Thuốc Xenpozyme Olipudase alfa là thuốc gì?

Thuốc Xenpozyme Olipudase alfa là một axit tái tổ hợp ở người sphingomyelinase được sử dụng để điều trị Thiếu hụt axit Sphingomyelinase (ASMD) ở trẻ em và người lớn.

Olipudase alfa là sphingomyelinase axit tái tổ hợp ở người. Đây là liệu pháp thay thế enzyme đầu tiên và duy nhất trên thế giới để điều trị Thiếu hụt Acid Sphingomyelinase (ASMD), còn được gọi là bệnh Niemann–Pick.6 ASMD là một bệnh lưu trữ lysosome hiếm gặp do đột biến gen SMPD1, dẫn đến thiếu hụt axit sphingomyelinase và sự tích tụ bất thường của chất nền ASM chính, sphingomyelin. Olipudase alfa có tác dụng thủy phân sphingomyelin tích tụ trong các mô cơ thể, chẳng hạn như phổi, gan, lá lách, thận và tủy xương.

Olipudase alfa đã đạt được sự chấp thuận toàn cầu đầu tiên tại Nhật Bản vào ngày 28 tháng 3 năm 2022.1 Sau đó, nó đã được Ủy ban Châu Âu phê duyệt vào ngày 28 tháng 6 năm 2022 6 và bởi FDA vào ngày 31 tháng 8 năm 2022.

Chỉ định của thuốc Xenpozyme Olipudase alfa

Olipudase alfa được chỉ định là một liệu pháp thay thế enzyme để điều trị các biểu hiện không phải hệ thần kinh trung ương của thiếu hụt axit sphingomyelinase (ASMD) ở bệnh nhân người lớn và trẻ em.

Dược lực học của thuốc Xenpozyme Olipudase alfa

Olipudase alfa là một liệu pháp thay thế enzyme có tác dụng cải thiện các dấu hiệu và triệu chứng của ASMD bằng cách giảm lượng sphingomyelin tích tụ trong các cơ quan và gây tổn thương mô ở bệnh nhân ASMD.5 Nó hoạt động để giảm mức độ các biểu hiện phi thần kinh của ASMD, chẳng hạn như lách to và gan to.

Ceramide tăng cao trong huyết tương của bệnh nhân người lớn và trẻ em mắc ASMD. Nồng độ ceramide huyết tương cho thấy sự gia tăng thoáng qua sau mỗi lần dùng (sau truyền) olipudase alfa. Trong giai đoạn tăng liều, nồng độ ceramide huyết tương tăng đáng kể so với mức ban đầu. Nồng độ ceramide huyết tương giảm dần sau khi sử dụng olipudase alfa nhiều lần và nồng độ trước khi truyền thường thấp hơn mức ban đầu trong giai đoạn duy trì điều trị.9 • Ở bệnh nhân người lớn bị ASMD trong Thử nghiệm 1, nồng độ trung bình (độ lệch chuẩn, SD) trước khi truyền ceramide trong huyết tương là 3,7 (1,4) mg/L ở thời điểm ban đầu và giảm xuống còn 2,2 (0,6) mg/L ở tuần thứ 52 sau khi điều trị bằng olipudase alfa.9 • Ở bệnh nhân nhi bị ASMD trong Thử nghiệm 2, nồng độ ceramide huyết tương trước khi truyền trung bình (SD) là 4,7 (0,9) mg / L ở thời điểm ban đầu và giảm đến 1,8 (0,3) mg/L ở tuần thứ 52 sau khi điều trị bằng olipudase alfa.

Lysosphingomyelin tăng đáng kể trong huyết tương của bệnh nhân người lớn và trẻ em mắc ASMD. Nồng độ lysosphingomyelin trong huyết tương giảm sau khi dùng lặp lại olipudase alfa.9

• Ở bệnh nhân trưởng thành bị ASMD trong Thử nghiệm 1, nồng độ lysosphingomyelin trung bình (SD) trước khi truyền trong huyết tương là 379 (204) mcg / L ở thời điểm ban đầu và giảm xuống còn 99 (118) mcg / L ở tuần thứ 52 sau khi điều trị bằng olipudase alfa.
• Ở bệnh nhân nhi bị ASMD trong Thử nghiệm 2, nồng độ lysosphingomyelin trước khi truyền huyết tương trung bình (SD) là 625 (339) mcg / L ở thời điểm ban đầu và giảm xuống 80 (47) mcg / L ở tuần thứ 52 sau khi điều trị bằng olipudase alfa.

Ở bệnh nhân trưởng thành, hàm lượng sphingomyelin trong gan, theo đánh giá của mô bệnh học, giảm từ ban đầu đến tuần thứ 52 ở nhóm điều trị olipudase alfa so với sự gia tăng ở nhóm giả dược.

Cơ chế hoạt động của thuốc Xenpozyme Olipudase alfa

ASMD là một rối loạn di truyền lặn nhiễm sắc thể thường gây ra bởi các đột biến khác nhau trong gen SMPD1 mã hóa axit sphingomyelinase. Trong lịch sử, ASMD được gọi là bệnh Niemann-Pick (NPD), với các phân loại khác nhau dựa trên sự khởi phát và mức độ nghiêm trọng của bệnh.3NPD loại A (NPD-A) đề cập đến dạng khởi phát sớm nghiêm trọng, ASMD nội tạng thần kinh ở trẻ sơ sinh và NPD loại B (NPD-B) được gọi là dạng ASMD mãn tính, khởi phát muộn hơn. ASMD nội tạng thần kinh mãn tính (NPD-A / B) là một kiểu hình có mức độ nghiêm trọng trung bình.2ASMD có phổ rộng về mức độ nghiêm trọng của bệnh và các biểu hiện thần kinh và phi thần kinh; do đó, rất khó để phân loại các loại ASMD khác nhau bằng cách sử dụng hệ thống phân loại ASMD TRƯỚC ĐÂY (A, B, A / B).3Axit sphingomyelinase thường phá vỡ các lipid liên quan đến trao đổi chất như sphingomyelin trong các loại tế bào khác nhau, chẳng hạn như bạch cầu đơn nhân, đại thực bào và tế bào gan.3Do đó, sự thiếu hụt axit sphingomyelinase dẫn đến sự tích tụ các lipid này trong các mô cơ thể, gây tổn thương tế bào và mô tiến triển và suy giảm chức năng của các cơ quan.3Olipudase alfa là sphingomyelinase axit tái tổ hợp ở người thủy phân sphingomyelin (SM), ngăn chặn sự tích tụ của nó trong các cơ quan cơ thể. Là một liệu pháp thay thế enzyme, nó là một nguồn ngoại sinh của axit sphingomyelinase.

Mục tiêu           Hành động       Sinh vật

UPyruvate kinase PKLR             Chất kích hoạt Con người

Hấp thụ

Ở bệnh nhân người lớn bị ASMD, nồng độ olipudase alfa-rpcp tối đa trong huyết tương trung bình (SD) (CTối đa) và diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian (AUC) ở trạng thái ổn định lần lượt là 30 (5) mcg/mL và 607 (120) mcg∙h/mL, ở liều duy trì khuyến cáo là 3 mg/kg dùng 2 tuần một lần. Olipudase alfa-rpcp Cmax và AUC tăng tương ứng trong phạm vi liều từ 0,1 đến 3 mg/kg (0,03 đến 1 lần liều duy trì khuyến cáo đã được phê duyệt).

Thể tích phân bố

Sau khi dùng 3 mg/kg olipudase alfa hai tuần một lần ở người lớn bị ASMD, thể tích phân bố trung bình (CV%) ước tính của olipudase alfa là 13,1 L (18%). Olipudase alfa dự kiến sẽ không vượt qua hàng rào máu não hoặc điều chỉnh các biểu hiện thần kinh trung ương của bệnh.

