Thuốc Lucirit Ritlecitinib là thuốc gì?

Thuốc Lucirit Ritlecitinib là một chất ức chế kinase được sử dụng để điều trị rụng tóc areata nghiêm trọng ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên.

Thuốc Lucirit Ritlecitinib là một chất ức chế chọn lọc cao của Janus kinase 3 (JAK3) và tyrosine kinase biểu hiện trong họ kinase ung thư biểu mô tế bào gan (TEC). Vào tháng 6 năm 2023, nó đã được FDA phê duyệt để điều trị rụng tóc areata nặng ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên.5,6 Nó đã được EMA tiếp tục phê duyệt vào tháng 9/2023.8 Ritlecitinib được dùng bằng đường uống và là thành viên đầu tiên của lớp.

Thuốc Lucirit Ritlecitinib liên kết cộng hóa trị với Cys-909 của JAK3, một vị trí nơi các đồng phân JAK khác có dư lượng serine. Điều này làm cho ritlecitinib trở thành một chất ức chế JAK3 có tính chọn lọc cao và không thể đảo ngược. Các kinase khác có cysteine ở vị trí tương đương với Cys-909 trong JAK3, và một số trong số chúng thuộc họ TEC kinase. Người ta đã gợi ý rằng hoạt động kép của ritlecitinib đối với JAK3 và họ TEC kinase ngăn chặn tín hiệu cytokine cũng như hoạt động phân giải tế bào của tế bào T, cả hai đều liên quan đến sinh bệnh học của rụng tóc areata.

Thuốc Lucirit Ritlecitinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Lucirit Ritlecitinib được chỉ định để điều trị rụng tóc areata nặng ở người lớn và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên. Nó không được khuyến cáo sử dụng kết hợp với các chất ức chế JAK khác, điều hòa miễn dịch sinh học, cyclosporin hoặc các thuốc ức chế miễn dịch mạnh khác.

Dược lực học

Thuốc Lucirit Ritlecitinib là một chất ức chế kinase thúc đẩy sự giảm nồng độ tế bào lympho tuyệt đối, tế bào lympho T (CD3) và các tập hợp con tế bào lympho T (CD4 và CD8) theo cách phụ thuộc vào liều. Ritlecitinib cũng thúc đẩy giảm tế bào NK (CD16 / 56), vẫn ổn định đến tuần 48 sau khi bắt đầu điều trị. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng 50 mg ritlecitinib mỗi ngày một lần, sự giảm nồng độ tế bào lympho trung bình vẫn nhất quán cho đến tuần 48.

Tại 12 lần phơi nhiễm tối đa trung bình của liều 50 mg cho bệnh nhân rụng tóc areata mỗi ngày một lần, ritlecitinib không gây ra tác dụng lâm sàng liên quan đến khoảng QTc. [] Việc sử dụng ritlecitinib có liên quan đến sự phát triển của nhiễm trùng nghiêm trọng, khối u ác tính (bao gồm ung thư da không phải khối u ác tính), các biến cố tim mạch bất lợi lớn, các biến cố huyết khối và quá mẫn cảm. Trong nghiên cứu an toàn sau khi đưa ra thị trường của một chất ức chế JAK khác ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp trên 50 tuổi với ít nhất một yếu tố nguy cơ tim mạch, thuốc ức chế JAK có liên quan đến tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân cao hơn, bao gồm tử vong tim mạch đột ngột, so với thuốc chẹn TNF.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucirit Ritlecitinib

Rụng tóc areata là một rối loạn tự miễn dịch gây rụng tóc chủ yếu ở da đầu mà còn trên mặt và các khu vực khác. Trong điều kiện bình thường, nang lông là những vị trí đặc quyền miễn dịch được đặc trưng bởi sự hiện diện của các tế bào giết người tự nhiên bị ức chế tốt. Tuy nhiên, sự gián đoạn đối với hệ thống này có thể dẫn đến mất đặc quyền miễn dịch và gây rụng tóc areata. Các nghiên cứu liên kết trên toàn bộ bộ gen đã liên kết sự biểu hiện quá mức của protein liên kết UL16 3 (ULBP3), một loại protein liên kết với các thụ thể tế bào giết người tự nhiên, với cơ chế bệnh sinh của rụng tóc areata. Sự biểu hiện quá mức của ULBP3 thúc đẩy sự tấn công của cụm tế bào T biệt hóa 8 dương tính (CD8 +) nhóm NK 2D dương tính (NKG2D +) vào nang lông, dẫn đến loạn dưỡng nang lông. Các tế bào T CD8 + NKG2D + thúc đẩy tình trạng viêm nang lông thông qua các con đường tín hiệu interferon-γ (IFN-γ) và interleukin-15 (IL-15), do đó kích hoạt Janus kinase (JAK) / đầu dò tín hiệu và chất kích hoạt các con đường phân tử phiên mã (STAT). Do đó, các chất ức chế JAK đã được đề xuất để điều trị rụng tóc areata.

