Thuốc Acaluxen Acalabrutinib là thuốc gì?

Thuốc Acaluxen Acalabrutinib là một chất ức chế tyrosine kinase Bruton được sử dụng để điều trị u lympho tế bào lớp phủ, bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính và u lymphocytic nhỏ.

Cho đến nay, acalabrutinib đã được sử dụng trong các thử nghiệm nghiên cứu điều trị B-All, xơ tủy, ung thư buồng trứng, đa u tủy và u lympho Hodgkin, trong số những người khác.

Kể từ ngày 31 tháng 10 năm 2017, FDA đã phê duyệt Calquence dùng đường uống của Astra Zeneca (acalabrutinib, viên nang). Thuốc ức chế tyrosine kinase Bruton (BTK) này được chỉ định để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính, u lymphocytic nhỏ và ở những bệnh nhân trưởng thành bị u lympho tế bào Mantle (MCL) đã nhận được ít nhất một liệu pháp trước đó.6 Vào tháng 8 năm 2022, FDA đã phê duyệt một công thức viên nén mới của Calquence, cho phép sử dụng đồng thời loại thuốc này với thuốc ức chế bơm proton (PPI).7,8 Không giống như viên nang Calquence, việc dùng đồng thời viên nén Calquence và PPI không có tác dụng trong dược động học của acalabrutinib.

Còn được gọi là ACP-196, acalabrutinib cũng được coi là chất ức chế BTK thế hệ thứ hai vì nó được thiết kế hợp lý để mạnh hơn và chọn lọc hơn ibrutinib, về mặt lý thuyết dự kiến sẽ chứng minh ít tác dụng phụ hơn do giảm thiểu tác dụng phụ của người ngoài cuộc đối với các mục tiêu khác ngoài BTK.

Tuy nhiên, acalabrutinib đã được phê duyệt theo lộ trình phê duyệt nhanh của FDA, dựa trên tỷ lệ đáp ứng tổng thể và tạo điều kiện phê duyệt sớm các loại thuốc điều trị các tình trạng nghiêm trọng hoặc / và đáp ứng nhu cầu y tế chưa được đáp ứng dựa trên điểm cuối thay thế. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định hiện được chấp nhận của acalabrutinib sau đó có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả liên tục lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm tịch thu.

Hơn nữa, FDA đã cấp cho thuốc này Đánh giá ưu tiên và chỉ định Liệu pháp đột phá. Nó cũng nhận được chỉ định Thuốc mồ côi, cung cấp các ưu đãi để hỗ trợ và khuyến khích phát triển thuốc cho các bệnh hiếm gặp. Tại thời điểm này, hơn 35 thử nghiệm lâm sàng trên 40 quốc gia với hơn 2500 bệnh nhân đang được tiến hành hoặc đã được hoàn thành liên quan đến nghiên cứu sâu hơn để hiểu rõ hơn và mở rộng việc sử dụng điều trị của acalabrutinib.

Thuốc Acaluxen Acalabrutinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Acaluxen Acalabrutinib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị u lympho tế bào lớp phủ (MCL) đã nhận được ít nhất một liệu pháp trước đó.6 Nó cũng đã được phê duyệt gần đây cho bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính và u lymphocytic nhỏ.

Dược lực học của thuốc Acaluxen Acalabrutinib

Acalabrutinib là một chất ức chế Bruton Tyrosine Kinase ngăn chặn sự tăng sinh, buôn bán, hóa trị và bám dính của các tế bào B.6 Nó được thực hiện mỗi 12 giờ và có thể gây ra các tác dụng khác như rung tâm nhĩ, các khối u ác tính khác, giảm tế bào chất, xuất huyết và nhiễm trùng.

Cơ chế hoạt động

U lympho tế bào lớp phủ (MCL) là một loại hiếm gặp nhưng tích cực của u lympho không Hodgkin tế bào B (NHL) với tiên lượng xấu. Sau đó, tái phát là phổ biến ở bệnh nhân MCL và cuối cùng đại diện cho sự tiến triển của bệnh.

Ung thư hạch xảy ra khi các tế bào lympho hệ thống miễn dịch phát triển và nhân lên không kiểm soát được. Các tế bào lympho ung thư như vậy có thể di chuyển đến nhiều bộ phận của cơ thể, bao gồm các hạch bạch huyết, lá lách, tủy xương, máu và các cơ quan khác, nơi chúng có thể nhân lên và tạo thành một khối gọi là khối u. Một trong những loại tế bào lympho chính có thể phát triển thành u lympho ung thư là tế bào lympho B (tế bào B) của chính cơ thể.

Bruton Tyrosine Kinase (BTK) là một phân tử tín hiệu của thụ thể kháng nguyên tế bào B và con đường thụ thể cytokine. Tín hiệu BTK như vậy gây ra sự kích hoạt các con đường cần thiết cho sự tăng sinh tế bào B, buôn bán, hóa trị và bám dính.

Acalabrutinib là một chất ức chế phân tử nhỏ của BTK. Cả acalabrutinib và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, ACP-5862, hoạt động để tạo thành liên kết cộng hóa trị với dư lượng cysteine (Cys481) ở vị trí hoạt động BTK, dẫn đến ức chế hoạt động enzyme BTK.2,4 Kết quả là, acalabrutinib ức chế sự kích hoạt qua trung gian BTK của các protein tín hiệu xuôi dòng CD86 và CD69, cuối cùng ức chế sự tăng sinh và tồn tại của tế bào B ác tính.

Trong khi ibrutinib thường được công nhận là chất ức chế BTK đầu tiên,2 acalabrutinib được coi là chất ức chế BTK thế hệ thứ hai chủ yếu vì nó thể hiện tính chọn lọc cao hơn và ức chế hoạt động mục tiêu của BTK trong khi có IC50 lớn hơn nhiều hoặc hầu như không ức chế các hoạt động kinase của ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC và YES1.

Trên thực tế, acalabrutinib được thiết kế hợp lý để mạnh hơn và chọn lọc hơn ibrutinib, đồng thời chứng minh ít tác dụng phụ hơn - về lý thuyết - vì thuốc giảm thiểu tác dụng mục tiêu.

Hấp thụ

Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình hình học của acalabrutinib là 25% với thời gian trung bình đến nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax) là 0,75 giờ.

Thể tích phân bố

Thể tích phân phối trạng thái ổn định trung bình là khoảng 34 L.

Liên kết protein

Liên kết thuận nghịch của acalabrutinib với protein huyết tương của con người là khoảng 97,5%. Tỷ lệ máu trên huyết tương trung bình trong ống nghiệm là khoảng 0,7.6 Các thí nghiệm in vitro ở nồng độ sinh lý cho thấy acalabrutinib có thể liên kết 93,7% với albumin huyết thanh của con người và 41,1% liên kết với glycoprotein alpha-1-acid.

Trao đổi chất

Thuốc Acaluxen Acalabrutinib chủ yếu được chuyển hóa bởi các enzyme CYP3A. ACP-5862 được xác định là chất chuyển hóa hoạt động chính trong huyết tương với phơi nhiễm trung bình hình học (AUC) lớn hơn khoảng 2-3 lần so với phơi nhiễm acalabrutinib. ACP-5862 ít mạnh hơn khoảng 50% so với acalabrutinib liên quan đến sự ức chế BTK.

Đào thải

Sau khi dùng một liều acalabrutinib phóng xạ 100 mg duy nhất ở những người khỏe mạnh, 84% liều đã được thu hồi trong phân và 12% liều được thu hồi trong nước tiểu.6 Một liều chiếu xạ acalabrutinib được thu hồi 34,7% dưới dạng chất chuyển hóa ACP-5862; 8,6% được phục hồi dưới dạng acalabrutinub không đổi; 10,8 đã được thu hồi dưới dạng hỗn hợp các chất chuyển hóa M7, M8, M9, M10 và M11; 5,9% là chất chuyển hóa M25; 2,5% được thu hồi dưới dạng chất chuyển hóa M3.

Chu kỳ bán rã

Sau khi dùng một liều uống duy nhất 100 mg acalabrutinib, thời gian bán hủy loại bỏ trung bình cuối cùng của thuốc được tìm thấy là 0,9 (với khoảng 0,6 đến 2,8) giờ.

Thời gian bán hủy của chất chuyển hóa có hoạt tính, ACP-5862, là khoảng 6,9 giờ.

Độ thanh thải

Độ thanh thải đường uống rõ ràng trung bình của Acalabrutinib (CL / F) được quan sát thấy là 159 L / giờ với PK tương tự giữa bệnh nhân và đối tượng khỏe mạnh, dựa trên phân tích PK dân số.

Tương tác thực phẩm

Tránh các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A, có thể làm tăng nồng độ acalabrutinib trong huyết thanh. Điều chỉnh liều có thể cần thiết nếu dùng đồng thời.

Hãy thận trọng với St. John's Wort. Việc ghi nhãn sản phẩm chính thức khuyên bạn nên tránh các chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh. Loại thảo dược này gây ra sự trao đổi chất CYP3A và có thể làm giảm nồng độ acalabrutinib trong huyết thanh.

Tách biệt với thuốc kháng axit. Uống ít nhất 2 giờ trước hoặc sau khi dùng thuốc kháng axit.

Lấy với một ly nước đầy.

Dùng cùng hoặc không có thức ăn.

Biện pháp phòng ngừa

Trước khi dùng acalabrutinib, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ nếu bạn bị dị ứng với nó; hoặc nếu bạn có bất kỳ dị ứng nào khác. Sản phẩm này có thể chứa các thành phần không hoạt động, có thể gây ra phản ứng dị ứng hoặc các vấn đề khác. Nói chuyện với dược sĩ của bạn để biết thêm chi tiết.

Trước khi sử dụng thuốc này, hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ biết lịch sử y tế của bạn, đặc biệt là: chảy máu / các vấn đề về máu (như loét), nhịp tim nhanh / không đều, nhiễm trùng gần đây / hiện tại (bao gồm viêm gan, nhiễm HIV), bệnh gan.

Thuốc này có thể làm tăng nguy cơ mắc các bệnh ung thư khác, bao gồm cả ung thư da. Hạn chế thời gian của bạn dưới ánh mặt trời. Tránh các gian hàng thuộc da và đèn mặt trời. Sử dụng kem chống nắng và mặc quần áo bảo hộ khi ở ngoài trời.

Acalabrutinib có thể làm cho bạn có nhiều khả năng bị nhiễm trùng hoặc có thể làm cho nhiễm trùng hiện tại tồi tệ hơn. Tránh xa bất kỳ ai bị nhiễm trùng có thể dễ dàng lây lan (như thủy đậu, COVID-19, sởi, cúm). Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bạn đã tiếp xúc với nhiễm trùng hoặc để biết thêm chi tiết.

Nói với chuyên gia chăm sóc sức khỏe của bạn rằng bạn đang sử dụng acalabrutinib trước khi chủng ngừa / tiêm chủng. Tránh tiếp xúc với những người gần đây đã nhận được vắc-xin sống (chẳng hạn như vắc-xin cúm hít qua mũi).

Thuốc này có thể khiến bạn chóng mặt. Rượu hoặc cần sa (cần sa) có thể khiến bạn chóng mặt hơn. Không lái xe, sử dụng máy móc hoặc làm bất cứ điều gì cần sự tỉnh táo cho đến khi bạn có thể làm điều đó một cách an toàn. Hạn chế đồ uống có cồn. Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bạn đang sử dụng cần sa (cần sa).

Trước khi phẫu thuật, hãy nói với bác sĩ hoặc nha sĩ về tất cả các sản phẩm bạn sử dụng (bao gồm thuốc theo toa, thuốc không kê đơn và các sản phẩm thảo dược).

Người lớn tuổi có thể nhạy cảm hơn với các tác dụng phụ của thuốc này.

Vì thuốc này có thể được hấp thụ qua da và phổi và có thể gây hại cho thai nhi, phụ nữ đang mang thai hoặc có thể mang thai không nên xử lý thuốc này hoặc hít bụi từ viên nang.

Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang mang thai hoặc dự định mang thai. Bạn không nên mang thai trong khi sử dụng acalabrutinib. Acalabrutinib có thể gây hại cho thai nhi. Bác sĩ nên yêu cầu thử thai trước khi bạn bắt đầu dùng thuốc này. Hỏi về các hình thức kiểm soát sinh sản đáng tin cậy trong khi sử dụng thuốc này và trong ít nhất một tuần sau liều cuối cùng. Nếu bạn có thai, hãy nói chuyện với bác sĩ ngay lập tức về những rủi ro và lợi ích của thuốc này.

Không biết liệu thuốc này có đi vào sữa mẹ hay không. Do nguy cơ có thể xảy ra với trẻ sơ sinh, cho con bú không được khuyến cáo trong khi sử dụng thuốc này và trong ít nhất 2 tuần sau liều cuối cùng. Tham khảo ý kiến bác sĩ trước khi cho con bú.

Tương tác thuốc

Các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến việc loại bỏ acalabrutinib khỏi cơ thể bạn, điều này có thể ảnh hưởng đến cách thức hoạt động của acalabrutinib. Ví dụ bao gồm thuốc chống nấm azole (như ketoconazole, itraconazole, voriconazole), kháng sinh macrolide (như clarithromycin, erythromycin), thuốc ức chế protease HIV (như atazanavir, nelfinavir, indinavir), thuốc để điều trị co giật (như phenytoin, carbamazepine, phenobarbital), nefazodone, ritonavir, St. John's wort, telithromycin, trong số những người khác.

Tác dụng phụ

Nhức đầu, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, mệt mỏi, chóng mặt hoặc đau cơ có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê toa vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: mệt mỏi bất thường, bầm tím hoặc chảy máu dễ dàng hoặc bất thường (như chảy máu mũi / nướu, nước tiểu màu hồng / sẫm màu, phân đen / có máu, chất nôn có chứa máu hoặc trông giống như bã cà phê), dấu hiệu của các vấn đề về tim (như nhịp tim nhanh / không đều, ngất xỉu, khó thở, khó chịu ở ngực), Các dấu hiệu của bệnh gan (như buồn nôn / nôn không ngừng, chán ăn, đau dạ dày / bụng, mắt / da vàng, nước tiểu sẫm màu).

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng, bao gồm: yếu ở một bên của cơ thể, khó nói, thay đổi thị lực, nhầm lẫn.

Thuốc này có thể làm giảm khả năng chống nhiễm trùng của bạn. Điều này có thể làm cho bạn có nhiều khả năng bị nhiễm trùng nghiêm trọng (hiếm khi gây tử vong) hoặc làm cho bất kỳ nhiễm trùng nào bạn có tồi tệ hơn. Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào (chẳng hạn như đau họng không biến mất, sốt, ớn lạnh, ho).

Mặc dù acalabrutinib được sử dụng để điều trị ung thư, nhưng nó hiếm khi làm tăng nguy cơ phát triển các bệnh ung thư khác (như ung thư da). Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn phát triển sự tăng trưởng hoặc cục u bất thường, sưng tuyến, giảm cân đột ngột, đổ mồ hôi đêm, thay đổi ngoại hình hoặc kích thước của nốt ruồi, hoặc thay đổi / tăng trưởng da bất thường (xem thêm phần Phòng ngừa).

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Acaluxen Acalabrutinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Acaluxen Acalabrutinib: 6.000.000/ hộp

Thuốc Acaluxen Acalabrutinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Acalabrutinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online