Thuốc Luciena Enasidenib là thuốc gì?

Thuốc Luciena Enasidenib là một chất ức chế isocitrate dehydrogenase-2 được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính tái phát hoặc kháng trị với đột biến isocitrate dehydrogenase-2.

Thuốc Luciena Enasidenib là một phương pháp điều trị có sẵn bằng đường uống để điều trị bệnh nhân người lớn bị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính tái phát hoặc kháng trị (AML) với các đột biến cụ thể trong gen isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2), là một đột biến tái phát được phát hiện ở 12-20% bệnh nhân trưởng thành bị AML 1,2 ·. Bệnh nhân đủ điều kiện điều trị này được chọn bằng cách kiểm tra sự hiện diện của đột biến IDH2 trong máu hoặc tủy xương. Phân tử nhỏ này hoạt động như một chất ức chế dị ứng của enzyme IDH2 đột biến để ngăn chặn sự phát triển của tế bào, và nó cũng đã được chứng minh là ngăn chặn một số enzyme khác đóng vai trò trong quá trình biệt hóa tế bào bất thường. Được phát triển lần đầu tiên bởi Agios Pharmaceuticals và được cấp phép cho Celgene, enasidenib đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt vào ngày 1 tháng 8 năm 2017.

Chỉ định của thuốc Luciena Enasidenib

Enasidenib được chỉ định để điều trị bệnh nhân người lớn bị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính tái phát hoặc kháng trị (AML) có đột biến isocitrate dehydrogenase-2 (IDH2) được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA phê duyệt.

Dược lực học của thuốc Luciena Enasidenib

Sự ức chế enzyme IDH2 đột biến bởi enasidenib dẫn đến giảm nồng độ 2-hydroxyglutarate (2-HG) và gây ra sự biệt hóa dòng tủy in vitro và in vivo trong các mô hình xenograft chuột của AML đột biến IDH2. Trong các mẫu máu của bệnh nhân AML với IDH2 đột biến, enasidenib làm giảm nồng độ 2-HG, giảm số lượng vụ nổ và tăng tỷ lệ tế bào dòng tủy trưởng thành.4 Trong một nghiên cứu liên quan đến bệnh nhân trưởng thành bị AML tái phát hoặc kháng trị, tỷ lệ đáp ứng tổng thể đạt được là 40,3% trong liệu pháp enasidenib, có liên quan đến sự biệt hóa và trưởng thành tế bào mà không có bằng chứng về chứng aplasia.

Khả năng kéo dài QTc với enasidenib đã được đánh giá trong một nghiên cứu nhãn mở ở những bệnh nhân mắc bệnh ác tính huyết học tiến triển với đột biến IDH2. Không có thay đổi trung bình lớn trong khoảng QTc (>20 ms) được quan sát thấy sau khi điều trị bằng enasidenib.

Cơ chế hoạt động của thuốc Luciena Enasidenib

Enasidenib là một chất ức chế chọn lọc IDH2, một enzyme khu trú ty thể tham gia vào các quá trình tế bào đa dạng, bao gồm thích nghi với tình trạng thiếu oxy, khử methyl hóa histone và biến đổi DNA 1. Protein IDH kiểu hoang dã đóng một vai trò quan trọng trong chu trình Krebs / axit citric, nơi nó xúc tác quá trình khử cacboxyl oxy hóa của isocitrate thành α-ketoglutarate. Trong khi đó, các dạng đột biến của enzyme IDH2 làm trung gian cho hoạt động tân hình và xúc tác giảm α-KG thành chất đối kháng (R) của 2-hydroxyglutarate, có liên quan đến quá trình tăng methyl hóa DNA và histone, thay đổi biểu hiện gen và ngăn chặn sự biệt hóa tế bào của các tế bào tiền thân tạo máu1. Enasidenib chủ yếu nhắm mục tiêu vào các biến thể IDH2 đột biến R140Q, R172S và R172K với hiệu lực cao hơn dạng enzyme loại hoang dã Nhãn. Sự ức chế enzyme dẫn đến giảm nồng độ 2-hydroxyglutarate (2-HG) và thúc đẩy sự biệt hóa thích hợp và tăng sinh vô tính của các tế bào thuộc dòng tủy.

Hấp thụ

Nồng độ đỉnh trong huyết tương (CTối đa) là 1,4 mcg/mL [hệ số biến đổi (CV%) 50%] sau một liều duy nhất 100 mg và 13,1 mcg/mL (CV% 45%) ở trạng thái ổn định cho 100 mg/ngày. Khu vực dưới đường cong nồng độ-thời gian (AUC) của enasidenib tăng theo tỷ lệ liều xấp xỉ từ 50 mg (0,5 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt) đến 450 mg (4,5 lần liều khuyến cáo đã được phê duyệt) hàng ngày. Nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 29 ngày kể từ khi dùng liều mỗi ngày một lần. Tích lũy khoảng 10 lần khi dùng một lần mỗi ngày.

