Thuốc CKDTacrobell Tacrolimus là thuốc gì?

Thuốc CKDTacrobell Tacrolimus là một chất ức chế calcineurin được sử dụng để ngăn ngừa thải ghép nội tạng và điều trị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng.

Thuốc CKDTacrobell Tacrolimus (còn gọi là FK-506 hoặc Fujimycin) là một loại thuốc ức chế miễn dịch có công dụng chính là sau khi cấy ghép nội tạng để giảm hoạt động của hệ thống miễn dịch của bệnh nhân và do đó có nguy cơ thải ghép nội tạng. Nó cũng được sử dụng trong một chế phẩm tại chỗ trong điều trị viêm da dị ứng nặng, viêm màng bồ đào chịu lửa nghiêm trọng sau khi cấy ghép tủy xương và bệnh bạch biến tình trạng da. Nó được phát hiện vào năm 1984 từ nước dùng lên men của một mẫu đất Nhật Bản có chứa vi khuẩn Streptomyces tsukubaensis. Tacrolimus được biết đến về mặt hóa học như một macrolide. Nó làm giảm hoạt động đồng phân peptidyl-prolyl bằng cách liên kết với immunophilin FKBP-12 (protein liên kết FK506) tạo ra một phức hợp mới. Phức hợp FKBP12-FK506 này ức chế calcineurin ức chế truyền tín hiệu tế bào lympho T và phiên mã IL-2.

Thuốc CKDTacrobell Tacrolimus chỉ định cho bệnh nhân nào?

Các công thức giải phóng tức thời của tacrolimus được chỉ định để dự phòng thải ghép nội tạng ở bệnh nhân người lớn và trẻ em được ghép gan, thận, tim hoặc phổi đồng loại, kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác.7 Các công thức giải phóng kéo dài của tacrolimus được chỉ định để dự phòng thải ghép nội tạng ở bệnh nhân người lớn và trẻ em được ghép thận, kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác,8,9 và có thể được sử dụng ở những bệnh nhân được chuyển đổi từ các công thức giải phóng tức thời.

Thuốc mỡ tacrolimus tại chỗ được chỉ định là liệu pháp bậc hai để điều trị ngắn hạn và không liên tục viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng ở người lớn và trẻ em không bị suy giảm miễn dịch không đáp ứng đầy đủ với các phương pháp điều trị tại chỗ khác hoặc không khuyến khích điều trị thay thế.10 Cả hai điểm mạnh có sẵn đều được chỉ định ở bệnh nhân trưởng thành, trong khi chỉ có công thức cường độ thấp hơn (0,03%) được chỉ định ở bệnh nhân nhi từ 2 đến 15 tuổi.

Dược lực học của thuốc CKDTacrobell Tacrolimus

Tacrolimus hoạt động bằng cách giảm hoạt động đồng phân peptidyl-prolyl bằng cách liên kết với immunophilin FKBP-12 (protein liên kết FK506) tạo ra một phức hợp mới. Điều này ức chế cả truyền tín hiệu tế bào lympho T và phiên mã IL-2. Tacrolimus có hoạt tính tương tự như cyclosporin nhưng tỷ lệ đào thải thấp hơn với tacrolimus. Tacrolimus cũng đã được chứng minh là có hiệu quả trong điều trị tại chỗ bệnh chàm, đặc biệt là bệnh chàm dị ứng. Nó ức chế viêm theo cách tương tự như steroid, nhưng không mạnh bằng. Một lợi thế da liễu quan trọng của tacrolimus là nó có thể được sử dụng trực tiếp trên mặt; Steroid tại chỗ không thể được sử dụng trên mặt, vì chúng làm mỏng da đáng kể ở đó. Trên các bộ phận khác của cơ thể, steroid tại chỗ nói chung là một điều trị tốt hơn.

Cơ chế hoạt động của thuốc CKDTacrobell Tacrolimus

Cơ chế hoạt động của tacrolimus trong viêm da dị ứng không được biết đến. Trong khi những điều sau đây đã được quan sát, ý nghĩa lâm sàng của những quan sát này trong viêm da dị ứng không được biết đến. Nó đã được chứng minh rằng tacrolimus ức chế kích hoạt tế bào lympho T bằng cách liên kết đầu tiên với một protein nội bào, FKBP-12. Một phức hợp tacrolimus-FKBP-12, canxi, calmodulin và calcineurin sau đó được hình thành và hoạt động phosphatase của calcineurin bị ức chế. Điều này ngăn chặn sự khử phosphoryl hóa và chuyển vị yếu tố hạt nhân của các tế bào T được kích hoạt (NF-AT), một thành phần hạt nhân được cho là bắt đầu phiên mã gen cho sự hình thành các lymphokine. Tacrolimus cũng ức chế phiên mã cho các gen mã hóa IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF và TNF-, tất cả đều tham gia vào giai đoạn đầu của quá trình kích hoạt tế bào T. Ngoài ra, tacrolimus đã được chứng minh là ức chế sự giải phóng các chất trung gian được hình thành trước từ các tế bào mast da và basophils, và để điều chỉnh sự biểu hiện của FceRI trên các tế bào Langerhans.