Trao đổi chất

Olipudase alfa là một enzyme tái tổ hợp ở người và dự kiến sẽ được loại bỏ thông qua quá trình phân giải protein thành các peptide và axit amin nhỏ.

Thời gian bán hủy

Sau khi dùng 3 mg/kg olipudase alfa hai tuần một lần ở người lớn mắc ASMD, thời gian bán thải giai đoạn cuối trung bình (t1/2) dao động từ 31,9 đến 37,6 giờ.

Độ thanh thải

Sau khi dùng 3 mg/kg olipudase alfa hai tuần một lần ở người lớn mắc ASMD, độ thanh thải trung bình (CV%) của olipudase alfa là 0,331 L/h (22%).

Độc tính

Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu sinh sản động vật, XENPOZYME có thể gây hại cho phôi thai-thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Không khuyến cáo bắt đầu hoặc tăng liều olipudase alfa-rpcp, vào bất kỳ thời điểm nào trong thai kỳ, vì nó có thể dẫn đến tăng nồng độ chất chuyển hóa sphingomyelin có thể làm tăng nguy cơ dị tật thai nhi. Tuy nhiên, quyết định tiếp tục hoặc ngừng dùng liều duy trì olipudase alfa-rpcp trong thai kỳ cần xem xét nhu cầu XENPOZYME của phụ nữ, các nguy cơ tiềm ẩn liên quan đến thuốc đối với thai nhi và các kết quả bất lợi tiềm ẩn từ bệnh ASMD của người mẹ không được điều trị.

Trong một nghiên cứu độc tính phôi thai-thai nhi ở chuột mang thai, một dị tật hiếm gặp (ngoại não) đã được quan sát thấy ở con cái ở mức phơi nhiễm ít hơn mức phơi nhiễm ở liều tối đa được khuyến cáo ở người (MRHD) của olipudase alfa-rpcp. Không có dữ liệu sẵn có về việc sử dụng olipudase alfa-rpcp ở phụ nữ mang thai để đánh giá nguy cơ liên quan đến thuốc dị tật bẩm sinh nặng, sẩy thai hoặc các kết quả bất lợi khác của bà mẹ hoặc thai nhi. Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Các trường hợp quá liều với XENPOZYME đã được báo cáo ở bệnh nhi trong quá trình tăng liều. Một số bệnh nhân gặp phản ứng phụ nghiêm trọng bao gồm tử vong trong vòng 24 giờ của liều ban đầu. Các phát hiện lâm sàng bao gồm sốt, hạ huyết áp, xuất huyết tiêu hóa, tăng rõ rệt trong các xét nghiệm gan, nhiễm toan chuyển hóa, suy hô hấp và nôn mửa. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho quá liều olipudase alfa-rpcp. Trong trường hợp quá liều, ngừng truyền ngay lập tức và theo dõi chặt chẽ bệnh nhân trong môi trường bệnh viện để phát triển các phản ứng quá mẫn và IAR bao gồm cả phản ứng giai đoạn cấp tính.

Các nghiên cứu để đánh giá khả năng gây ung thư của olipudase alfa-rpcp chưa được tiến hành.

Các nghiên cứu để đánh giá khả năng gây đột biến của olipudase alfa-rpcp chưa được tiến hành.

Tiêm tĩnh mạch olipudase alfa-rpcp cách ngày với liều lên đến 30 mg / kg không có tác dụng phụ trong một nghiên cứu kết hợp về khả năng sinh sản ở chuột đực và chuột cái. Phơi nhiễm ở liều này, dựa trên nghiên cứu phát triển phôi thai-thai nhi, được ước tính xấp xỉ 1,5 lần so với MRHD của olipudase alfa-rpcp

Thuốc Xenpozyme Olipudase alfa giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Xenpozyme Olipudase alfa: Tư vấn 0778718459

Thuốc Xenpozyme Olipudase mua ở đâu?

Hà Nội: 60 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân, Hà Nội

HCM: 184 Lê Đại Hành, phường 3, quận 11, HCM

Tài liệu tham khảo: Olipudase alfa: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank