Thuốc Lucizonger Zongertinib là thuốc gì?

Thuốc Lucizonger Zongertinib là một chất ức chế tyrosine kinase chọn lọc, sinh khả dụng đường uống, nhắm mục tiêu không thể đảo ngược các đột biến HER2 kích hoạt, bao gồm cả chèn exon 20, được sử dụng để ức chế tín hiệu gây ung thư ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ đột biến HER2.

Thuốc Lucizonger Zongertinib là một chất ức chế tyrosine kinase có chọn lọc, không thể đảo ngược, nhắm mục tiêu vào thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 (HER2) của con người. Nó liên kết cộng hóa trị với thụ thể HER2, bao gồm chèn exon 20 và ức chế các con đường tín hiệu hạ lưu trong khi tiết kiệm thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì kiểu hoang dã (EGFR), dùng để hạn chế độc tính liên quan.

Vào ngày 8 tháng 8 năm 2025, FDA Hoa Kỳ đã cấp phép nhanh chóng cho zongertinib để điều trị các dạng ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển với các đột biến kích hoạt miền HER2 tyrosine kinase.

Chỉ định của thuốc Lucizonger Zongertinib

Thuốc Lucizonger Zongertinib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không tế bào nhỏ không vảy không thể cắt bỏ hoặc di căn (NSCLC) có khối u có đột biến kích hoạt miền tyrosine kinase HER2 (ERBB2).

Dược lực học của thuốc Lucizonger Zongertinib

Trong cơ thể sống, zongertinib đã chứng minh hoạt tính chống khối u trong các mô hình xenograft chuột của NSCLC với các đột biến kích hoạt miền tyrosine kinase HER2.3 Một đặc điểm chính của zongertinib là tính chọn lọc của nó đối với HER2 - bao gồm các đột biến chèn exon 20 - trong khi vẫn giữ được thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì kiểu hoang dã (EGFR), được cho là hạn chế độc tính liên quan đến EGFR. Trong một xét nghiệm tăng sinh tiền lâm sàng, zongertinib cho thấy hoạt tính tiết kiệm lớn hơn 100 lần đối với EGFR loại hoang dã so với hoạt động của nó chống lại đột biến HER2 YVMA.1 Nó có hiệu quả chống lại các đột biến miền tyrosine kinase HER2 khác nhau, bao gồm A775-G776YVMA và P780-Y781insGSP.1 Zongertinib cũng đã chứng minh hoạt động nội sọ, với tỷ lệ đáp ứng khách quan nội sọ là 37% và tỷ lệ kiểm soát bệnh là 83% được quan sát thấy ở những bệnh nhân có di căn não cơ bản trong một phân tích phụ của thử nghiệm Beamion LUNG-1.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucizonger Zongertinib

Đột biến thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 (HER2) ở người đã nổi lên như những trình điều khiển gây ung thư quan trọng trong ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC), dẫn đến sự phát triển và sống sót của tế bào không kiểm soát.

Thuốc Lucizonger Zongertinib là một chất ức chế tyrosine kinase không thể đảo ngược của HER2. Phần acrylamide của nó tạo thành liên kết cộng hóa trị với dư lượng cysteine 805 của thụ thể HER2,1 do đó ức chế quá trình phosphoryl hóa HER2 và kích hoạt các con đường tín hiệu hạ lưu, bao gồm kinase điều chỉnh tín hiệu ngoại bào (ERK), kinase protein kích hoạt mitogen (MAPK) và PI3K / Akt. Sự ức chế các con đường này dẫn đến giảm sự tăng sinh của các tế bào ung thư phổi chứa các đột biến kích hoạt miền HER2 tyrosine kinase.

Hấp thụ

Sinh khả dụng đường uống tuyệt đối của zongertinib là 76,2%. 3,4Sau khi uống ở bệnh nhân có khối u rắn, thời gian trung bình đến nồng độ tối đa trong huyết tương (TTối đa) đối với zongertinib là khoảng 2 giờ.3Ở liều khuyến cáo 120 mg mỗi ngày một lần, nồng độ tối đa trung bình hình học ở trạng thái ổn định (CTối đa, SS) là 3,0 μmol / L và tổng phơi nhiễm toàn thân (AUC) là 34 μmol.h / L.3Phơi nhiễm zongertinib tăng theo cách xấp xỉ tỷ lệ liều trong phạm vi từ 60 mg đến 360 mg. Tích lũy xấp xỉ 1,5 lần đối với AUC và 1,3 lần đối với Cmax, với trạng thái ổn định đạt được trong vòng 2,5 ngày.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố zongertinib biểu kiến ở bệnh nhân là 118 L.3Trong một nghiên cứu ở những tình nguyện viên khỏe mạnh, thể tích phân bố ở trạng thái ổn định sau khi tiêm liều vi dấu vết tiêm tĩnh mạch là 138 L.

Liên kết protein

Zongertinib liên kết với protein >99% trong huyết tương.3 Các protein cụ thể mà nó liên kết với nó không rõ ràng.

Trao đổi chất

Zongertinib chủ yếu được chuyển hóa trong gan thông qua ba con đường chính: oxy hóa qua trung gian CYP (48% đến 62%), glucuronid hóa (13% đến 25%) và liên hợp glutathione (13% đến 26%).3 Các enzyme chính liên quan là CYP3A4 và CYP3A5 để oxy hóa và UGT1A4 cho quá trình glucuronid hóa.3 Trong một nghiên cứu ADME trên người, 14 chất chuyển hóa đã được xác định - hai chất chuyển hóa lưu hành dồi dào nhất là M551 (1) (oxy hóa đơn) và M656 (1) (liên hợp cysteine), lần lượt chiếm 5,7% và 2,5% tổng phóng xạ huyết tương.

Đào thải

Zongertinib và các chất chuyển hóa của nó được đào thải chủ yếu qua phân. Sau một liều phóng xạ đường uống duy nhất ở những người tham gia khỏe mạnh, khoảng 93% tổng liều được thu hồi trong phân và 1,3% được thu hồi qua nước tiểu. Trong số liều dùng, 31% được bài tiết dưới dạng zongertinib không thay đổi trong phân, trong khi chỉ 0,2% được bài tiết dưới dạng thuốc không thay đổi qua nước tiểu.

Thời gian bán hủy

Thời gian bán hủy hiệu quả của zongertinib ở trạng thái ổn định ở bệnh nhân là 12 giờ.3 Một nghiên cứu liều đơn ở những người tình nguyện khỏe mạnh đã báo cáo thời gian bán hủy giai đoạn cuối dài hơn là 42,7 giờ sau khi tiêm tĩnh mạch và 45,2 giờ sau khi uống.

Độ thanh thải

Ở bệnh nhân, độ thanh thải rõ ràng của zongertinib trong đường uống là 115 mL/phút.3 Một nghiên cứu ở những tình nguyện viên khỏe mạnh sử dụng liều microtracer tiêm tĩnh mạch đã xác định tổng độ thanh thải trong huyết tương là 106 mL / phút.

Độc tính

Có rất ít thông tin liên quan đến quá liều zongertinib. Quá liều đã được báo cáo ở một bệnh nhân ăn phải 600 mg zongertinib, dẫn đến buồn nôn và nôn.

Tương tác thực phẩm

Uống cùng hoặc không cùng thức ăn. Dùng đồng thời với thức ăn không làm thay đổi đáng kể dược động học của zongertinib.

Thuốc Lucizonger Zongertinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Lucizonger Zongertinib: Tư vấn 0778718459

Thuốc Lucirip Ripretinib mua ở đâu?

Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tài liệu tham khảo: Zongertinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank