn và kháng điều trị bằng cách kích hoạt các con đường truyền tín hiệu xuôi dòng như Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB và PI3K / AKT thông qua quá trình phosphoryl hóa tyrosine kinase ở đầu carboxy.1 Khoảng 40% trường hợp cho thấy sự khuếch đại gen EGFR và 50% các trường hợp có đột biến EGFRvIII, đại diện cho sự xóa tạo ra sự kích hoạt liên tục miền tyrosine kinase của thụ thể.

Hấp thụ

Dacomitinib đã cho thấy một động học tuyến tính sau các nghiên cứu phạm vi đơn và nhiều liều. Sự hấp thụ và phân phối dường như không bị ảnh hưởng bởi thực phẩm hoặc tiêu thụ thuốc kháng axit. Nồng độ đỉnh trong huyết tương sau liều 45 mg trong 4 ngày là 104 ng / ml.5 AUC0-24h và tmax được báo cáo lần lượt là 2213 ngh / mL và 6 giờ. Đồng thời, sau khi uống, sinh khả dụng đường uống tuyệt đối là 80%.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố dacomitinib được báo cáo là 2415 L.

Liên kết protein

Dacomitinib được biết là có liên kết protein 98%.

Trao đổi chất

Dacomitinib trình bày một sự trao đổi chất oxy hóa và liên hợp được đánh dấu chủ yếu bởi hoạt động của các enzyme glutathione và cytochrome P450.5 Sau khi trao đổi chất, chất chuyển hóa lưu thông chính của nó là dạng O-desmethyl dacomitinib có tên PF-05199265.7 Chất chuyển hóa này đã được chứng minh là được hình thành bởi một bước oxy hóa bởi CYP2D6 và ở mức độ nhỏ hơn bởi CYP2C9. Các bước sau của quá trình trao đổi chất chủ yếu được trung gian bởi CYP3A4 để hình thành các chất chuyển hóa nhỏ hơn.

Từ những nghiên cứu trao đổi chất này, người ta đã chỉ ra rằng dacomitinib ức chế mạnh mẽ các hoạt động của CYP2D6.

Đào thải

Từ liều dùng, 79% được thu hồi trong phân, từ đó 20% đại diện cho dạng dacomitinib không biến đổi và 3% được thu hồi trong nước tiểu, từ đó <1% được đại diện bởi dạng không đổi.

Chu kỳ bán rã

Dacomitinib được báo cáo là có chu kỳ bán rã rất lớn là 70 giờ.

Độ thanh thải

Độ thanh thải rõ ràng hình học của dacomitinib là 27,06 L / h.

Độc tính

Liều tối đa không có triệu chứng ở chuột là 50 mg / kg MSDS. Trong các nghiên cứu trên động vật, dacomitinib đã được chứng minh là gây ra độc tính phôi-thai nhi, như được chứng minh bằng tỷ lệ mất sau cấy ghép và giảm trọng lượng cơ thể của thai nhi ở liều dẫn đến phơi nhiễm gần phơi nhiễm ở liều 45mg người sau khi dùng ở chuột trong thời kỳ sinh cơ quan. Mặt khác, dacomitinib đã được chứng minh là thiếu tiềm năng gây đột biến trong xét nghiệm đột biến ngược của vi khuẩn, trong xét nghiệm quang sai nhiễm sắc thể tế bào lympho ở người và trong xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột clastogenic hoặc aneugenic in vivo.Nhãn

Các độc tính giới hạn liều và quá liều bao gồm viêm miệng, phát ban, hội chứng erythrodysesthesia lòng bàn tay-plantar, mất nước, paronychia và tiêu chảy. Từ những phát hiện này, liều dung nạp tối đa (được xác định bởi liều trong đó độc tính giới hạn liều không vượt quá 33%) là 45 mg.

Tác dụng phụ của thuốc LuciDac Dacomitinib

Loét miệng, giảm sự thèm ăn, giảm cân, sưng / nhiễm trùng xung quanh móng tay hoặc da khô có thể xảy ra. Sử dụng kem dưỡng ẩm cho da khô ngay khi bạn bắt đầu điều trị bằng thuốc này. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Rụng tóc tạm thời có thể xảy ra. Tăng trưởng tóc bình thường sẽ trở lại sau khi điều trị đã kết thúc.

Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê toa vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Tiêu chảy là một tác dụng phụ thường gặp. Uống nhiều nước theo chỉ dẫn của bác sĩ để giảm nguy cơ mất nước. Bác sĩ có thể kê toa thuốc chống tiêu chảy (như loperamide) để kiểm soát các triệu chứng của bạn. Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có: tiêu chảy không dừng lại hoặc nghiêm trọng, dấu hiệu mất nước (chẳng hạn như đi tiểu giảm bất thường, khô miệng / khát nước bất thường, nhịp tim nhanh, chóng mặt / choáng váng).

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng nào, bao gồm: dấu hiệu của một vấn đề phổi mới / xấu đi (như khó thở, ho, sốt).

Dacomitinib thường có thể gây phát ban thường không nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn có thể không thể phân biệt nó với phát ban hiếm gặp có thể là dấu hiệu của phản ứng nghiêm trọng. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ phát ban.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc LuciDac Dacomitinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc LuciDac: 5.000.000/ hộp

Thuốc LuciDac Dacomitinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang