Thuốc Enzamas Enzalutamide là thuốc gì?

Thuốc Enzamas Enzalutamide là một chất ức chế thụ thể androgen thế hệ thứ hai được sử dụng để điều trị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến và ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với thiến di căn.

Thuốc Enzamas Enzalutamide là một chất ức chế thụ thể androgen (AR) để điều trị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến (CRPC), cả di căn và không di căn.8 Nó là một tác nhân antiandrogen thế hệ thứ hai mà FDA đã phê duyệt vào ngày 31 tháng 8 năm 2012.8,7 Mặc dù liệu pháp thiếu androgen (ADT) là phương pháp điều trị đầu tay của ung thư tuyến tiền liệt và có thể đạt được sự thuyên giảm, nhưng sức đề kháng phát sinh là không thể tránh khỏi, trở thành ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến.7 Cho đến gần đây, docetaxel là phương pháp điều trị duy nhất có sẵn cho CRPC di căn; tuy nhiên, các chất ức chế AR đã được phát triển cho liệu pháp nhắm mục tiêu nhiều hơn, mặc dù các chất ức chế AR thế hệ đầu tiên như bicalutamide không làm tăng đáng kể tỷ lệ sống sót.7 Thế hệ thứ hai như enzalutamide có hiệu quả hơn do ái lực cao hơn với AR và không có hoạt tính chủ vận một phần so với bicalutamide.

Do một hồ sơ dược lý thuận lợi, một nghiên cứu giai đoạn 1 của enzalutamide đã được bắt đầu vào tháng 7 năm 2007. So với thời gian trung bình từ 10 đến 15 năm để một loại thuốc đi từ tiền lâm sàng sang nghiên cứu lâm sàng, enzalutamide được phát triển tương đối nhanh.

Thuốc Enzamas Enzalutamide chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Enzamas Enzalutamide được chỉ định để điều trị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến, ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với thiến di căn (mCSPC) và ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với thiến không di căn (nmCSPC) với tái phát sinh hóa có nguy cơ di căn cao (BCR nguy cơ cao).13,14 Nó cũng được sử dụng kết hợp với talazoparib để điều trị bệnh nhân trưởng thành với mCRPC đột biến gen HRR.

Dược lực học của thuốc Enzamas Enzalutamide

Enzalutamide là một antiandrogen thế hệ thứ hai ngăn chặn hoạt động của androgen và thụ thể androgen (AR) trong ung thư tuyến tiền liệt. Hoạt động AR và tiến triển ung thư tuyến tiền liệt có liên quan chặt chẽ do sinh lý bình thường của các tế bào tuyến tiền liệt, cung cấp cơ sở lý luận cho liệu pháp thiếu androgen (ADT).4 Tuy nhiên, sự kháng thuốc cuối cùng sẽ phát sinh sau khi bắt đầu ADT trong 2-3 năm do sự tích tụ của các đột biến, bao gồm đột biến hoạt động cấu thành, biểu hiện quá mức AR và thay đổi các biến thể ghép AR.5,1 Do đó, Enzalutamide được thiết kế để khai thác các đột biến này.3 Các thí nghiệm in vitro trên dòng tế bào ung thư tuyến tiền liệt VCaP ở người cho thấy enzalutamide có thể ngăn chặn sự phát triển của tế bào và gây ra apoptosis trong khi các thuốc chống androgen khác như bicalutamide thì không.

Các thử nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt chỉ ra rằng enzalutamide có thể dẫn đến giảm PSA huyết thanh trong ít nhất 12 tuần, mặc dù phản ứng này có thể tồn tại trong thời gian ngắn và do đó dẫn đến kháng enzalutamid.6,3 Bệnh nhân dùng enzalutamide cũng giảm 37% nguy cơ tử vong so với giả dược.

Cơ chế hoạt động

Enzalutamide là một chất ức chế thụ thể androgen cạnh tranh (AR) có sự ức chế gấp ba lần trên con đường tín hiệu androgen mà không có hoạt tính chủ vận AR đáng kể.9,1 Nó ức chế liên kết androgen với thụ thể của nó, chuyển vị hạt nhân thụ thể androgen và tương tác tiếp theo với DNA nhiễm sắc thể để điều chỉnh các gen gây ung thư.1,2 Enzalutamide liên kết với AR với ái lực lớn hơn 5 đến 8 lần so với các thuốc kháng androgen thế hệ đầu tiên như bicalutamide và chỉ giảm ái lực 2-3 lần so với dihydrotestosterone phối tử tự nhiên. Kết nối phân tử cho thấy enzalutamide liên kết với miền liên kết phối tử của AR khác biệt với bicalutamide.

