Thuốc Augtyro Repotrectinib là thuốc gì?

Thuốc Augtyro Repotrectinib là một chất ức chế tyrosine kinase được sử dụng để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ hoạt động tại chỗ hoặc di căn.

Thuốc Augtyro Repotrectinib là chất ức chế tyrosine kinase (TKI) thế hệ tiếp theo được thiết kế đặc biệt để giải quyết tình trạng kháng thuốc trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC), đặc biệt là do đột biến gen ROS1.1 Đột biến ROS1 là một trong những động cơ gây ung thư được xác định của NSCLC và đột biến phía trước dung môi ROS1 G2032R chịu trách nhiệm cho 50 đến 60% các trường hợp kháng crizotinib.1 Repotrectinib sở hữu cấu trúc macrocyclic nhỏ gọn vừa hạn chế tương tác bất lợi với các điểm nóng đột biến kháng vừa nhắm mục tiêu các đột biến ở vùng mặt trước dung môi.2 Mặc dù đã có báo cáo về tình trạng kháng nhiều TKI, bao gồm crizotinib, lorlatinib, taletrectinib và entrectinib, nhưng chưa có trường hợp kháng repotrectinib nào được báo cáo.

Vào ngày 15 tháng 11 năm 2023, FDA đã phê duyệt repotrectinib dưới tên thương hiệu Augtyro để điều trị NSCLC dương tính ROS1 tiến triển hoặc di căn tại chỗ. Sự chấp thuận này dựa trên kết quả thuận lợi từ nghiên cứu TRIDENT-1, trong đó tỷ lệ đáp ứng khách quan lần lượt là 79% ở những bệnh nhân không được TKI và 38% ở những bệnh nhân được điều trị trước bằng TKI.

Thuốc Augtyro Repotrectinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Augtyro Repotrectinib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) dương tính với ROS1 tiến triển hoặc di căn tại chỗ.4 Nó cũng được chỉ định ở những bệnh nhân từ ≥12 tuổi trở lên có khối u rắn dương tính với sự hợp nhất gen tyrosine receptor kinase (NTRK) dinh dưỡng thần kinh tiến triển tại chỗ, di căn hoặc khi phẫu thuật cắt bỏ có khả năng dẫn đến bệnh nặng và những người đã trải qua tiến triển bệnh sau khi điều trị hoặc không có lựa chọn thay thế thỏa đáng.

Dược lực học của thuốc Augtyro Repotrectinib

Các protein hợp nhất bao gồm các miền ROS1 có thể thúc đẩy tiềm năng tạo khối u thông qua quá trình kích hoạt các con đường tín hiệu hạ lưu dẫn đến tăng sinh tế bào không bị hạn chế. Repotrectinib thể hiện hoạt tính chống khối u trong các tế bào nuôi cấy biểu hiện sự hợp nhất và đột biến ROS1 bao gồm SDC4-ROS1, SDC4-ROS1G2032R, CD74-ROS1, CD74-ROS1G2032R, CD74-ROS1D2033Nvà CD74-ROS1L2026M.

Mối quan hệ tiếp xúc-đáp ứng của Repotrectinib và thời gian của đáp ứng dược lực học không được mô tả đầy đủ. Repotrectinib không gây ra sự gia tăng trung bình trong khoảng QTc > 20 mili giây (ms) ở 160 mg QD, sau đó là 160 mg BID, liều khuyến cáo đã được phê duyệt.

Cơ chế hoạt động của thuốc Augtyro Repotrectinib

Repotrectinib là chất ức chế proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS1 (ROS1) và thụ thể tropomyosin tyrosine kinase (TRK) TRKA, TRKB và TRKC.

Hấp thụ

Trung bình hình học (CV%) của nồng độ đỉnh trạng thái ổn định repotrectinib (CTối đa, SS) là 713 (32,5%) ng/mL và diện tích dưới đường cong nồng độ thời gian (AUC)0-24h, ss) là 7210 (40,1%) ng•h/mL theo liều khuyến nghị được phê duyệt hai lần mỗi ngày ở bệnh nhân ung thư. Repotrectinib CMax và AUC0-inf tăng xấp xỉ tỷ lệ liều (nhưng nhỏ hơn tuyến tính với độ dốc ước tính lần lượt là 0,78 và 0,70) trong phạm vi liều duy nhất từ 40 mg đến 240 mg (0,25 đến 1,5 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt). PK trạng thái ổn định phụ thuộc vào thời gian với sự tự động cảm ứng CYP3A4. Trạng thái ổn định đạt được trong vòng 14 ngày kể từ khi dùng 160 mg hàng ngày.

Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình hình học (CV%) của repotrectinib là 45,7% (19,6%). Nồng độ repotrectinib cao nhất xảy ra vào khoảng 2 đến 3 giờ sau khi uống liều duy nhất từ 40 mg đến 240 mg (0,25 đến 1,5 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt) trong điều kiện nhịn ăn

Không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng về dược động học repotrectinib được quan sát thấy ở bệnh nhân ung thư sau khi dùng một bữa ăn giàu chất béo (khoảng 800-1000 calo, 50% chất béo).

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố biểu kiến (Vz/F) trung bình hình học (CV%) là 432 L (55,9%) ở bệnh nhân ung thư sau khi uống 160 mg repotrectinib.

Liên kết protein

Liên kết Repotrectinib với protein huyết tương là 95,4% trong ống nghiệm. Tỷ lệ máu trên huyết tương là 0,56 trong ống nghiệm.

Trao đổi chất

Repotrectinib chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4, sau đó là glucuronid thứ cấp.

Đào thải

Sau khi uống một liều 160 mg repotrectinib được dán nhãn phóng xạ, 4,84% (0,56% không thay đổi) được thu hồi trong nước tiểu và 88,8% (50,6% không thay đổi) trong phân.

Thời gian bán rã

Thời gian bán thải cuối cùng trung bình của repotrectinib là khoảng 50,6 giờ đối với bệnh nhân ung thư sau một liều duy nhất. Thời gian bán hủy cuối repotrectinib ở trạng thái ổn định là khoảng 35,4 giờ đối với bệnh nhân ung thư.

Độ thanh thải

Độ thanh thải đường uống rõ ràng (CL/F) trung bình hình học (CV%) là 15,9 L/h (45,5%) ở bệnh nhân ung thư sau khi uống liều repotrectinib 160 mg.

Độc tính

Dựa trên các báo cáo tài liệu ở người có đột biến bẩm sinh dẫn đến những thay đổi trong tín hiệu TRK, phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của nó, repotrectinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Không có dữ liệu về việc sử dụng repotrectinib ở phụ nữ mang thai. Uống repotrectinib cho chuột mang thai trong thời kỳ hình thành hữu cơ dẫn đến dị tật thai nhi với liều xấp xỉ 0,3 lần liều khuyến cáo là 160 mg hai lần mỗi ngày dựa trên BSA. Tư vấn phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư với repotrectinib không được tiến hành. Repotrectinib gây độc gen trong xét nghiệm in vitro trong tế bào TK6 nguyên bào lympho ở người và trong xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột in vivo thông qua cơ chế hoạt động aneugenic. Repotrectinib không gây đột biến trong ống nghiệm trong xét nghiệm đột biến ngược vi khuẩn (Ames).

Các nghiên cứu sinh sản chuyên dụng không được thực hiện với repotrectinib. Không có ảnh hưởng nào đối với cơ quan sinh sản nam và nữ được quan sát thấy trong các nghiên cứu độc tính lặp lại liều nói chung trong thời gian lên đến 3 tháng ở chuột và khỉ ở bất kỳ mức liều nào được thử nghiệm, tương đương với mức phơi nhiễm lên đến khoảng 3 lần mức phơi nhiễm của con người ở liều 160 mg hai lần mỗi ngày dựa trên AUC.

Tương tác thực phẩm

Uống cùng hoặc không có thức ăn. Dùng repotrectinib vào cùng một thời điểm mỗi ngày có hoặc không có thức ăn.

Tác dụng phụ

Mệt mỏi

Thay đổi hương vị của mọi thứ

Tê hoặc ngứa ran ở cánh tay hoặc chân của bạn

Táo bón

Khó thở

Các vấn đề về hệ thần kinh trung ương (CNS) (xem bên dưới)

Yếu cơ

Buồn nôn

Tác dụng phụ nghiêm trọng của Augtyro là gì?

Mặc dù ít phổ biến hơn, nhưng các tác dụng phụ nghiêm trọng nhất của Augtyro được mô tả dưới đây, cùng với những gì cần làm nếu chúng xảy ra.

Phản ứng dị ứng nghiêm trọng. Augtyro có thể gây ra phản ứng dị ứng, có thể nghiêm trọng. Ngừng dùng Augtyro và nhận trợ giúp ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng nào sau đây của phản ứng dị ứng nghiêm trọng.

Các vấn đề về hô hấp hoặc thở khò khè

Trái tim đập nhanh

Sốt hoặc cảm giác khó chịu nói chung

Sưng hạch bạch huyết

Sưng mặt, môi, miệng, lưỡi hoặc cổ họng

Khó nuốt hoặc tức cổ họng

Ngứa, phát ban da hoặc các vết sưng đỏ nhạt trên da được gọi là nổi mề đay

Buồn nôn hoặc nôn

Chóng mặt, choáng váng hoặc ngất xỉu

Chuột rút dạ dày

Đau khớp

Thuốc Augtyro Repotrectinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Augtyro Repotrectinib: Tư vấn 0971054700

Thuốc Augtyro Repotrectinib mua ở đâu?

Hà Nội: 60 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân, Hà Nội

HCM: 184 Lê Đại Hành, phường 3, quận 11, HCM

Bài viết với mong muốn tăng cường nhận thức, hiểu biết của người bệnh về việc sử dụng thuốc đúng cách, dự phòng, phát hiện và xử trí những tác dụng không mong muốn của 1 số thuốc điều trị ung thư, giúp người bệnh tuân thủ liệu trình điều trị theo chỉ định của bác sĩ. Đây là 1 trong những yếu tố quan trọng góp phần vào sự thành công của những liệu pháp điều trị.

Bài viết có tham khảo một số thông tin từ website: Repotrectinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online