Hấp thụ

Hấp thu tacrolimus từ đường tiêu hóa sau khi uống là không đầy đủ và thay đổi. Sinh khả dụng tuyệt đối ở bệnh nhân ghép thận trưởng thành là 17±10%; ở người lớn bệnh nhân ghép gan là 22±6%; ở đối tượng khỏe mạnh là 18±5%. Sinh khả dụng tuyệt đối ở bệnh nhi ghép gan là 31±24%. Nồng độ tối đa trong máu Tacrolimus (Cmax) và khu vực dưới đường cong (AUC) dường như tăng theo tỷ lệ liều ở 18 tình nguyện viên khỏe mạnh lúc đói nhận được một liều uống duy nhất 3, 7 và 10 mg. Khi được cho mà không có thức ăn, tốc độ và mức độ hấp thụ là lớn nhất. Thời gian của bữa ăn cũng ảnh hưởng đến sinh khả dụng. Khi được đưa ra ngay sau bữa ăn, Cmax trung bình đã giảm 71% và AUC trung bình giảm 39%, liên quan đến tình trạng nhịn ăn. Khi dùng 1,5 giờ sau bữa ăn, Cmax trung bình đã giảm 63% và AUC trung bình giảm 39%, so với tình trạng nhịn ăn.

Thể tích phân bố

2,6 ± 2,1 L/kg [bệnh nhi ghép gan]

1,07 ± 0,20 L/kg [bệnh nhân suy thận, liều 0,02 mg/kg/4 giờ, IV]

3.1 ± 1.6 L/kg [Suy gan nhẹ, liều 0,02 mg/kg/4 giờ, IV]

3,7 ± 4,7 L/kg [Suy gan nhẹ, liều 7,7 mg, PO]

3,9 ± 1,0 L/kg [Suy gan nặng, liều 0,02 mg/kg/4 giờ, IV]

3.1 ± 3.4 L/kg [Suy gan nặng, liều 8 mg, PO]

Liên kết protein

~ 99% liên kết với protein huyết tương của con người, chủ yếu với albumin và alpha-1-acid glycoprotein. Điều này độc lập với nồng độ trong phạm vi 5-50 ng / mL.

Trao đổi chất

Sự trao đổi chất của tacrolimus chủ yếu qua trung gian CYP3A4 và thứ hai bởi CYP3A5. Tacrolimus được chuyển hóa thành 8 chất chuyển hóa: 13-demethyl tacrolimus, 31-demethyl tacrolimus, 15-demethyl tacrolimus, 12-hydroxy tacrolimus, 15,31-didemethyl tacrolimus, 13,31-didemethyl tacrolimus, 13,15-didemethyl tacrolimus, và một chất chuyển hóa cuối cùng liên quan đến O-demethylation và sự hình thành của một vòng hợp nhất. Chất chuyển hóa chính được xác định trong thời gian ủ bệnh với microsome gan người là 13-demethyl tacrolimus.7 Trong các nghiên cứu in vitro, một chất chuyển hóa 31-demethyl đã được báo cáo là có hoạt tính tương tự như tacrolimus.

Độc tính

Tác dụng phụ có thể nghiêm trọng và bao gồm mờ mắt, các vấn đề về gan và thận (gây độc thận), co giật, run, tăng huyết áp, hạ đường huyết, đái tháo đường, tăng kali máu, ngứa, mất ngủ, nhầm lẫn. LD50=134-194 mg/kg (chuột).

Tương tác thực phẩm

Tránh uống rượu. Tiêu thụ rượu có thể làm tăng tốc độ giải phóng tacrolimus từ các công thức giải phóng kéo dài.

Tránh các sản phẩm bưởi.

Hãy thận trọng với St. John's Wort. Loại thảo dược này gây ra sự trao đổi chất CYP3A4 của tacrolimus; Do đó, có thể cần theo dõi nồng độ máng máu toàn phần tacrolimus.

Dùng vào cùng một thời điểm mỗi ngày.

Uống khi bụng đói. Dùng ít nhất 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau bữa ăn vì dùng chung với thức ăn làm giảm tốc độ và mức độ hấp thụ.

Tách biệt với thuốc kháng axit. Dùng đồng thời tacrolimus với thuốc kháng axit nhôm hoặc magiê hydroxit có thể làm tăng nồng độ tacrolimus trong huyết thanh, gây nguy cơ độc tính.

Thuốc CKDTacrobell Tacrolimus giá bao nhiêu?

Giá Thuốc CKDTacrobell Tacrolimus: Tư vấn 0906297798

Thuốc CKDTacrobell Tacrolimus mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Tacrolimus: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online