Thuốc Isuvaz Isavuconazole là thuốc gì?

Thuốc Isuvaz Isavuconazole là một loại thuốc kháng nấm triazole có phổ hoạt tính rộng và hồ sơ an toàn tốt 1. Nó được FDA và EMA phê duyệt để điều trị bệnh aspergillosis xâm lấn và bệnh mucormycosis. Nó hoạt động bằng cách ức chế tổng hợp màng tế bào nấm. Nhiễm nấm xâm lấn đặt ra những thách thức lâm sàng đáng kể cho bệnh nhân, đặc biệt là những người bị suy giảm miễn dịch. Trong ống nghiệm, hầu hết các loài Candida, hầu hết các loài Aspergillus, Mucorales, Cryptococcus spp., các loài Fusarium, dermatophytes và nấm lưỡng hình cho thấy tính nhạy cảm với isavuconzaole 3. Kháng isavuconazole có liên quan đến đột biến gen đích CYP51 Nhãn. Kháng chéo giữa isavuconazole và các azole khác cũng được đề xuất mặc dù mức độ liên quan lâm sàng không rõ ràng.

Vì isavuconazole thể hiện khả năng hòa tan trong nước thấp, nó được tìm thấy như một thành phần hoạt tính của tiền thuốc của nó, Isavuconazonium. Công thức tiền thuốc của isavuconazole được FDA và EMA chấp thuận và được bán trên thị trường dưới tên thương mại Cresemba để điều trị bệnh aspergillosis xâm lấn và mucormycosis bằng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch. Công thức tiêm tĩnh mạch không chứa cyclodextrin mang lại lợi thế cho isavuconazole so với các thuốc kháng nấm azole khác cần cyclodextrin để tạo điều kiện hòa tan với thuốc; Điều này là do cyclodextrin có khả năng gây độc cho thận 3. Người ta đề xuất rằng liều lượng tiêm tĩnh mạch và đường uống có thể được sử dụng thay thế cho nhau 4, mà không cần liều nạp lặp lại khi chuyển từ công thức IV sang đường uống 1. Isavuconazonium thể hiện khả năng hòa tan trong nước tuyệt vời cho các công thức tiêm tĩnh mạch, hấp thụ tốt và tăng cường sinh khả dụng đường uống 1. Sau khi dùng, isavuconazonium trải qua quá trình biến đổi sinh học để tạo thành phần hoạt động, isavuconazole, cho các tác dụng kháng nấm.

Thuốc Isuvaz Isavuconazole chỉ định cho bệnh nhân nào?

Chỉ định cho bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên để điều trị bệnh aspergillosis xâm lấn Nhãn.

Được chỉ định cho bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên để điều trị bệnh mucormycosis xâm lấn, bao gồm cả những bệnh nhân điều trị amphotericin B không phù hợp

Dược lực học

Isavucoanzole thể hiện hoạt tính chống nấm đối với hầu hết các chủng Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger và Mucorales như các loài Rhizopus oryzae và Mucormycetes trong cơ thể và in vitro Nhãn. Trong một nghiên cứu điện sinh lý tim liên quan đến các đối tượng khỏe mạnh, isavuconazole gây ra việc rút ngắn khoảng QTc liên quan đến liều lượng nhưng tác dụng bổ sung của isavuconazole với các loại thuốc kéo dài QTc khác vẫn chưa được biết.

Cơ chế hoạt động

Isavuconazole thể hiện tác dụng diệt nấm bằng cách phá vỡ quá trình sinh tổng hợp ergosterol, một thành phần quan trọng của màng tế bào nấm. Nó ức chế enzyme phụ thuộc cytochrome P-450 lanosterol 14-alpha-demethylase làm trung gian chuyển đổi lanosterol thành ergosterol. Cánh tay bên của phân tử isavuconazole hoạt động cho phép ái lực lớn hơn đối với túi liên kết trong protein CYP51 của nấm bằng cách định hướng vòng triazole của phân tử để tham gia với phần heme ở dưới cùng của túi liên kết. Điều này giải thích phổ kháng nấm rộng của isavuconazole và khả năng kháng chéo với các triazole khác. Kết quả của sự ức chế lanosterol 14-alpha-demethylase, các tiền chất sterol methyl hóa độc hại như lanosterol 14-α-methyl hóa, 14-dimethylzymosterol và 24-methylenedihydrolanosterol làm thay đổi chức năng của màng nấm và tích tụ trong tế bào chất nấm 3. Sự cạn kiệt ergosterol trong màng tế bào nấm dẫn đến giảm tính toàn vẹn cấu trúc và chức năng của màng tế bào, ức chế sự phát triển và nhân lên của tế bào nấm, và cuối cùng là chết tế bào. Quá trình khử methyl tế bào của động vật có vú ít nhạy cảm hơn với sự ức chế isavuconazole.

