Thuốc Bonitar Bosutinib 400mg là thuốc gì?

Thuốc Bonitar Bosutinib 400mg là một chất chống ung thư được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu tủy mạn tính (CML) dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph+) mãn tính, tăng tốc hoặc giai đoạn bùng phát ở người lớn đáp ứng lâm sàng không đầy đủ với các phương pháp điều trị khác.

Thuốc Bonitar Bosutinib 400mg là một loại 7-alkoxy-3-quinolinecarbonitrile có chức năng như một chất ức chế tyrosine kinase SRC và ABL kép mạnh được chỉ định cho bệnh bạch cầu tủy mãn tính (CML), cụ thể là CML dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia (Ph+). Nhiễm sắc thể Philadelphia là một dấu hiệu của CML do sự chuyển vị qua lại t (9; 22) (câu 34; q11), dẫn đến protein hợp nhất BCR-ABL. Chất ức chế BCR-ABL đầu tiên, imatinib, đã được giới thiệu hơn một thập kỷ trước như một bước đột phá trong quản lý CML; Tuy nhiên, sự kháng thuốc mới nổi đối với imatinib đặt ra những thách thức trong việc đạt được sự thuyên giảm.4 Các chất ức chế BCR-ABL thế hệ thứ hai như bosutinib ức chế hầu hết các đột biến BCR-ABL gây kháng thuốc ngoại trừ V299L và T315, do đó cung cấp nhiều lựa chọn điều trị hơn cho bệnh nhân.

Thuốc Bonitar Bosutinib 400mg lần đầu tiên được FDA phê duyệt vào năm 2012 để điều trị Ph + CML mãn tính, tăng tốc hoặc giai đoạn nguyên bào ở người lớn có khả năng kháng hoặc không dung nạp với liệu pháp trước đó.10 Vào ngày 26 tháng 9 năm 2023, bosutinib cũng đã được FDA phê duyệt để điều trị CML ở trẻ em mới được chẩn đoán hoặc kháng / không dung nạp với liệu pháp trước đó. Sự chấp thuận này dựa trên kết quả thuận lợi thu được từ thử nghiệm nhãn mở, ngẫu nhiên, đa trung tâm BFORE cho thấy sự cải thiện đáng kể trong đáp ứng phân tử chính, được định nghĩa là tỷ lệ BCR ABL ≤0,1% trên quy mô quốc tế, với điều trị bằng bosutinib.

Thuốc Bonitar Bosutinib 400mg chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Bonitar Bosutinib 400mg được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân người lớn và trẻ em từ 1 tuổi trở lên mắc bệnh bạch cầu tủy mạn tính dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia giai đoạn mạn tính mới được chẩn đoán hoặc kháng hoặc không dung nạp với liệu pháp trước đó. Nó cũng được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu tủy mãn tính dương tính với nhiễm sắc thể Philadelphia giai đoạn tăng tốc hoặc giai đoạn bùng phát mới được chẩn đoán hoặc kháng hoặc không dung nạp với liệu pháp trước đó.

Dược lực học

Khả năng đáp ứng cao hơn và khả năng xảy ra các sự kiện an toàn cao hơn đã được quan sát thấy khi phơi nhiễm bosutinib cao hơn trong các nghiên cứu lâm sàng. Diễn biến thời gian của đáp ứng dược lực học bosutinib chưa được mô tả đầy đủ.

Với liều uống duy nhất 500 mg bosutinib với ketoconazole (một chất ức chế CYP3A mạnh), bosutinib không kéo dài khoảng QT đến bất kỳ mức độ nào có liên quan đến lâm sàng.

Cơ chế hoạt động

Bosutinib là một chất ức chế tyrosine kinase. Bosutinib ức chế BCR-ABL kinase thúc đẩy CML; nó cũng là một chất ức chế kinase gia đình Src bao gồm Src, Lyn và Hck. Bosutinib ức chế 16 trong số 18 dạng kinase BCR-ABL kháng imatinib được biểu hiện trong các dòng tế bào dòng tủy chuột. Bosutinib không ức chế các tế bào đột biến T315I và V299L.

