Thuốc Xalvobin Capecitabine là thuốc gì?

Thuốc Xalvobin Capecitabine là một chất ức chế chuyển hóa nucleoside được chỉ định để điều trị các loại đường tiêu hóa khác nhau, bao gồm ung thư tuyến tụy và ung thư vú.

Thuốc Xalvobin Capecitabine là một tác nhân hóa trị liệu dùng đường uống được sử dụng trong điều trị ung thư vú và đại trực tràng di căn. Capecitabine là một tiền chất, được chuyển đổi bằng enzyme thành fluorouracil (chất chống chuyển hóa) trong khối u, nơi nó ức chế tổng hợp DNA và làm chậm sự phát triển của mô khối u.

Thuốc Xalvobin Capecitabine chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Xalvobin Capecitabine được chỉ định là phương pháp điều trị cho nhiều loại ung thư. Đối với ung thư đại trực tràng, capecitabine được chỉ định là một tác nhân duy nhất hoặc một thành phần của chế độ hóa trị kết hợp để điều trị bổ trợ ung thư đại tràng giai đoạn III và điều trị ung thư đại trực tràng không thể cắt bỏ hoặc di căn. Nó cũng có thể được sử dụng như một phần của điều trị hóa trị liệu kết hợp trong phẫu thuật ung thư trực tràng tiến triển cục bộ ở người lớn. Đối với ung thư vú, capecitabine được chỉ định cho ung thư vú tiến triển hoặc di căn như một tác nhân duy nhất nếu hóa trị liệu có chứa anthracycline hoặc taxane không được chỉ định hoặc như một phác đồ với docetaxel sau khi bệnh tiến triển trên hóa trị liệu có chứa anthracycline trước đó. Đối với ung thư tiếp giáp dạ dày, thực quản hoặc dạ dày thực quản (GEJ), capecitabine được chỉ định là một thành phần của điều trị hóa trị kết hợp để điều trị ung thư dạ dày, thực quản hoặc GEJ không thể cắt bỏ hoặc di căn ở người lớn hoặc ung thư biểu mô tuyến GEJ di căn quá mức HER2 ở người lớn chưa được điều trị trước cho bệnh di căn. Cuối cùng, đối với ung thư tuyến tụy, capecitabine được chỉ định là điều trị bổ trợ cho ung thư biểu mô tuyến tụy ở người lớn như một thành phần của chế độ hóa trị kết hợp.

Dược lực học của thuốc Xalvobin Capecitabine

Thuốc Xalvobin Capecitabine là một fluoropyrimidine carbamate thuộc một nhóm các chất chống ung thư được gọi là chất chống chuyển hóa, tiêu diệt các tế bào ung thư bằng cách can thiệp vào quá trình tổng hợp DNA. Đây là một tiền chất toàn thân dùng đường uống có ít hoạt tính dược lý cho đến khi nó được chuyển đổi thành 5-fluorouracil (5-FU) bởi các enzyme được biểu hiện ở nồng độ cao hơn trong nhiều khối u. Capecitabine được thiết kế đặc biệt để khắc phục những nhược điểm của 5-FU và bắt chước dược động học truyền dịch của 5-FU mà không có sự phức tạp và biến chứng liên quan của tiếp cận tĩnh mạch trung tâm và bơm truyền. Đặc biệt, vì các enzyme chuyển đổi 5-FU thành các chất chuyển hóa hoạt động tồn tại trong đường tiêu hóa, truyền 5-FU có thể gây độc đường tiêu hóa đồng thời mất hiệu quả. Vì capecitabine có thể được vận chuyển nguyên vẹn qua niêm mạc ruột, nó có thể được phân phối có chọn lọc 5-FU đến các mô khối u thông qua chuyển đổi enzyme ưu tiên bên trong các tế bào khối u.

5-FU phát huy tác dụng dược lý của mình thông qua việc ức chế và can thiệp 3 mục tiêu chính: thymidylate synthase, DNA và RNA, dẫn đến sự gián đoạn tổng hợp protein và apoptosis. Các phân tích hiệu ứng phơi nhiễm dựa trên dân số đã chứng minh mối liên quan tích cực giữa AUC của 5-FU và tăng bilirubin máu độ 3-4.

Cơ chế hoạt động của thuốc Xalvobin Capecitabine

Thuốc Xalvobin Capecitabine được chuyển hóa thành 5-fluorouracil in vivo bởi carboxylesterase, cytidine deaminase và thymidine phosphorylase/uridine phosphorylase tuần tự. 5-fluorouracil được chuyển hóa thêm thông qua một loạt các phản ứng enzyme thành 3 chất chuyển hóa hoạt động chính: 5-fluorouridine triphosphate (5-FUTP), 5-fluoro-2'-deoxyuridine monophosphate (5-FdUMP) và 5-fluorodeoxyuridine triphosphate (5-FdUTP). Những chất chuyển hóa này gây tổn thương tế bào bởi hai cơ chế khác nhau. Đầu tiên, FdUMP và đồng yếu tố folate, N5-10-methylenetetrahydrofolate (CH2THF), liên kết với thymidylate synthase (TS) để tạo thành phức hợp bậc ba liên kết cộng hóa trị. TS là một enzyme xúc tác quá trình methyl hóa deoxyuridine monophosphate (dUMP) thành deoxythymidine monophosphate (dTMP). Trong điều kiện sinh lý bình thường, dUMP liên kết với TS trước CH2THF, tiếp theo là bổ sung hoặc Michael từ nguyên tử pyrimidine C (6) vào nucleophile Cys146. Nếu được định vị chính xác, dUMP, CH2THF, và TS sẽ tạo thành một phức hợp bậc ba để tạo điều kiện cho việc hiến tặng nhóm methyl từ CH2THF đến dUMP.  Tuy nhiên, việc thay thế dUMP bằng FdUMP dẫn đến phức hợp TS-FdUMP-CH2THF phụ thuộc vào thời gian mới. Vì nhóm flo ngăn chặn sự phân ly FdUMP từ vòng pyrimidine, toàn bộ phức hợp bị vô hiệu hóa không thể đảo ngược, gọi phản ứng này là "ức chế tự sát". Ức chế TS ngăn chặn sự chuyển đổi dUMP thành dTMP, làm cạn kiệt nhóm dTMP có thể được phosphoryl hóa thành dTTP để được kết hợp dưới dạng nucleotide DNA. Điều này phá vỡ sự cân bằng nucleotide, đặc biệt là tỷ lệ ATP / dTTP, do đó làm suy yếu quá trình tổng hợp và sửa chữa DNA và gây ra apoptosis.

5-FdUMP cũng có thể được phosphoryl hóa thành 5-FdUTP, tăng thêm nhóm cơ sở dUTP để có khả năng áp đảo hoạt động của dUTPase.25 Cùng với việc giảm dTTP, 5-FdUMP và 5-FdUTP làm tăng xác suất kết hợp nhầm một cơ sở uracil vào các chuỗi DNA thay cho thymine. Mặc dù sai lầm này thường có thể được giải quyết bằng enzyme sửa chữa cắt bỏ nucleotide uracil-DNA-glycosylase (UDG), tỷ lệ (F) dUTP / dTTP cao sẽ dẫn đến việc tái kết hợp uracil vào DNA, dẫn đến một chu kỳ vô ích của việc kết hợp sai, cắt bỏ và sửa chữa. Sửa chữa cắt bỏ cơ sở lặp đi lặp lại có thể dẫn đến các vị trí cơ bản, có thể dẫn đến đột biến DNA và do đó mã hóa protein, các nhánh sao chép sụp đổ và phân mảnh DNA thông qua đứt gãy sợi đơn hoặc đôi.