Hấp thụ

Tmax trung bình là 1 giờ (0,5 đến 3 giờ) sau một liều viên nang 160 mg duy nhất và 2 giờ (0,5 đến 6 giờ) sau một liều duy nhất 160 mg viên nén.9 Enzalutamide đạt được trạng thái ổn định vào Ngày 28 và AUC của nó tích lũy khoảng 8,3 lần so với một liều duy nhất. Ở trạng thái ổn định, nồng độ tối đa trung bình (%CV) (Cmax) đối với enzalutamide và N-desmethyl enzalutamide lần lượt là 16,6 μg / mL (23%) và 12,7 μg / mL (30%), và nồng độ tối thiểu trung bình (% CV) (Cmin) lần lượt là 11,4 μg / mL (26%) và 13,0 μg / mL (30%).

Thể tích phân bố

Thể tích phân phối trung bình (%CV) sau một liều uống duy nhất là 110 L (29%).

Liên kết protein

Enzalutamide liên kết 97% đến 98% với protein huyết tương, chủ yếu là albumin. N-desmethyl enzalutamide liên kết 95% với protein huyết tương.

Trao đổi chất

Enzalutamide được chuyển hóa bởi CYP2C8 và CYP3A4. CYP2C8 chịu trách nhiệm chính cho sự hình thành hoạt động chất chuyển hóa (N-desmethyl enzalutamide). Carboxylesterase 1 chuyển hóa N-desmethyl enzalutamide và enzalutamide thành chất chuyển hóa axit cacboxylic không hoạt động.

Đào thải

Thuốc Enzamas Enzalutamide chủ yếu được loại bỏ bởi chuyển hóa gan. 71% liều được thu hồi trong nước tiểu (chỉ bao gồm một lượng nhỏ enzalutamide và N-desmethyl enzalutamide), và 14% được thu hồi trong phân (0,4% liều dưới dạng enzalutamide không đổi và 1% là N-desmethyl enzalutamide).

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy trung bình cuối cùng (t1/2) đối với enzalutamide ở bệnh nhân sau một liều uống duy nhất là 5,8 ngày (khoảng 2,8 đến 10,2 ngày). Sau một liều uống enzalutamide 160 mg duy nhất ở những người tình nguyện khỏe mạnh, t1/2 đầu cuối trung bình đối với N-desmethyl enzalutamide là khoảng 7,8 đến 8,6 ngày.

Độ thanh thải

Độ thanh thải rõ ràng trung bình (CL / F) của enzalutamide sau một liều duy nhất là 0,56 L / h (0,33 đến 1,02 L / h).

Độc tính

Trong một nghiên cứu độc tính phát triển phôi thai ở chuột, enzalutamide gây độc tính phát triển khi dùng với liều uống 10 hoặc 30 mg / kg / ngày trong suốt thời kỳ sinh cơ quan (ngày thai 6-15). Các phát hiện bao gồm tử vong phôi-thai nhi (tăng mất và tái hấp thu sau cấy ghép) và giảm khoảng cách sinh dục ở mức ≥ 10 mg / kg / ngày, và hở hàm ếch và không có xương vòm miệng ở mức 30 mg / kg / ngày. Liều 30 mg/kg/ngày gây độc cho mẹ. Các liều thử nghiệm ở chuột (1, 10 và 30 mg / kg / ngày) dẫn đến phơi nhiễm toàn thân (AUC) tương ứng khoảng 0,04, 0,4 và 1,1 lần phơi nhiễm ở bệnh nhân. Enzalutamide không gây độc tính phát triển ở thỏ khi dùng trong suốt thời kỳ sinh cơ quan (ngày thai 6-18) ở mức liều lên tới 10 mg / kg / ngày (khoảng 0,4 lần phơi nhiễm ở bệnh nhân dựa trên AUC).

Trong một nghiên cứu dược động học ở chuột mang thai với một lần uống 30 mg / kg enzalutamide vào ngày mang thai 14, enzalutamide và / hoặc các chất chuyển hóa của nó có mặt ở thai nhi ở Cmax gấp khoảng 0,3 lần nồng độ được tìm thấy trong huyết tương của mẹ và xảy ra 4 giờ sau khi dùng.

Dựa trên các nghiên cứu trên động vật, XTANDI có thể làm giảm khả năng sinh sản ở nam giới có tiềm năng sinh sản. Tư vấn cho bệnh nhân nam có bạn tình nữ có tiềm năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị và trong 3 tháng sau liều XTANDI cuối cùng.

Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất (≥ 5%) là suy nhược/mệt mỏi, đau lưng, tiêu chảy, đau khớp, bốc hỏa, phù ngoại biên, đau cơ xương khớp, nhức đầu, nhiễm trùng đường hô hấp trên, yếu cơ, chóng mặt, mất ngủ, nhiễm trùng đường hô hấp dưới, chèn ép tủy sống và hội chứng cauda equina, tiểu máu, dị cảm, lo lắng và tăng huyết áp.

Thuốc Enzamas Enzalutamide giá bao nhiêu?

Tư vấn: 0778718459

Thuốc Enzamas Enzalutamide mua ở đâu?

- Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Enzalutamide: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online