Hấp thụ

Bosutinib thể hiện sự gia tăng tỷ lệ liều trong CMax và AUC trong phạm vi liều uống từ 200 đến 800 mg (0,33 đến 1,3 lần liều khuyến cáo tối đa được phê duyệt là 600 mg). Bosutinib trạng thái ổn định CMax là 127 ng / mL (31%), Cmáng là 68 ng / mL (39%) và AUC là 2370 ng • h / mL (34%) sau nhiều liều uống bosutinib 400 mg. Bosutinib trạng thái ổn định CMax là 171 ng / mL (38%), Cmáng là 91 ng / mL (42%) và AUC là 3150 ng • h / mL (38%) sau nhiều liều uống bosutinib 500 mg. Không quan sát thấy sự khác biệt đáng kể về lâm sàng về dược động học của bosutinib sau khi dùng dạng viên nén hoặc dạng bào chế viên nang của bosutinib với cùng một liều, trong điều kiện cho ăn.

Bosutinib trung bình (tối thiểu, tối đa) tMax là 6,0 (6,0, 6,0) giờ sau khi uống một liều duy nhất của bosutinib 500 mg với thức ăn. Sinh khả dụng tuyệt đối là 34% ở những người khỏe mạnh.

Bosutinib CMax tăng 1,8 lần và AUC tăng 1,7 lần khi viên bosutinib được dùng cùng với bữa ăn giàu chất béo cho các đối tượng khỏe mạnh so với việc dùng trong điều kiện nhịn ăn. Bosutinib CMax tăng 1,6 lần và AUC tăng 1,5 lần khi viên nang bosutinib được cho ăn cùng với bữa ăn giàu chất béo cho các đối tượng khỏe mạnh so với việc dùng trong điều kiện nhịn ăn. Bữa ăn giàu chất béo (tổng cộng 800-1000 calo) bao gồm khoảng 150 calo protein, 250 calo carbohydrate và 500-600 calo chất béo.

Thể tích phân bố?

Thể tích phân bố bosutinib biểu kiến trung bình (SD) là 6080 ± 1230 L sau liều uống 500 mg bosutinib.

Liên kết protein

Liên kết protein Bosutinib là 94% trong ống nghiệm và 96% ngoại thể và không phụ thuộc vào nồng độ.

Trao đổi chất

Bosutinib chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4. Các chất chuyển hóa tuần hoàn chính được xác định trong huyết tương là bosutinib oxydechlorinated (M2) (19% phơi nhiễm bố mẹ) và N-desmethylated (M5) bosutinib (25% phơi nhiễm bố mẹ), với bosutinib N-oxide (M6) là chất chuyển hóa lưu thông nhỏ. Tất cả các chất chuyển hóa được coi là không hoạt động.

Đào thải

Sau một liều uống duy nhất [14C] có nhãn phóng xạ bosutinib mà không cần thực phẩm, 91,3% liều được thu hồi trong phân và 3,3% liều được thu hồi trong nước tiểu.

Thời gian bán rã

Thời gian bán hủy loại bỏ giai đoạn cuối bosutinib trung bình (SD) (t1/2) là 22,5 ± 1,7 giờ sau khi uống một liều duy nhất của bosutinib.

Độ thanh thải

Độ thanh thải biểu kiến trung bình (SD) là 189 ± 48 L/h sau một liều uống duy nhất của bosutinib.