Tuy nhiên, một số báo cáo đã phát hiện ra rằng sự kết hợp uracil trong DNA bộ gen không ảnh hưởng đáng kể đến độc tính tế bào của 5-FU, cho thấy tác dụng gây độc tế bào của 5-FU bị chi phối bởi sự nhiễu loạn của RNA thông qua 5-FUTP.30,31 Tương tự như 5-dFUTP, 5-FUTP có thể được tích hợp nhầm vào RNA thay cho UTP thông thường và phá vỡ sinh học RNA thông thường thông qua các cơ chế khác nhau. 5-FUTP có thể được kết hợp vào snRNA U2 spliceosome tại các vị trí pseudouridyl hóa để ngăn chặn quá trình pseudouridyl hóa thêm và do đó nối trước mrNA. 5-FUTP cũng có thể thay đổi cấu trúc của U4 và U6 snRNA và giảm tỷ lệ doanh thu của U1 snrNA sau khi kết hợp.32 Đối với tRNA, 5-FUTP có thể ảnh hưởng đến hoạt động sửa đổi RNA sau phiên mã của tRNA, đặc biệt là bằng cách inhbiting pseudouridine synthase thông qua sự hình thành phức hợp cộng hóa trị.33,34 Gần đây, tác dụng của 5-FUTP đối với miRNA và lncRNA cũng được quan sát thấy thông qua những thay đổi sâu sắc trong biểu hiện, mặc dù cơ chế chính xác vẫn chưa được biết.

Mặc dù cơ chế chính của độc tính tế bào 5-FU được cho là do tổn thương DNA, các báo cáo gần đây đã chỉ ra rằng phần lớn tác dụng dược lý 5-FU được trung gian thông qua RNA, vì 5-FU được tích lũy nhiều hơn ~ 3000 đến 15 000 lần trong RNA so với DNA.

Hấp thụ

AUC của capecitabine và chất chuyển hóa 5'-DFCR của nó tăng tỷ lệ thuận với liều 500 mg / m2 / ngày lên 3.500 mg / m2 / ngày (0,2 đến 1,4 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt). AUC của các chất chuyển hóa capecitabine 5'-DFUR và fluorouracil tăng lớn hơn tỷ lệ thuận với liều. Sự thay đổi giữa các bệnh nhân trong Cmax và AUC của fluorouracil lớn hơn 85%.

Sau khi uống capecitabine 1.255 mg/m2 uống hai lần mỗi ngày (liều khuyến cáo khi được sử dụng như một tác nhân duy nhất), Tmax trung bình của capecitabine và chất chuyển hóa fluorouracil của nó lần lượt là khoảng 1,5 giờ và 2 giờ.

Khối lượng phân phối

Ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng có độ tuổi trung bình từ 58 ± 9,5 tuổi và Tình trạng Hiệu suất ECOG là 0–1, thể tích phân phối được tính là 186 ± 28 L.

Liên kết protein

Liên kết protein huyết tương của capecitabine và các chất chuyển hóa của nó ít hơn 60% và không phụ thuộc vào nồng độ. Capecitabine chủ yếu liên kết với albumin của con người (khoảng 35%).

Trao đổi chất

Capecitabine trải qua quá trình trao đổi chất bởi carboxylesterase và bị thủy phân thành 5'-DFCR. 5'-DFCR sau đó được chuyển đổi thành 5'-DFUR bởi cytidine deaminase. 5'-DFUR sau đó được thủy phân bởi các enzyme thymidine phosphorylase (dThdPase) thành chất chuyển hóa có hoạt tính fluorouracil.42

Fluorouracil sau đó được chuyển hóa bởi dihydropyrimidine dehydrogenase thành 5-fluoro-5, 6-dihydro-fluorouracil (FUH2). Vòng pyrimidine của FUH2 được phân cắt bởi dihydropyrimidinase để tạo ra axit 5-fluoro-ureido-propionic (FUPA). Cuối cùng, FUPA được phân cắt bởi β-ureido-propionase thành α-fluoro-β-alanine (FBAL).

Đào thải

Sau khi dùng capecitabine phóng xạ, 96% liều capecitabine dùng được thu hồi trong nước tiểu (3% không đổi và 57% dưới dạng chất chuyển hóa FBAL) và 2,6% trong phân.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy thải trừ của capecitabine và fluorouracil là khoảng 0,75 giờ.