Ritlecitinib ức chế Janus kinase 3 (JAK3) và tyrosine kinase biểu hiện trong họ kinase ung thư biểu mô tế bào gan (TEC) theo cách không thể đảo ngược bằng cách ngăn chặn vị trí liên kết adenosine triphosphate (ATP). Trong ống nghiệm, ritlecitinib ức chế quá trình phosphoryl hóa STAT do cytokine gây ra qua trung gian bởi các thụ thể phụ thuộc JAK3 và tín hiệu của các thụ thể miễn dịch phụ thuộc vào các thành viên gia đình TEC kinase.5 Mặc dù có thể các chất ức chế JAK, chẳng hạn như ritlecitinib, ức chế các con đường viêm được kích hoạt trong rụng tóc areata, cơ chế hoạt động chính xác vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ.

Hấp thụ

Lên đến 200 mg, AUC0-tàu và CMax ritlecitinib tăng theo tỷ lệ xấp xỉ liều, và trạng thái ổn định đạt được khoảng vào ngày thứ 4. Ritlecitinib có sinh khả dụng đường uống tuyệt đối khoảng 64%, và 1 giờ sau khi dùng liều uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được. Thực phẩm không có tác động đáng kể về mặt lâm sàng đối với phơi nhiễm toàn thân của ritlecitinib. Việc dùng đồng thời một bữa ăn giàu chất béo và viên nang ritlecitinib 100 mg làm giảm CMax tăng 32% và tăng AUCInf bằng 11%. Ritlecitinib được dùng mà không liên quan đến bữa ăn trong các thử nghiệm lâm sàng.

Thể tích phân bố

Ritlecitinib được dự đoán có thể tích phân bố là 1,3 L / kg.

Liên kết protein

Ritlecitinib liên kết 14% với protein huyết tương.

Trao đổi chất

Ritlecitinib được chuyển hóa bởi các enzyme cytochrome P450 (CYP) và glutathione-S-transferase (GST). Các enzyme GST tham gia vào quá trình chuyển hóa ritlecitinib bao gồm GST tế bào A1 / 3, M1 / 3 / 5, P1, S1, T2, Z1 và GST microsome 1/2/3, và các enzyme CYP tham gia vào quá trình này bao gồm CYP3A, CYP2C8, CYP1A2 và CYP2C9. Không có con đường duy nhất nào đóng góp hơn 25% tổng số chuyển hóa của ritlecitinib.

Đào thải

Ritlecitinib chủ yếu được bài tiết qua nước tiểu và phân. Khoảng 66% và 20% ritlecitinib phóng xạ được bài tiết qua nước tiểu và phân, tương ứng. Khoảng 4% liều ritlecitinib được bài tiết thuốc không đổi qua nước tiểu.

Chu kỳ bán rã

Ritlecitinib có thời gian bán hủy cuối cùng dao động từ 1,3 đến 2,3 giờ.

Độ thanh thải

Ritlecitinib được dự đoán có độ thanh thải máu là 5,6 ml / phút / kg.

Độc tính

Trong các thử nghiệm lâm sàng, liều duy nhất cao nhất của ritlecitinib là 800 mg. Không có độc tính cụ thể nào được xác định ở liều này và các phản ứng bất lợi được phát hiện có thể so sánh với các phản ứng được thấy ở liều thấp hơn. Các nghiên cứu dược động học chỉ ra rằng ở những người tình nguyện trưởng thành khỏe mạnh được cho uống một liều duy nhất 800 mg, hơn 90% ritlecitinib dự kiến sẽ được loại bỏ trong vòng 48 giờ. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho quá liều với ritlecitinib. Ở những bệnh nhân trải qua quá liều ritlecitinib, cung cấp điều trị triệu chứng và hỗ trợ, và theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của các phản ứng bất lợi.

Ở chuột được cho dùng 100 mg / kg / ngày ritlecitinib (gấp 29 lần liều khuyến cáo tối đa của con người dựa trên so sánh AUC), con cái có tỷ lệ mắc u tuyến ức lành tính và ác tính kết hợp tăng lên, trong khi con đực có tỷ lệ u tuyến nang tuyến giáp cao hơn và u tuyến nang kết hợp và ung thư biểu mô. Ritlecitinib âm tính trong xét nghiệm đột biến ngược của vi khuẩn và dương tính trong xét nghiệm vi nhân in vitro trong tế bào TK6; Tuy nhiên, các nghiên cứu cơ học cho thấy ritlecitinib là trung tính và không có mối lo ngại về độc tố gen liên quan đến lâm sàng.

Tương tác thực phẩm

Dùng cùng hoặc không có thức ăn. Việc dùng đồng thời ritlecitinib và một bữa ăn giàu chất béo làm giảm Cmax và AUC; Tuy nhiên, thực phẩm không có tác động đáng kể về mặt lâm sàng đối với phơi nhiễm toàn thân của ritlecitinib.

Tác dụng phụ

Tiêu chảy hoặc chóng mặt có thể xảy ra. Nếu một trong hai tác dụng này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Lucirit Ritlecitinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Lucirit Ritlecitinib: 5.000.000/ hộp

Thuốc Lucirit Ritlecitinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Ritlecitinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online