Thuốc Lucisora Sorafenib là thuốc gì?

Thuốc Lucisora Sorafenib Sorafenib là một chất ức chế kinase được sử dụng để điều trị ung thư biểu mô gan không thể cắt bỏ, ung thư biểu mô thận tiến triển và ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa.

Thuốc Lucisora Sorafenib là một urê bi-aryl và một chất ức chế multikinase đường uống. Nó nhắm mục tiêu vào các thụ thể tyrosine kinase bề mặt tế bào và kinase nội bào hạ nguồn có liên quan đến sự tăng sinh tế bào khối u và hình thành mạch khối u.1 Lần đầu tiên được FDA và Ủy ban Châu Âu phê duyệt vào năm 2007 để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan, sorafenib cũng được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô thận và ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa.

Thuốc Lucisora Sorafenib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Lucisora Sorafenib được chỉ định để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ và ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển.

Tại Hoa Kỳ, nó cũng được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp tái phát tại chỗ hoặc di căn, tiến triển, biệt hóa kháng trị với điều trị iốt phóng xạ.

Dược lực học

Sorafenib làm giảm sự tăng sinh tế bào khối u trong ống nghiệm. Nó làm giảm sự phát triển khối u của các mảnh ghép ngoại mô khối u ở người ở chuột bị suy giảm miễn dịch, giảm hình thành mạch khối u và tăng quá trình chết rụng của khối u trong các mô hình ung thư biểu mô tế bào gan, ung thư biểu mô tế bào thận và ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa. 1,5 Một số nghiên cứu cho thấy rằng sorafenib gây ra quá trình chết rụng ở một số dòng tế bào khối u, mặc dù tác dụng này không nhất quán giữa các dòng tế bào.1 Tác dụng kháng vi-rút của sorafenib đã được ghi nhận, vì nó đã được chứng minh là ức chế sự nhân lên của vi-rút viêm gan C trong ống nghiệm.

Cơ chế hoạt động

Kinase tham gia vào tín hiệu tế bào khối u, tăng sinh, hình thành mạch và apoptosis. Sorafenib ức chế nhiều serine / threonine kinase nội bào trong con đường truyền tín hiệu Ras / mitogen-activated protein kinase (MAPK). Các đồng dạng Raf serine/threonine kinase nội bào bị ức chế bởi sorafenib bao gồm Raf-1 (hoặc C-Raf), B-Raf loại hoang dã và B-Raf đột biến. Sorafenib ức chế các thụ thể tyrosine kinase bề mặt tế bào như KIT, tyrosine kinase 3 giống FMS (FLT-3), RET, RET / PTC, thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu-1 (VEGFR-1), VEGFR-2, VEGFR-3 và thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu-β (PDGFR-β).

Sorafenib được cho là thể hiện một cơ chế hoạt động kép: nó ngăn chặn sự tăng sinh và phát triển của khối u bằng cách ức chế con đường RAF / MEK / kinase điều chỉnh tín hiệu ngoại bào (ERK) trên các tế bào khối u và làm giảm sự hình thành mạch máu của khối u bằng cách ức chế tín hiệu VEGFR và PDGFR trong hệ mạch máu khối u.

Hấp thụ

Việc tiêm nhiều liều trong bảy ngày dẫn đến sự tích lũy gấp 2,5 đến 7 lần so với một liều duy nhất. Nồng độ ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng bảy ngày, với tỷ lệ đỉnh trên đáy của nồng độ trung bình dưới. Trung bình CMax và AUC tăng ít hơn so với liều uống 400 mg dùng hai lần mỗi ngày. Chữ TMax là khoảng ba giờ.

Sinh khả dụng tương đối trung bình là 38–49% sau khi dùng viên sorafenib đường uống. Một bữa ăn giàu chất béo làm giảm sinh khả dụng 29%.

Thể tích phân bố

Sorafenib phân bố rộng rãi đến các mô, cho thấy rằng nó có tính ưa mỡ.

Liên kết protein

Trong ống nghiệm, sorafenib liên kết 99,5% với protein huyết tương của con người.

Trao đổi chất

Sorafenib trải qua quá trình chuyển hóa oxy hóa bởi CYP3A4 trong gan, cũng như glucuronid hóa bởi UGT1A9 trong gan và thận. 1,5 Ở trạng thái ổn định, sorafenib chiếm 70-85% các chất phân tích lưu hành trong huyết tương.1 Khoảng tám chất chuyển hóa của sorafenib đã được xác định, trong đó năm chất được phát hiện trong huyết tương. Chất chuyển hóa tuần hoàn chính là dạng pyridine N-oxide, chiếm khoảng 9–16% tổng liều tuần hoàn ở trạng thái ổn định: hoạt tính dược lý của chất chuyển hóa này có thể so sánh với thuốc mẹ.