Độc tính

Trong một nghiên cứu về khả năng sinh sản của chuột và sự phát triển phôi thai sớm, bosutinib được dùng đường uống cho chuột cái trong khoảng 3 đến 6 tuần, tùy thuộc vào ngày giao phối (2 tuần trước khi sống thử với con đực không được điều trị cho đến ngày mang thai [GD] 7). Tăng sự hấp thu phôi xảy ra ở mức lớn hơn hoặc bằng 10 mg/kg/ngày của bosutinib (1,6 và 1,2 lần phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo là 400 hoặc 500 mg/ngày, tương ứng), và giảm cấy ghép và giảm số lượng phôi sống ở 30 mg/kg/ngày của bosutinib (3,4 và 2,5 lần phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo là 400 hoặc 500 mg/ngày, tương ứng).

Trong một nghiên cứu phát triển phôi thai được thực hiện trên thỏ, bosutinib được dùng đường uống cho động vật mang thai trong quá trình hình thành cơ quan với liều 3, 10 và 30 mg / kg / ngày. Ở liều gây độc cho bà mẹ là 30 mg / kg / ngày của bosutinib, có những dị tật của thai nhi (sternebrae hợp nhất và 2 thai nhi có các quan sát nội tạng khác nhau) và giảm khoảng 6% trọng lượng cơ thể thai nhi. Liều 30 mg/kg/ngày dẫn đến phơi nhiễm (AUC) xấp xỉ 5,1 và 3,8 lần mức phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo lần lượt là 400 và 500 mg/ngày.

Phơi nhiễm phóng xạ có nguồn gốc từ bosutinib của thai nhi trong thời kỳ mang thai đã được chứng minh trong một nghiên cứu chuyển nhau thai ở chuột mang thai. Trong một nghiên cứu phát triển trước và sau khi sinh của chuột, bosutinib được dùng đường uống cho động vật mang thai trong thời kỳ hình thành hữu cơ đến ngày thứ 20 cho con bú với liều 10, 30 và 70 mg / kg / ngày. Giảm số lượng chuột con được sinh ra ở mức lớn hơn hoặc bằng 30 mg/kg/ngày bosutinib (lần lượt là 3,4 và 2,5 lần mức phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo là 400 hoặc 500 mg/ngày), và tăng tỷ lệ mất tổng số lứa và giảm sự phát triển của con cái sau khi sinh xảy ra ở mức 70 mg/kg/ngày bosutinib (6,9 và 5,1 lần mức phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo là 400 hoặc 500 mg/ngày, tương ứng).

Kinh nghiệm với quá liều bosutinib trong các nghiên cứu lâm sàng chỉ giới hạn ở các trường hợp riêng lẻ. Không có báo cáo về bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào liên quan đến quá liều. Bệnh nhân dùng quá liều BOSULIF cần được theo dõi và điều trị hỗ trợ thích hợp.

Bosutinib không gây ung thư ở chuột hoặc chuột chuyển gen. Nghiên cứu gây ung thư kéo dài 2 năm ở chuột được thực hiện với liều uống bosutinib lên đến 25 mg / kg ở nam và 15 mg / kg ở con cái. Phơi nhiễm ở liều này xấp xỉ 1,5 lần (nam) và 3,1 lần (nữ) phơi nhiễm ở người ở liều 400 mg và 1,2 lần (nam) và 2,4 lần (nữ) ở người ở liều 500 mg. Nghiên cứu gây ung thư chuột chuyển gen RasH2 kéo dài 6 tháng được thực hiện với liều uống bosutinib lên đến 60 mg / kg.

Bosutinib không gây đột biến hoặc gây nứt trong một loạt các xét nghiệm, bao gồm xét nghiệm đột biến ngược vi khuẩn (Thử nghiệm Ames), xét nghiệm in vitro sử dụng tế bào lympho máu ngoại vi ở người và xét nghiệm vi nhân ở chuột đực được điều trị bằng đường uống.

