Thuốc Lucivos Ivosidenib là thuốc gì?

Thuốc Lucivos Ivosidenib là một chất ức chế isocitrate dehydrogenase-1 được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính và ung thư đường mật ở người lớn có đột biến IDH1 nhạy cảm.

Thuốc Lucivos Ivosidenib là chất ức chế isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) đầu tiên trong lớp. IDH1 là một enzyme thường bị đột biến và biểu hiện quá mức trong một số bệnh ung thư, dẫn đến sự tăng trưởng và tăng sinh tế bào bất thường. Ivosidenib ức chế IDH1 đột biến, ngăn chặn hoạt động của enzyme và biệt hóa thêm các tế bào ung thư.

Thuốc Lucivos Ivosidenib đã được FDA cấp phép cấp tốc vào tháng 7 năm 2018 để điều trị tái phát bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính chịu lửa ở người lớn. Nó hiện đang được chấp thuận để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính mới được chẩn đoán ở người lớn tuổi kết hợp azacitidine hoặc đơn trị liệu, cũng như ung thư đường mật tiến triển hoặc di căn cục bộ và hội chứng myelodysplastic tái phát hoặc chịu lửa ở người lớn. Thuốc chỉ có hiệu quả ở những bệnh nhân có đột biến IDH1 nhạy cảm.

Vào tháng 2/2023, Ủy ban về các sản phẩm thuốc sử dụng cho con người (CHMP) của EMA đã thông qua ý kiến tích cực về ivosidenib và khuyến nghị nó được cấp phép lưu hành để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính và ung thư đường mật. Nó đã được EMA phê duyệt đầy đủ vào tháng 5/2023.

Thuốc Lucivos Ivosidenib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Lucivos Ivosidenib là một chất ức chế isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) được phê duyệt để sử dụng ở Mỹ và Châu Âu. Nó được chỉ định để điều trị bệnh nhân có đột biến IDH1 nhạy cảm với:

Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính mới được chẩn đoán (AML) kết hợp azacitidine hoặc đơn trị liệu để điều trị AML mới được chẩn đoán ở người lớn có bệnh đi kèm ngăn cản việc sử dụng hóa trị liệu cảm ứng chuyên sâu. Chỉ định này được dành riêng cho người lớn từ 75 tuổi trở lên ở Hoa Kỳ.

AML tái phát hoặc chịu lửa ở người lớn ở Hoa Kỳ.

Ung thư đường mật tiến triển cục bộ hoặc di căn ở người lớn đã được điều trị trước đó.

Hội chứng myelodysplastic tái phát hoặc chịu lửa ở người lớn.

Dược lực học của thuốc Lucivos Ivosidenib

Thuốc Lucivos Ivosidenib là một chất chống ung thư có hiệu quả trong các bệnh ung thư có đột biến IDH1 nhạy cảm, cho thấy mức độ oncometabolite D-2-hydroxyglutarate (D-2HG) trong các tế bào ung thư tăng lên.5 Ivosidenib làm giảm nồng độ D-2HG theo cách phụ thuộc vào liều bằng cách ức chế enzyme IDH1. Ivosidenib ức chế cả IDH1 đột biến và hoang dã nhưng không ức chế IDH2.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucivos Ivosidenib

Isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) là một enzyme chuyển hóa trong tế bào chất và peroxisome đóng vai trò trong nhiều quá trình tế bào, bao gồm phosphoryl hóa oxy hóa ty thể, chuyển hóa glutamine, lipogenesis, cảm biến glucose và điều chỉnh tình trạng oxy hóa khử tế bào. IDH1 chuyển đổi isocitrate thành α-ketoglutarate (α-KG), một chất chuyển hóa bình thường trong chu trình axit cacboxylic. Nhiều bệnh ung thư có liên quan đến đột biến sai lầm trong IDH1, dẫn đến sự thay thế axit amin arginine 132 ở vị trí hoạt động của enzyme, thu được hoạt động tăng chức năng và tăng hoạt động của enzyme. Đột biến IDH1 dẫn đến sự tích tụ D-2-hydroxyglutarate (D-2HG), một oncometabolite có cấu trúc tương tự như α-KG. D-2HG ức chế dioxygenase phụ thuộc α-KG, bao gồm histone và DNA demethylase, đóng vai trò trong quá trình khử methyl histone và DNA cùng với các quá trình tế bào khác. Sự ức chế các enzyme này dẫn đến tăng methyl hóa histone và DNA và một khối trong quá trình biệt hóa tế bào,1 bao gồm cả phân biệt tạo máu.3 Với hypermethylation histone, các chất cách điện nhạy cảm với methyl hóa không thể điều chỉnh sự kích hoạt các gen gây ung thư. D-2HG dư thừa cuối cùng cản trở quá trình trao đổi chất của tế bào và làm thay đổi quy định biểu sinh đối với quá trình sinh ung thư.