Độ thanh thải

Ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng có độ tuổi trung bình từ 58 ± 9,5 tuổi và Tình trạng Hiệu suất ECOG là 0-1, độ thanh thải của capecitabine được tính là 775 ± 213 ml / phút.

Độc tính

Các nghiên cứu đầy đủ điều tra khả năng gây ung thư của capecitabine chưa được tiến hành. Capecitabine không gây đột biến trong ống nghiệm với vi khuẩn (xét nghiệm Ames) hoặc tế bào động vật có vú (xét nghiệm đột biến gen V79 / HPRT của chuột đồng Trung Quốc). Capecitabine là clastogenic in vitro cho tế bào lympho máu ngoại vi của con người nhưng không gây clastogenic in vivo đến tủy xương chuột (xét nghiệm micronucleus). Fluorouracil gây đột biến ở vi khuẩn và nấm men. Fluorouracil cũng gây ra bất thường nhiễm sắc thể trong xét nghiệm micronucleus chuột in vivo.

Trong các nghiên cứu về khả năng sinh sản và hiệu suất sinh sản nói chung ở chuột cái, liều capecitabine uống 760 mg / kg / ngày (khoảng 2.300 mg / m2 / ngày) làm xáo trộn động dục và do đó làm giảm khả năng sinh sản. Ở những con chuột mang thai, không có thai nhi nào sống sót sau liều này. Sự xáo trộn trong động dục có thể đảo ngược. Ở nam giới, liều này gây ra những thay đổi thoái hóa ở tinh hoàn, bao gồm giảm số lượng tế bào tinh trùng và tinh trùng. Trong các nghiên cứu dược động học riêng biệt, liều này ở chuột tạo ra giá trị AUC 5'-DFUR khoảng 0,7 lần giá trị tương ứng ở bệnh nhân dùng liều khuyến cáo hàng ngày.

Dựa trên những phát hiện trong các nghiên cứu sinh sản động vật và cơ chế hoạt động của nó [xem Dược lý lâm sàng (12.1)], XELODA có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Dữ liệu có sẵn của con người về việc sử dụng XELODA ở phụ nữ mang thai không đủ để thông báo nguy cơ liên quan đến thuốc. Trong các nghiên cứu sinh sản trên động vật, việc sử dụng capecitabine cho động vật mang thai trong thời kỳ sinh cơ quan gây tử vong phôi và gây quái thai ở chuột và gây chết phôi ở khỉ ở mức 0,2 và 0,6 lần phơi nhiễm (AUC) ở những bệnh nhân nhận liều khuyến cáo 1.250 mg / m2 hai lần mỗi ngày, tương ứng. Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Nguy cơ nền ước tính của dị tật bẩm sinh lớn và sẩy thai cho dân số được chỉ định là không rõ. Tất cả các trường hợp mang thai đều có nguy cơ bị dị tật bẩm sinh, mất mát hoặc các kết quả bất lợi khác. Trong dân số Hoa Kỳ, nguy cơ nền tảng ước tính của dị tật bẩm sinh lớn và sẩy thai trong thai kỳ được công nhận lâm sàng lần lượt là 2% đến 4% và 15% đến 20%.

Quản lý uridine triacetate trong vòng 96 giờ để quản lý quá liều XELODA. Mặc dù không có kinh nghiệm lâm sàng nào sử dụng lọc máu như một phương pháp điều trị quá liều XELODA đã được báo cáo, lọc máu có thể có lợi trong việc giảm nồng độ lưu hành 5'-DFUR, một chất chuyển hóa trọng lượng phân tử thấp của hợp chất mẹ.

Thuốc Xalvobin Capecitabine được dùng thế nào?

Dùng vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Uống thuốc Xalvoin 2 lần một ngày vào cùng một thời điểm mỗi ngày, cách nhau khoảng 12 giờ.