Trong một nghiên cứu về khả năng sinh sản của chuột, những con đực được điều trị bằng thuốc được giao phối với những con cái không được điều trị hoặc những con đực không được điều trị được giao phối với những con cái được điều trị bằng thuốc. Con cái được sử dụng thuốc từ trước khi giao phối cho đến sự phát triển phôi thai sớm. Liều 70 mg/kg/ngày bosutinib dẫn đến giảm khả năng sinh sản ở nam giới, được chứng minh bằng việc giảm 16% số lần mang thai. Không có tổn thương nào ở cơ quan sinh sản nam ở liều này. Liều 70 mg / kg / ngày này dẫn đến phơi nhiễm (AUC) ở chuột đực khoảng 1,5 lần và tương đương với phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo lần lượt là 400 và 500 mg / ngày. Khả năng sinh sản (số lần mang thai) không bị ảnh hưởng khi chuột cái được điều trị bằng bosutinib. Tuy nhiên, có sự gia tăng hấp thu phôi ở mức lớn hơn hoặc bằng 10 mg / kg / ngày bosutinib (1,6 và 1,2 lần phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo lần lượt là 400 và 500 mg / ngày), và giảm cấy ghép và giảm số lượng phôi sống ở 30 mg / kg / ngày bosutinib (3,4 và 2,5 lần phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo là 400 hoặc 500 mg / ngày, tương ứng).

Tương tác thực phẩm

Tránh các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A4, có thể làm tăng nồng độ bosutinib trong huyết thanh.

Tránh St. John's Wort. Loại thảo mộc này kích thích chuyển hóa CYP3A4, có thể làm giảm nồng độ bosutinib trong huyết thanh.

Uống với thức ăn. Dùng đồng thời với bữa ăn nhiều chất béo có thể làm tăng AUC của bosutinib.

Tác dụng phụ

Có thể xảy ra buồn nôn, nôn, đau dạ dày/bụng, chán ăn, ho, đau khớp, nhức đầu hoặc chóng mặt. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Tiêu chảy là một tác dụng phụ phổ biến. Uống nhiều nước theo chỉ dẫn của bác sĩ để giảm nguy cơ mất nước. Bác sĩ có thể kê đơn thuốc chống tiêu chảy (chẳng hạn như loperamide) để kiểm soát các triệu chứng của bạn. Thông báo ngay cho bác sĩ nếu bạn bị tiêu chảy nghiêm trọng hoặc không ngừng lại, các dấu hiệu mất nước (chẳng hạn như khát nước quá mức, chóng mặt, giảm đi tiểu).

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê đơn thuốc này vì bác sĩ của bạn đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận của bác sĩ có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Thuốc này làm giảm chức năng tủy xương, một tác dụng có thể dẫn đến số lượng tế bào máu thấp như hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu. Tác dụng này có thể gây thiếu máu, làm giảm khả năng chống lại nhiễm trùng của cơ thể hoặc gây bầm tím / chảy máu dễ dàng. Hãy thông báo cho bác sĩ ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ triệu chứng nào sau đây: mệt mỏi bất thường, da nhợt nhạt, dấu hiệu nhiễm trùng (chẳng hạn như đau họng không khỏi, sốt, ớn lạnh), dễ chảy máu / bầm tím.

Nói ngay với bác sĩ nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: đau dạ dày/bụng dữ dội, vàng, vàng, nước tiểu sẫm màu, sưng tay/mắt cá chân/bàn chân, tăng cân đột ngột, dấu hiệu của các vấn đề về thận (chẳng hạn như thay đổi lượng nước tiểu).

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào rất nghiêm trọng, bao gồm: đau ngực, khó thở.

Phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với loại thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy tìm trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa/sưng (đặc biệt là mặt/lưỡi/cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Bosutinib thường có thể gây phát ban nhẹ nhưng thường không nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn có thể không phân biệt được nó với phát ban hiếm gặp có thể là dấu hiệu của phản ứng dị ứng nghiêm trọng. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn phát ban.

Thuốc Bonitar Bosutinib 400mg giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Bonitar Bosutinib 400mg: Tư vấn 0906297798

Thuốc Bonitar Bosutinib 400mg mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Bosutinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online