Thuốc Lucibinim Binimetinib là thuốc gì?

Thuốc Lucibinim Binimetinib là một loại thuốc được sử dụng để điều trị khối u ác tính di căn với các đột biến cụ thể.

Thuốc Lucibinim Binimetinib là một chất ức chế protein kinase 1/2 (MEK 1/2) hoạt hóa mitogen đường uống mạnh và có chọn lọc, được kết hợp với Encorafenib.

Vào ngày 27 tháng 6 năm 2018, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt sự kết hợp của Encorafenib và binimetinib (BRAFTOVI và MEKTOVI, từ Array BioPharma Inc.) kết hợp cho những bệnh nhân bị ung thư hắc tố không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến BRAF V600E hoặc V600K, được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA phê duyệt.

Thuốc Lucibinim Binimetinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Lucibinim Binimetinib kết hợp với encorafenib, được chỉ định để điều trị ung thư hắc tố không thể cắt bỏ hoặc di căn có đột biến BRAF V600E hoặc V600K và ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) với đột biến BRAF V600E.

Dược lực học của thuốc Lucibinim Binimetinib

Trong ống nghiệm, binimetinib ức chế quá trình phosphoryl hóa kinase liên quan đến tín hiệu ngoại bào (ERK) trong các xét nghiệm không có tế bào cũng như khả năng tồn tại và phosphoryl hóa phụ thuộc vào MEK của các dòng tế bào khối u ác tính ở người đột biến BRAF. Binimetinib cũng ức chế phosphoryl hóa ERK in vivo và sự phát triển khối u trong các mô hình xenograft chuột đột biến BRAF.5 MEK là một enzyme điều chỉnh quá trình sinh tổng hợp các cytokine gây viêm như TNF, IL-6 và IL-1; Do đó, hoạt động chống khối u của Binimetinib có thể được trung gian thông qua sự can thiệp của quá trình sinh tổng hợp cytokine.

Binimetinib và encorafenib nhắm mục tiêu vào hai kinase khác nhau trong con đường RAS / RAF / MEK / ERK. So với một trong hai loại thuốc đơn thuần, việc sử dụng đồng thời encorafenib và binimetinib dẫn đến hoạt tính chống tăng sinh trong ống nghiệm lớn hơn trong các dòng tế bào dương tính với đột biến BRAF và hoạt tính chống khối u lớn hơn đối với ức chế sự phát triển của khối u trong các nghiên cứu ngoại ghép khối u ác tính ở người đột biến BRAF V600E ở chuột. Ngoài ra, sự kết hợp của binimetinib và encorafenib đã trì hoãn sự xuất hiện của kháng thuốc ở các mảnh ghép khối u ác tính ở người đột biến BRAF V600E ở chuột so với một trong hai loại thuốc đơn thuần. Trong mô hình xenograft có nguồn gốc từ bệnh nhân NSCLC đột biến BRAF V600E ở chuột, việc sử dụng đồng thời encorafenib và binimetinib dẫn đến hoạt động chống khối u lớn hơn so với binimetinib đơn thuần, liên quan đến ức chế sự phát triển của khối u. Sự chậm phát triển của khối u tăng lên sau khi ngừng dùng thuốc cũng được quan sát thấy khi dùng đồng thời so với một trong hai loại thuốc đơn thuần.

Sau khi MEKTOVI 45 mg hai lần mỗi ngày, không quan sát thấy sự kéo dài QT có ý nghĩa lâm sàng.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucibinim Binimetinib

Binimetinib, không cạnh tranh với ATP, liên kết đảo ngược và ức chế hoạt động của kinase điều hòa tín hiệu ngoại bào (MEK) 1 và 2 được kích hoạt bởi mitogen. Sự ức chế MEK1 / 2 ngăn chặn sự kích hoạt của các protein hiệu ứng phụ thuộc MEK1 / 2 và các yếu tố phiên mã, dẫn đến ức chế tín hiệu tế bào qua trung gian yếu tố tăng trưởng như con đường kinase liên quan đến tín hiệu ngoại bào (ERK) hạ lưu. Điều này có thể dẫn đến ức chế sự tăng sinh tế bào khối u và ức chế sản xuất các cytokine gây viêm khác nhau bao gồm interleukin-1, -6 và yếu tố hoại tử khối u. Bản thân MEK1 / 2 là threonine và tyrosine kinase có tính đặc hiệu kép. Sau đó, chúng đóng góp quan trọng vào việc kích hoạt con đường RAS / RAF / MEK / ERK và thường được điều chỉnh tăng trong một số loại tế bào khối u khác nhau.

