Thuốc Selinex Selinexor là thuốc gì?

Thuốc Selinex Selinexor là một chất ức chế chọn lọc đầu tiên trong lớp của hợp chất vận chuyển hạt nhân (SINE). Selinexor, kết hợp với bortezomib và dexamethasone, hiện đang được chấp thuận để điều trị đa u tủy, một loại ung thư được hình thành từ các tế bào plasma sản xuất kháng thể. Tình trạng này thường được điều trị bằng hóa trị bortezomib và dexamethasone liều cao, sau đó là cấy ghép tế bào gốc tự thân. Các liệu pháp hóa trị khác cho đa u tủy bao gồm lenalidomide và dexamethasone, thalidomide, và có thể bao gồm melphalan nếu bệnh nhân không đủ điều kiện để cấy ghép.8 Selinexor cũng được cấp phép tăng tốc để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị u lympho tế bào B lớn lan tỏa tái phát hoặc chịu lửa (DLBCL) đã trải qua ít nhất 2 dòng điều trị toàn thân.

FDA đã phê duyệt Selinexor vào tháng 6 năm 2019. Việc sử dụng selinexor kết hợp với bortezomib và dexamethasone đã được Bộ Y tế Canada phê duyệt vào tháng 6/2022 để điều trị đa u tủy ở những bệnh nhân trưởng thành đã được điều trị ít nhất một lần trước đó.

Thuốc Selinex Selinexor chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Selinex Selinexor được chỉ định kết hợp với bortezomib và dexamethasone để điều trị đa u tủy ở bệnh nhân trưởng thành đã nhận được ít nhất một liệu pháp trước đó. Selinexor cũng được chỉ định kết hợp với dexamethasone để điều trị đa u tủy tái phát hoặc kháng trị ở bệnh nhân trưởng thành đã nhận được ít nhất bốn liệu pháp trước đó và chịu lửa với ít nhất hai chất ức chế proteasome, hai tác nhân điều hòa miễn dịch và kháng thể đơn dòng chống CD38.

Thuốc Selinex Selinexor cũng được chỉ định theo một chương trình phê duyệt tăng tốc để điều trị u lympho tế bào B lớn lan tỏa tái phát hoặc chịu lửa (DLBCL), không được chỉ định khác, bao gồm cả phát sinh từ u lympho nang, ở những bệnh nhân trưởng thành đã nhận được ít nhất hai dòng điều trị toàn thân trước đó. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh trong các thử nghiệm lâm sàng xác nhận.

Dược lực học

Selinexor gây ngừng chu kỳ tế bào và apoptosis trong các tế bào ung thư.

Cơ chế hoạt động

Selinexor liên kết và ức chế exportin-1 (XPO1).11 XPO1 là một protein xuất khẩu hạt nhân có chứa một túi mà protein hạt nhân có thể liên kết. Khi phức hợp với các protein này và Ran, được kích hoạt thông qua liên kết guanosine triphosphate (GTP), phức hợp XPO1-protein-Ran-GTP có thể thoát khỏi nhân thông qua lỗ hạt nhân. Khi ra ngoài, GTP bị thủy phân và phức hợp phân ly.4 Sự ức chế quá trình này trong các tế bào ung thư cho phép các mục tiêu của XPO1, nhiều trong số đó là chất ức chế khối u, thu thập trong nhân và dẫn đến tăng phiên mã các gen ức chế khối u. Các protein ức chế khối u được biết là bị ảnh hưởng bởi ức chế XPO1 bao gồm p53, p73, coli polyp adenomatous, u nguyên bào võng mạc, protein hộp ngã ba O, ung thư vú 1, nucleophosmin và merlin. Các chất điều chỉnh sự tiến triển chu kỳ tế bào cũng bị ảnh hưởng, cụ thể là p21, p27, galectin-3 và Tob. Chất ức chế NFκB cũng thu thập trong nhân do đó dẫn đến giảm hoạt động của NFκB, một tác nhân được biết đến gây ung thư.4,5 XPO1 tham gia vào sự hình thành phức hợp với yếu tố khởi đầu nhân chuẩn 4E và góp phần vận chuyển RNA thông tin cho một số gen bao gồm promotors chu kỳ tế bào, cyclin D1, cyclin E và CDK2/4/6, cũng như protein antiapoptotic, Mcl-1 và Bcl-xL.4 Những thay đổi trên phạm vi rộng trong biểu hiện protein và phiên mã gen lên đến đỉnh điểm trong việc bắt giữ chu kỳ tế bào và thúc đẩy quá trình apoptosis trong tế bào ung thư.

Hấp thụ

Một liều selinexor 80 mg duy nhất tạo ra Cmax trung bình là 680 ng / mL và AUC trung bình là 5386 ng * h / mL.Nhãn Mối quan hệ này là tỷ lệ liều trong khoảng 3-85 mg / m2 trong đó bao gồm khoảng 0,06-1,8 lần liều lượng được phê duyệt. Ghi nhãn chính thức của FDA báo cáo Tmax là 4 giờ nhưng các nghiên cứu giai đoạn 1 đã tìm thấy phạm vi 2-4 giờ. Sử dụng selinexor với thức ăn, một bữa ăn nhiều hoặc ít chất béo, dẫn đến sự gia tăng AUC khoảng 15-20% nhưng điều này dự kiến sẽ không có ý nghĩa lâm sàng.

Thể tích phân bố

Thể tích phân phối biểu kiến trung bình là 125 L.Nhãn Một nghiên cứu giai đoạn 1 đã báo cáo khối lượng phân phối rõ ràng trung bình dao động từ 1,9-2,9 L / kg trong cuộc điều tra của họ về hiệu quả thực phẩm và công thức.

Liên kết protein

Selinexor liên kết 95% với protein huyết tương.

Trao đổi chất

Selinexor được biết là được chuyển hóa thông qua CYP3A4, UDP-glucuronosyltransferase và glutathione S-transferase mặc dù hồ sơ chất chuyển hóa vẫn chưa được đặc trưng trong các tài liệu được công bố.Nhãn Các chất chuyển hóa chính được tìm thấy trong nước tiểu và huyết tương là liên hợp glucuronide.

Chu kỳ bán rã

Selinexor có thời gian bán hủy trung bình là 6-8 giờ.

Độ thanh thải

Selinexor có độ thanh thải rõ ràng trung bình là 17,9 L / h.

Tác dụng phụ

Chóng mặt, mệt mỏi, tiêu chảy, giảm cân, buồn nôn, nôn hoặc chán ăn có thể xảy ra. Buồn nôn và nôn có thể nghiêm trọng. Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể kê toa thuốc để ngăn ngừa hoặc giảm buồn nôn và nôn. Ăn nhiều bữa nhỏ, không ăn trước khi điều trị hoặc hạn chế hoạt động có thể giúp giảm bớt một số tác động này. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Nôn mửa / tiêu chảy không dừng lại có thể dẫn đến mất nước. Liên hệ với bác sĩ kịp thời nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng mất nước nào, chẳng hạn như đi tiểu giảm bất thường, khô miệng / khát nước bất thường, nhịp tim nhanh hoặc chóng mặt / choáng váng.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: dấu hiệu của mức natri thấp trong máu (chẳng hạn như buồn nôn mà không biến mất, buồn ngủ cực độ, thay đổi tâm thần / tâm trạng), nhầm lẫn, thay đổi thị lực (như mờ mắt, giảm thị lực).

Thuốc này làm giảm chức năng tủy xương, một tác dụng có thể dẫn đến số lượng tế bào máu thấp như hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu. Tác dụng này có thể gây thiếu máu, giảm khả năng chống nhiễm trùng của cơ thể hoặc gây bầm tím / chảy máu dễ dàng. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ triệu chứng nào sau đây: mệt mỏi bất thường, da nhợt nhạt, dấu hiệu nhiễm trùng (như đau họng không khỏi, sốt, ớn lạnh), dễ bầm tím / chảy máu.

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng, bao gồm: ngất xỉu, co giật.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Selinex Selinexor giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Selinex: 3.000.000/ hộp

Thuốc Selinex Selinexor mua ở đâu?

Hà Nội: 493 Trương Định Quận Hoàng Mai Hà Nội

Sài Gòn: 33/24 Nguyễn Sỹ Sách P15 Quân Tân Bình

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội

Tài liệu tham khảo: Selinexor: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online