Cơ chế kháng thuốc và giảm tính nhạy cảm với isavuconazole phát sinh từ các đột biến trong các gen cyp51A và cyp51B của nấm mã hóa cho protein mục tiêu lanosterol 14-alpha-demethylase. Không thể loại trừ nhiều cơ chế khác dẫn đến kháng thuốc, bao gồm những thay đổi về hồ sơ sterol và hoạt động bơm dịch thải cao của các loài nấm.

Hấp thụ

Sau khi uống 200 mg isavuconazole, nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương (Cmax) ở trạng thái ổn định là 7499 ng / mL. Cmax sau khi uống 600 mg isavuconazole là 20028 ng / mL. Người ta đề xuất rằng Cmax ở trạng thái ổn định đạt được khoảng 2–3 giờ sau khi dùng isavuconazole một lần và nhiều lần Nhãn. Dùng 400 mg isavuconazole đường uống và tiêm tĩnh mạch dẫn đến AUC trung bình lần lượt là 189462,8 hng/mL và 193906,8 hng/mL 4. Mặc dù có thể dùng isavuconazole cùng hoặc không cùng với thức ăn, nhưng việc tiêu thụ đồng thời bữa ăn giàu chất béo làm giảm 9% isavuconazole Cmax đường uống và tăng AUC 9% Nhãn. Sinh khả dụng tuyệt đối của isavuconazole sau khi uống một liều isavuconazole duy nhất là 98%.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định trung bình (Vss) là khoảng 450 L sau khi tiêm tĩnh mạch.

Liên kết protein

Isavuconazole liên kết protein cao (lớn hơn 99%), chủ yếu với albumin.

Trao đổi chất

Sau khi chuyển đổi nhanh chóng tiền thuốc isavuconazonium thành isavuconazole thông qua quá trình thủy phân qua trung gian esterase, một số chất chuyển hóa nhỏ đã được xác định ngoài bản thân phần hoạt động và sản phẩm phân cắt không hoạt động của isavuconazonium. Tuy nhiên, không có chất chuyển hóa riêng lẻ nào được quan sát thấy với AUC lớn hơn 10% tổng vật liệu được dán nhãn phóng xạ Nhãn. Các enzym chính tham gia vào quá trình chuyển hóa isavuconazole là CYP3A4, CYP3A5 và sau đó là uridine diphosphate- glucuronosyltransferase (UGT) theo kết quả của các nghiên cứu in vivo và in vitro.

Đào thải

Sau khi uống, 46,1% tổng số isavuconzaole được dán nhãn phóng xạ được phát hiện trong phân, và khoảng 45,5% được phục hồi trong nước tiểu Nhãn. Isavuconazole không thay đổi trong nước tiểu ít hơn 1% tổng liều dùng.

Thời gian bán rã

Dựa trên phân tích dược động học dân số của các đối tượng và bệnh nhân khỏe mạnh, thời gian bán thải trung bình trong huyết tương của isavuconazole là 130 giờ Nhãn. Thời gian bán hủy trung bình sau khi uống và tiêm tĩnh mạch 400 mg isavuconazole lần lượt là 110 và 115 giờ.

Độ thanh thải

Tỷ lệ thanh thải (CL) là 2,5 ± 1,6 L/h ở những bệnh nhân dùng 200 mg isavuconazole đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch

Thuốc Isuvaz Isavuconazole giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Isuvaz Isavuconazole: Tư vấn 0906297798

Thuốc Isuvaz Isavuconazole mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: 152 Lạc Long Quân, phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798

Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Đỗ Thế Nghĩa, tốt nghiệp Đại học Dược Hà Nội

Bài viết của chúng tôi có tham khảo thông tin tại: Isavuconazole: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online