Hấp thụ

Dược động học của binimetinib đã được nghiên cứu ở những đối tượng khỏe mạnh và bệnh nhân có khối u rắn. Sau khi dùng liều hai lần mỗi ngày, sự tích lũy gấp 1,5 lần và hệ số biến đổi (CV%) của khu vực dưới đường cong nồng độ-thời gian (AUC) là <40% ở trạng thái ổn định. Phơi nhiễm toàn thân của binimetinib xấp xỉ liều tương xứng.

Sau khi uống, ít nhất 50% liều binimetinib được hấp thu với thời gian trung bình đến nồng độ tối đa (TMax) trong 1,6 giờ.

Việc sử dụng một liều duy nhất binimetinib 45 mg với một bữa ăn giàu chất béo, nhiều calo (bao gồm khoảng 150 calo từ protein, 350 calo từ carbohydrate và 500 calo từ chất béo) ở những đối tượng khỏe mạnh không có tác dụng đối với phơi nhiễm binimetinib.

Thể tích phân bố

Giá trị trung bình hình học (CV%) của thể tích phân bố biểu kiến của binimetinib là 92 L (45%).

Liên kết protein

Binimetinib liên kết 97% với protein huyết tương của con người và tỷ lệ máu trên huyết tương là 0,72.

Trao đổi chất

Con đường chuyển hóa chính là glucuronidation với UGT1A1 đóng góp tới 61% chuyển hóa binimetinib. Các con đường khác của chuyển hóa binimetinib bao gồm N-dealkyl hóa, thủy phân amide và mất ethane-diol từ chuỗi bên. Chất chuyển hóa hoạt tính M3 được sản xuất bởi CYP1A2 và CYP2C19 chiếm 8,6% mức độ phơi nhiễm binimetinib. Sau một liều uống duy nhất 45 mg binimetinib được dán nhãn phóng xạ, khoảng 60% AUC phóng xạ tuần hoàn trong huyết tương là do binimetinib.

Đào thải

Sau khi uống liều duy nhất 45 mg binimetinib được dán nhãn phóng xạ ở những người khỏe mạnh, 62% (32% không thay đổi) liều dùng đã được phục hồi trong phân trong khi 31% (6,5% không thay đổi) được phục hồi trong nước tiểu.

Thời gian bán rã

Thời gian bán thải cuối trung bình (CV%) (t1/2) của binimetinib là 3,5 giờ (28,5%).

Độ thanh thải

Độ thanh thải biểu kiến (CL / F) của binimetinib là 20,2 L / h (24%).

Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu sinh sản động vật và cơ chế hoạt động của nó, binimetinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng binimetinib trong thai kỳ. Trong các nghiên cứu sinh sản trên động vật, việc uống binimetinib trong thời kỳ hình thành cơ quan gây độc cho phôi thai và gây phá thai ở thỏ với liều lớn hơn hoặc bằng liều dẫn đến phơi nhiễm khoảng 5 lần mức phơi nhiễm ở người ở liều lâm sàng 45 mg hai lần mỗi ngày. Tư vấn cho phụ nữ mang thai và phụ nữ có khả năng sinh sản về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Không có sự khác biệt tổng thể về tính an toàn hoặc hiệu quả của MEKTOVI kết hợp với encorafenib được quan sát thấy ở bệnh nhân lớn tuổi so với bệnh nhân trẻ tuổi.

Vì binimetinib liên kết 97% với protein huyết tương, chạy thận nhân tạo có thể không hiệu quả trong điều trị quá liều bằng binimetinib.

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư với binimetinib chưa được thực hiện. Binimetinib không gây độc tính di truyền trong các nghiên cứu đánh giá đột biến ngược ở vi khuẩn, quang sai nhiễm sắc thể trong tế bào động vật có vú hoặc vi nhân trong tủy xương của chuột.

Thuốc Lucibinim Binimetinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Lucibinim Binimetinib: Tư vấn 0906297798

Thuốc Lucibinim Binimetinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: 152 Lạc Long Quân, p3, q11

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội

Tài liệu tham khảo: Binimetinib: Công dụng, Tương tác, Cơ chế hoạt động | Ngân hàng thuốc trực tuyến