Đào thải

Sau khi uống liều 100 mg sorafenib, khoảng 96% liều được hồi phục trong vòng 14 ngày, với 77% liều được bài tiết qua phân và 19% liều được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa glucuronida. Sorafenib không thay đổi chiếm 51% liều bài tiết qua phân.

Thời gian bán rã

Thời gian bán thải trung bình của sorafenib là khoảng 25 đến 48 giờ.

Độc tính

Liều độc hại thấp nhất được công bố đường uống (Liều độc hại thấp, TDLo) là 2,84 mg/kg/21D (không liên tục).7 LD miệng50 Sorafenib tosylate ở chuột là >2000 mg / kg.

Các phản ứng có hại được quan sát thấy ở 800 mg sorafenib hai lần mỗi ngày (gấp đôi liều khuyến cáo) chủ yếu là tiêu chảy và da liễu. Không có thông tin về các triệu chứng quá liều cấp tính ở động vật vì độ bão hòa hấp thu trong các nghiên cứu độc tính cấp tính đường uống được thực hiện trên động vật. Thông tin kê đơn khuyến cáo ngừng điều trị sorafenib và bắt đầu chăm sóc hỗ trợ trong các trường hợp nghi ngờ quá liều.

Tương tác thực phẩm

Không dùng cùng hoặc ngay sau bữa ăn giàu chất béo. Uống sorafenib ít nhất 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau bữa ăn nhiều chất béo, vì sự hấp thụ sorafenib có thể bị giảm bởi một bữa ăn giàu chất béo.

Thận trọng với các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A4, có thể làm tăng nồng độ sorafenib trong huyết thanh.

Hãy thận trọng với St. John's Wort. Loại thảo mộc này kích thích chuyển hóa CYP3A4, có thể làm giảm nồng độ sorafenib trong huyết thanh.

Uống khi bụng đói. Uống sorafenib ít nhất một giờ trước hoặc hai giờ sau bữa ăn.

Tác dụng phụ của thuốc Lucisora Sorafenib

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của sorafenib là gì?

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của sorafenib được liệt kê dưới đây. Nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào làm phiền bạn. Tác dụng phụ có thể khác nhau tùy thuộc vào tình trạng bạn đang sử dụng thuốc.

Tiêu chảy

Mệt mỏi

Nhiễm trùng

Rụng tóc hoặc tóc mỏng

Hấp tấp

Giảm cân

Chán ăn

Buồn nôn

Đau dạ dày

Hàm lượng canxi thấp

Tăng huyết áp (xem bên dưới)

Chảy máu (xem bên dưới)

Các tác dụng phụ nghiêm trọng của sorafenib là gì?

Mặc dù ít phổ biến hơn, nhưng các tác dụng phụ nghiêm trọng nhất của sorafenib được mô tả dưới đây, cùng với những gì cần làm nếu chúng xảy ra.

Phản ứng dị ứng nghiêm trọng. Sorafenib có thể gây ra phản ứng dị ứng, có thể nghiêm trọng. Ngừng dùng sorafenib và nhận trợ giúp ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của phản ứng dị ứng nghiêm trọng.

Các vấn đề về hô hấp hoặc thở khò khè

Trái tim đập nhanh

Sốt hoặc cảm giác khó chịu nói chung

Sưng hạch bạch huyết

Sưng mặt, môi, miệng, lưỡi hoặc cổ họng

Khó nuốt hoặc tức cổ họng

Ngứa, phát ban da hoặc các vết sưng đỏ nhạt trên da được gọi là nổi mề đay

Buồn nôn hoặc nôn

Chóng mặt, choáng váng hoặc ngất xỉu

Chuột rút dạ dày

Đau khớp

Đau tim và đột quỵ. Sorafenib có thể làm tăng nguy cơ đau tim hoặc đột quỵ có thể dẫn đến tử vong. Nguy cơ này cao hơn ở những người đã mắc bệnh tim. Không dùng sorafenib nếu bạn đã có các vấn đề về tim gần đây mà không nói chuyện với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn. Điều này có thể làm tăng nguy cơ bị đau tim. Nhận trợ giúp khẩn cấp nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của cơn đau tim hoặc đột quỵ.

Đau ngực hoặc áp lực

Nhịp tim nhanh hoặc bất thường

Khó thở

Đau ở lưng, hàm, cổ họng hoặc cánh tay

Đổ mồ hôi, đau bụng, nôn mửa hoặc chóng mặt

Suy nhược đột ngột ở một bên cơ thể

Đau đầu đột ngột và dữ dội

Nói ngọng hoặc khó hiểu lời nói

Chảy máu nặng. Sorafenib có thể làm tăng nguy cơ chảy máu nghiêm trọng có thể dẫn đến tử vong. Một số người bị chảy máu nghiêm trọng có thể cần truyền máu hoặc phẫu thuật. Sorafenib cũng có thể làm tăng nguy cơ chảy máu dạ dày và rách (thủng) trong ruột. Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu chảy máu nghiêm trọng nào sau đây khi dùng sorafenib.

Nước tiểu màu hồng, đỏ hoặc nâu (nước tiểu)

Nôn ra máu trông giống như bã cà phê

Phân đỏ hoặc đen (trông giống như hắc ín)

Ho ra máu hoặc cục máu đông

Đau dạ dày không biến mất

Đau bụng

Cảm thấy ngất xỉu

Tăng huyết áp (tăng huyết áp). Sorafenib có thể làm tăng huyết áp của bạn hoặc làm cho nó trở nên tồi tệ hơn nếu bạn có tiền sử huyết áp cao. Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu huyết áp của bạn tăng lên trong khi dùng thuốc này.

Nếu bạn đo huyết áp của mình và số trên cùng (tâm thu) là 180 hoặc cao hơn hoặc số dưới cùng (tâm trương) là 120 hoặc cao hơn, hãy được chăm sóc y tế ngay lập tức. Sự gia tăng huyết áp có thể không đáng chú ý, nhưng hãy chú ý và nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của huyết áp cao nghiêm trọng.

Đau đầu dữ dội đột ngột

Đau ngực

Chóng mặt hoặc lú lẫn

Khó thở

Buồn nôn hoặc nôn

Mờ hoặc những thay đổi khác đối với thị lực

Mối lo

Ù ù trong tai

Chảy máu cam

Cảm giác nhịp tim bị bỏ qua

Phản ứng da nghiêm trọng. Sorafenib có thể gây ra các phản ứng da nghiêm trọng, chẳng hạn như hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), có thể dẫn đến tử vong nếu không được điều trị. Nếu bạn phát ban, hãy ngừng sorafenib và gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức. Nhận trợ giúp khẩn cấp nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của SJS hoặc TEN.

Da đỏ hoặc tím đau đớn trông bị bỏng và bong tróc

Phát ban đỏ phẳng hoặc mụn nước trên da, miệng, mũi và bộ phận sinh dục của bạn

Mắt đỏ, đau, chảy nước

Các triệu chứng giống cúm, bao gồm sốt, ớn lạnh và đau cơ

Các vấn đề chữa lành vết thương. Sorafenib có thể gây khó khăn cho cơ thể bạn trong việc chữa lành vết thương. Hãy nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ ca phẫu thuật khẩn cấp hoặc theo kế hoạch nào hoặc nếu bạn có bất kỳ chấn thương nào xảy ra trong khi dùng sorafenib.

Nhịp tim thay đổi. Sorafenib có thể gây ra một vấn đề nhịp tim hiếm gặp, nguy hiểm được gọi là kéo dài QT và xoắn ốc. Một số người có nguy cơ mắc bệnh này cao hơn, bao gồm cả những người lớn tuổi, có những người khác trong gia đình đã mắc những tình trạng này, có nồng độ kali hoặc magiê thấp hoặc dùng thuốc có thể kéo dài khoảng QT. Hãy thông báo cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn ngất xỉu hoặc có những thay đổi về nhịp tim hoặc nhịp điệu, chẳng hạn như nhịp tim nhanh hoặc nhảy nhót.

Tổn thương gan. Tổn thương gan, còn được gọi là độc tính gan, có thể xảy ra khi dùng sorafenib. Gọi cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của tổn thương gan.

Buồn nôn hoặc nôn

Đau dạ dày hoặc bụng

Sốt

Yếu hoặc mệt mỏi bất thường

Ngứa

Chán ăn

Phân sáng màu

Nước tiểu sẫm màu (nước tiểu)

Da hoặc lòng trắng mắt của bạn chuyển sang màu hơi vàng (còn được gọi là vàng da)

Thuốc Lucisora Sorafenib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Lucisora Sorafenib: Tư vấn 0971054700

Thuốc Lucisora Sorafenib mua ở đâu?

- Hà Nội: 24 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: 152 Lạc Long Quân, phường 3, quận 11

Nguồn tham khảo bài viết: Sorafenib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online