Ivosidenib ức chế IDH1 đột biến ở nồng độ thấp hơn nhiều so với enzyme loại hoang dã. Nó nhắm vào các đột biến gen ở vị trí R132, với R132H và R132C là những đột biến phổ biến nhất. Trong các mô hình xenograft chuột của AML đột biến IDH1, ivosidenib gây giảm nồng độ D-2HG theo cách phụ thuộc vào liều và gây ra sự biệt hóa dòng tủy trong ống nghiệm và in vivo.9 Ivosidenib hoạt động để ức chế histone demethylase và khôi phục các điều kiện methyl hóa bình thường để thúc đẩy sự biệt hóa tế bào và điều hòa gen ung thư.

Hấp thụ của thuốc Lucivos Ivosidenib

Sau khi uống, ivosidenib được hấp thu nhanh chóng.7 Chữ CMax sau một liều uống duy nhất là 4503 ng / mL ở bệnh nhân AML tái phát hoặc kháng trị, 4820 ng / mL ở bệnh nhân AML mới được chẩn đoán cũng được điều trị bằng azacitidine và 4060 ng / mL ở bệnh nhân ung thư đường mật. Trạng thái ổn định đã đạt được trong vòng 14 ngày. Trạng thái ổn định CMax là 6551 ng / mL ở bệnh nhân AML tái phát hoặc kháng trị, 6145 ng / mL ở bệnh nhân AML mới được chẩn đoán cũng được điều trị bằng azacitidine và 4799 ng / mL ở bệnh nhân ung thư đường mật. Chữ TMax dao động từ hai đến ba giờ.

Một bữa ăn giàu chất béo làm tăng tiếp xúc với ivosidenib.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố rõ ràng ở trạng thái ổn định là 403 L ở bệnh nhân AML tái phát hoặc kháng trị, 504 L ở bệnh nhân AML mới được chẩn đoán cũng được điều trị bằng azacitidine và 706 L ở bệnh nhân ung thư đường mật.

Liên kết protein

Trong ống nghiệm, ivosidenib liên kết 92-96% với protein huyết tương.

Trao đổi chất

Ivosidenib chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4 thông qua quá trình oxy hóa. Cấu trúc hóa học chính xác của các chất chuyển hóa được hình thành từ quá trình oxy hóa qua trung gian CYP3A4 chưa được mô tả đầy đủ. Ivosidenib cũng có thể trải qua quá trình N-dealkyl hóa và thủy phân như những con đường trao đổi chất nhỏ.

Đào thải

Sau khi uống ivosidenib, khoảng 77% liều đã được loại bỏ trong phân, trong đó 67% ở dạng thuốc mẹ không đổi. Khoảng 17% liều được bài tiết qua nước tiểu, trong đó 10% ở dạng ivosidenib không đổi.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy cuối cùng ở trạng thái ổn định là 58 giờ ở bệnh nhân AML tái phát hoặc kháng trị, 98 giờ ở bệnh nhân AML mới được chẩn đoán cũng được điều trị bằng azacitidine và 129 giờ ở bệnh nhân ung thư đường mật.

Độ thanh thải

Độ thanh thải rõ ràng ở trạng thái ổn định là 5,6 L / h ở bệnh nhân AML tái phát hoặc kháng trị, 4,6 L / h ở những bệnh nhân AML mới được chẩn đoán cũng được điều trị bằng azacitidine và 6,1 L / h ở bệnh nhân ung thư đường mật.

Độc tính

Có thông tin hạn chế liên quan đến LD50 hoặc quá liều ivosidenib.

Ivosidenib có liên quan đến nguy cơ mắc hội chứng biệt hóa, hội chứng Guillain-Barre và độc tính phôi thai nhi.

Tương tác thực phẩm

Không dùng cùng hoặc ngay sau bữa ăn nhiều chất béo. Sử dụng ivosidenib với một bữa ăn nhiều chất béo làm tăng Cmax và AUC của ivosidenib lần lượt là 98 và 25%.

Hãy thận trọng với các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A, có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của ivosidenib. Điều chỉnh liều có thể cần thiết nếu dùng đồng thời.

Hãy thận trọng với St. John's Wort. Loại thảo dược này gây ra sự trao đổi chất CYP3A và có thể làm giảm nồng độ ivosidenib trong huyết thanh.

Dùng vào cùng một thời điểm mỗi ngày.

Dùng cùng hoặc không có thức ăn.

Tác dụng phụ của thuốc Lucivos Ivosidenib

Tiêu chảy, buồn nôn, nôn, đau dạ dày / bụng, táo bón, loét miệng, giảm cảm giác thèm ăn, chóng mặt, choáng váng, đau đầu hoặc mệt mỏi có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Để giảm nguy cơ chóng mặt và choáng váng, hãy đứng dậy từ từ khi đứng dậy từ tư thế ngồi hoặc nằm.

Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê toa vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: tê / ngứa ran da, đau cơ / khớp.

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng nào, bao gồm: nhịp tim nhanh / không đều, chóng mặt nghiêm trọng, ngất xỉu, dấu hiệu của các vấn đề về thận (như đi tiểu đau, nước tiểu màu hồng / có máu, thay đổi lượng nước tiểu).

Ivosidenib đôi khi gây ra tác dụng phụ do sự phá hủy nhanh chóng của các tế bào ung thư (hội chứng ly giải khối u). Để giảm nguy cơ của bạn, bác sĩ có thể thêm một loại thuốc và yêu cầu bạn uống nhiều nước. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng như: đau lưng / bên hông (đau sườn), co thắt / yếu cơ.

Ivosidenib thường có thể gây phát ban thường không nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn có thể không thể phân biệt nó với phát ban hiếm gặp có thể là dấu hiệu của phản ứng nghiêm trọng. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ phát ban.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Tương tác thuốc

Các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến việc loại bỏ ivosidenib khỏi cơ thể bạn, điều này có thể ảnh hưởng đến cách thức hoạt động của ivosidenib. Ví dụ như rifamycin (như rifabutin), St. John's wort, thuốc dùng để điều trị co giật (như carbamazepine, phenytoin), trong số những loại khác.

Thuốc này có thể tăng tốc độ loại bỏ các loại thuốc khác khỏi cơ thể bạn, điều này có thể ảnh hưởng đến cách chúng hoạt động. Ví dụ về các loại thuốc bị ảnh hưởng bao gồm artemether / lumefantrine, daclatasvir, daridorexant, fostemsavir, một số chất ức chế protease HIV (như atazanavir), itraconazole, ketoconazole, lonafarnib, mavacamten, nimodipine, rilpivirine, ticagrelor, trong số những người khác.

Thuốc này có thể làm giảm hiệu quả của kiểm soát sinh sản nội tiết tố như thuốc, miếng dán, hoặc vòng. Điều này có thể gây ra mang thai. Thảo luận với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn nên sử dụng các phương pháp tránh thai dự phòng đáng tin cậy trong khi sử dụng thuốc này. Cũng nói với bác sĩ của bạn nếu bạn có bất kỳ đốm mới hoặc chảy máu đột phá, bởi vì đây có thể là dấu hiệu cho thấy kiểm soát sinh sản của bạn không hoạt động tốt.

Nhiều loại thuốc ngoài ivosidenib có thể ảnh hưởng đến nhịp tim (kéo dài QT), bao gồm pacritinib, trong số những loại khác.

Thuốc Lucivos Ivosidenib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Lucivos Ivosidenib: 5.000.000/ hộp

Thuốc Lucivos Ivosidenib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Ivosidenib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online