Mang theo thức ăn. Dùng thuốc Xalvobin Capecitabine trong vòng 30 phút sau khi kết thúc bữa ăn.

Lấy với nước thường. Nuốt viên thuốc Xalvobin Capecitabine toàn bộ với nước. Không nhai, cắt hoặc nghiền nát viên thuốc Xalvobin.

Tác dụng phụ của thuốc Xalvobin Capecitabine

Buồn nôn, nôn, chán ăn, táo bón, mệt mỏi, suy nhược, nhức đầu, chóng mặt, khó ngủ hoặc thay đổi vị giác có thể xảy ra. Buồn nôn và nôn có thể nghiêm trọng. Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể kê toa thuốc để ngăn ngừa hoặc giảm buồn nôn và nôn. Ăn nhiều bữa nhỏ, không ăn trước khi điều trị hoặc hạn chế hoạt động có thể giúp giảm bớt một số tác động này. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Tiêu chảy là một tác dụng phụ thường gặp của thuốc này. Uống nhiều nước trừ khi có hướng dẫn khác. Bác sĩ cũng có thể kê toa thuốc (như loperamide) để giúp giảm tiêu chảy. Nôn mửa hoặc tiêu chảy không dừng lại có thể dẫn đến mất nước. Liên hệ với bác sĩ kịp thời nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng mất nước nào, chẳng hạn như đi tiểu giảm bất thường, khô miệng / khát nước bất thường hoặc chóng mặt / choáng váng.

Rụng tóc tạm thời có thể xảy ra. Tăng trưởng tóc bình thường sẽ trở lại sau khi điều trị đã kết thúc. Ngoài ra, thay đổi móng tay tạm thời có thể xảy ra.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: buồn nôn / nôn mửa nghiêm trọng (nôn 2 lần trở lên mỗi ngày, không thể ăn hoặc giữ thức ăn / chất lỏng trong dạ dày của bạn), đỏ / sưng / lở loét đau đớn trong miệng hoặc trên lưỡi của bạn, dễ bầm tím / chảy máu, thay đổi tâm thần / tâm trạng (như trầm cảm), mệt mỏi bất thường, sưng mắt cá chân / bàn chân, thay đổi thị lực, dấu hiệu của các vấn đề về thận (như thay đổi lượng nước tiểu), vàng mắt/da, nước tiểu sẫm màu.

Capecitabine có thể khiến bạn phát triển một vấn đề về da gọi là hội chứng tay-chân. Để giúp ngăn ngừa điều này, hãy bảo vệ bàn tay và bàn chân của bạn khỏi nhiệt hoặc tăng áp lực. Tránh các hoạt động như sử dụng nước nóng, tắm bồn tắm, chạy bộ, đi bộ dài hoặc sử dụng các dụng cụ làm vườn hoặc gia đình như tuốc nơ vít. Các triệu chứng có thể bao gồm đau, sưng, đỏ, phồng rộp hoặc tê bàn tay / bàn chân. Bác sĩ có thể kê toa thuốc (như son dưỡng) để giúp giảm các triệu chứng. Nếu các triệu chứng ảnh hưởng đến các hoạt động thông thường của bạn, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức.

Thuốc này có thể làm giảm khả năng chống nhiễm trùng của bạn. Điều này có thể làm cho bạn có nhiều khả năng bị nhiễm trùng nghiêm trọng (hiếm khi gây tử vong) hoặc làm cho bất kỳ nhiễm trùng nào bạn có tồi tệ hơn. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng (chẳng hạn như đau họng mà không biến mất, sốt, ớn lạnh, ho).

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng nào, bao gồm: đau ngực / hàm / cánh tay trái, đổ mồ hôi bất thường, ngất xỉu, nhịp tim chậm / nhanh / không đều.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, chẳng hạn như: phát ban / mụn nước / bong tróc, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Xalvobin Capecitabine giá bao nhiêu?

Giá thuốc Xalvobin: 4.500.000/ hộp 120 viên

Thuốc Xalvobin Capecitabine mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Capecitabine: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online