Sinh khả dụng tuyệt đối sau khi uống liều 100 mg enasidenib là khoảng 57%. Sau một liều uống duy nhất, thời gian trung bình đến Cmax (TTối đa) là 4 giờ.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố trung bình (Vd) của enasidenib là 55,8 L (CV% 29).

Liên kết protein

Liên kết protein huyết tương của enasidenib và chất chuyển hóa AGI-16903 lần lượt là 98,5% và 96,6% trong ống nghiệm.

Trao đổi chất

Chuyển hóa enasidenib được trung gian bởi nhiều enzyme cytochrome P450 (CYP) (ví dụ: CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 và CYP3A4), và bởi nhiều UDP glucuronosyl transferase (UGT) (ví dụ: UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A9, UGT2B7 và UGT2B15) in vitro. Quá trình chuyển hóa tiếp theo của chất chuyển hóa AGI-16903 cũng được trung gian bởi nhiều enzyme (ví dụ: CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4, UGT1A1, UGT1A3 và UGT1A9) trong ống nghiệm. Enasidenib chiếm 89% phóng xạ trong lưu thông và AGI-16903, chất chuyển hóa N-dealkylated, chiếm 10% phóng xạ lưu hành.

Đào thải

Tám mươi chín phần trăm (89%) enasidenib được đào thải trong phân và 11% trong nước tiểu. Bài tiết enasidenib không thay đổi chiếm 34% thuốc được dán nhãn phóng xạ trong phân và 0,4% trong nước tiểu.

Thời gian bán hủy

Enasidenib có thời gian bán hủy giai đoạn cuối là 7,9 ngày.

Độ thanh thải

Enasidenib có tổng độ thanh thải cơ thể trung bình (CL/F) là 0,70 L/giờ (CV% 62,5).

Độc tính

Dựa trên các nghiên cứu về độc tính phôi thai-thai nhi trên động vật, enasidenib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Không có dữ liệu sẵn có về việc sử dụng enasidenib ở phụ nữ mang thai để thông báo nguy cơ dị tật bẩm sinh nặng và sẩy thai liên quan đến thuốc. Trong các nghiên cứu độc tính phôi thai động vật, việc uống enasidenib cho chuột và thỏ mang thai trong quá trình hình thành cơ quan có liên quan đến tỷ lệ tử vong của phôi thai và thay đổi tăng trưởng bắt đầu từ 0,1 lần phơi nhiễm lâm sàng ở trạng thái ổn định dựa trên AUC ở liều khuyến cáo ở người. Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư chưa được thực hiện với enasidenib.

Enasidenib không gây đột biến trong xét nghiệm đột biến ngược vi khuẩn in vitro (Ames). Enasidenib không phải là clastogenic trong xét nghiệm quang sai nhiễm sắc thể tế bào lympho ở người trong ống nghiệm, hoặc trong xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột in vivo.

Các nghiên cứu về khả năng sinh sản trên động vật chưa được thực hiện với enasidenib. Trong các nghiên cứu độc tính liều lặp lại với việc uống enasidenib hai lần mỗi ngày ở chuột trong thời gian lên đến 90 ngày, những thay đổi đã được báo cáo ở cơ quan sinh sản nam và nữ bao gồm thoái hóa ống tinh dịch, hạ tinh trùng, teo túi tinh và tuyến tiền liệt, giảm thể lutea và tăng nang atretic trong buồng trứng và teo tử cung.

Tương tác thực phẩm

Thận trọng với các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A4, có thể làm tăng nồng độ enasidenib trong huyết thanh; tuy nhiên, CYP3A4 là một trong nhiều enzyme tham gia vào quá trình chuyển hóa enasidenib.

Hãy thận trọng với St. John's Wort. Loại thảo mộc này gây ra quá trình chuyển hóa CYP3A4, có thể làm giảm nồng độ enasidenib trong huyết thanh; tuy nhiên, CYP3A4 là một trong nhiều enzyme tham gia vào quá trình chuyển hóa enasidenib.

Uống vào cùng một thời điểm mỗi ngày.

Uống với một cốc nước đầy.

Uống cùng hoặc không cùng thức ăn.

Thuốc Luciena Enasidenib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Luciena Enasidenib: Tư vấn 0778718459

Thuốc Luciena Enasidenib mua ở đâu?

Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tài liệu tham khảo: Enasidenib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank