Thuốc Erdadx Erdafitinib là thuốc gì?

Thuốc Erdadx Erdafitinib là một chất ức chế thụ thể tyrosine kinase yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi được sử dụng để điều trị ung thư biểu mô niệu tiến triển hoặc di căn cục bộ.

Vào đầu tháng 4 năm 2019, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt thương hiệu Balversa (erdafitinib) của Janssen Pharmaceutical Companies là chất ức chế kinase thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR) đầu tiên được chỉ định cho bệnh nhân ung thư biểu mô tiết niệu tiến triển cục bộ hoặc di căn, với sự thay đổi di truyền FGFR3 hoặc FGFR2 nhạy cảm, đã tiến triển trong hoặc sau hóa trị liệu có chứa bạch kim, bao gồm trong vòng 12 tháng sau hóa trị liệu có chứa bạch kim tân bổ trợ hoặc bổ trợ. Đồng thời, FDA cũng phê duyệt Bộ dụng cụ FGFR RGQ RT-PCR (Qiagen) để sử dụng làm chẩn đoán đồng hành với erdafitinib để lựa chọn bệnh nhân cho liệu pháp chỉ định.

Thuốc Erdadx Erdafitinib là phương pháp điều trị cá nhân hóa đầu tiên nhắm vào các thay đổi di truyền FGFR nhạy cảm cho bệnh nhân ung thư bàng quang di căn, chứng tỏ sự phát triển của các loại thuốc được cá nhân hóa và chính xác hơn phù hợp với đột biến gen cụ thể của bệnh nhân. Xem xét ung thư niệu mô theo thống kê là loại ung thư phổ biến thứ tư trên thế giới, sự ra đời của erdafitinib cung cấp một lựa chọn mới rất cần thiết trong bộ công cụ trị liệu ngày càng mở rộng để điều trị một tình trạng y tế phổ biến như vậy.

Thuốc Erdadx Erdafitinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Erdadx Erdafitinib là một chất ức chế tyrosine kinase thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR) được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô tiết niệu tiến triển cục bộ hoặc di căn có thay đổi di truyền FGFR3 hoặc FGFR2 nhạy cảm và đã tiến triển trong hoặc sau ít nhất một dòng hóa trị liệu có chứa bạch kim trước đó, bao gồm trong vòng 12 tháng sau hóa trị liệu có chứa bạch kim tân bổ trợ hoặc bổ trợ.

Việc lựa chọn bệnh nhân để điều trị ung thư biểu mô niệu mô tiến triển cục bộ hoặc di căn bằng erdafitinib nên dựa trên sự hiện diện của các thay đổi di truyền FGFR nhạy cảm trong các mẫu khối u như được phát hiện bởi chẩn đoán đồng hành được FDA chấp thuận như Bộ dụng cụ FGFR RGQ RT-PCR được FDA chấp thuận do QIAGEN phát triển.

Chỉ định trên này được FDA chấp thuận theo phê duyệt nhanh của FDA dựa trên tỷ lệ đáp ứng khối u. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm xác nhận.

Dược lực học

Sau khi dùng, nó đã được quan sát thấy rằng erdafitinib làm tăng nồng độ phosphate huyết thanh do hậu quả của sự ức chế FGFR. Erdafitinib nên được tăng lên liều khuyến cáo tối đa để đạt được nồng độ phosphate huyết thanh mục tiêu là 5,5-7,0 mg / dL trong chu kỳ đầu với liều liên tục hàng ngày.

Sau đó, trong các thử nghiệm lâm sàng erdafitinib, việc sử dụng các loại thuốc có thể làm tăng nồng độ phosphate huyết thanh, chẳng hạn như bổ sung kali photphat, bổ sung vitamin D, thuốc kháng axit, thụt hoặc thuốc nhuận tràng có chứa phốt phát và thuốc được biết là có phốt phát như một tá dược đều bị cấm trừ khi không có lựa chọn thay thế.1,3,6 Để quản lý độ cao phốt phát, chất kết dính phốt phát đã được sử dụng. Ngoài ra, việc sử dụng đồng thời các tác nhân có thể làm thay đổi nồng độ phosphate huyết thanh trước thời gian tăng liều erdafitinib ban đầu dựa trên nồng độ phosphate huyết thanh cũng được tránh.

Hơn nữa, dựa trên đánh giá khoảng QTc trong một nghiên cứu nhãn mở, tăng liều và mở rộng liều ở 187 bệnh nhân ung thư, erdafitinib không có tác dụng lớn (tức là > 20 ms) trên khoảng QTc.

Cơ chế hoạt động của thuốc Erdadx Erdafitinib

Thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR) là một protein xuyên màng được biểu hiện phổ biến trong các mô bình thường và tham gia vào các quá trình sinh lý sinh học nội sinh khác nhau bao gồm cân bằng nội môi phốt phát và vitamin D, tăng sinh tế bào, tín hiệu chống apoptotic tế bào và di chuyển tế bào trong nhiều loại tế bào khác nhau.1 Đồng thời, các đột biến gen như khuếch đại gen, đột biến điểm và chuyển vị nhiễm sắc thể của cả bốn gen FGFR (FGFR1, FGFR2, FGFR3 và FGFR4) hoặc bãi bỏ quy định của các con đường FGFR có liên quan đến sinh bệnh học của các bệnh ung thư khác nhau, bao gồm ung thư niệu, vì chúng thúc đẩy sự tăng sinh tế bào, di chuyển, tạo mạch và chống apoptosis.

Erdafitinib là một chất ức chế pan-FGFR kinase chọn lọc đường uống liên kết và ức chế hoạt động enzyme của FGFR1, FGFR2, FGFR3 và FGFR4 biểu hiện dựa trên dữ liệu in vitro. Đặc biệt, erdafitinib cho thấy sự ức chế phosphoryl hóa và tín hiệu FGFR cũng như giảm khả năng tồn tại của tế bào trong các dòng tế bào biểu hiện sự thay đổi di truyền FGFR.1,3,6 Erdafitinib đã chứng minh hoạt tính chống ung thư trong các dòng tế bào biểu hiện FGFR và các mô hình xenograft có nguồn gốc từ các loại khối u, bao gồm ung thư bàng quang.

Hấp thụ

Sau khi dùng erdafitinib 8 mg mỗi ngày một lần, nồng độ tối đa trung bình (hệ số biến thiên [CV%]) ở trạng thái ổn định (CMax), khu vực dưới đường cong (AUCTau), và nồng độ tối thiểu trong huyết tương quan sát được (CPhút) lần lượt là 1.399 ng/mL (51%), 29.268 ng·h/mL (60%) và 936 ng/mL (65%).

Sau khi dùng liều đơn và lặp lại mỗi ngày một lần, phơi nhiễm erdafitinib (nồng độ tối đa quan sát được trong huyết tương [CMax] và diện tích dưới đường cong thời gian nồng độ trong huyết tương [AUC]) tăng tỷ lệ thuận trong khoảng liều 0,5 đến 12 mg (0,06 đến 1,3 lần liều khuyến cáo tối đa được phê duyệt).6 Trạng thái ổn định đã đạt được sau 2 tuần với liều dùng một lần mỗi ngày và tỷ lệ tích lũy trung bình là 4 lần.

Thời gian trung bình để đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương (tMax) là 2,5 giờ (khoảng: 2 đến 6 giờ).6 Không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng với dược động học erdafitinib đã được quan sát thấy sau khi sử dụng một bữa ăn nhiều chất béo và calo cao (800 calo đến 1.000 calo với khoảng 50% tổng hàm lượng calo của bữa ăn từ chất béo) ở những người khỏe mạnh.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố rõ ràng trung bình được xác định đối với erdafitinib là khoảng 26 đến 29 L ở bệnh nhân.

Liên kết protein

Liên kết protein được ghi nhận đối với erdafitinib là khoảng 99,8% và nó được xác định là chủ yếu liên kết với glycoprotein axit alpha-1.

Trao đổi chất

Erdafitinib chủ yếu được chuyển hóa bởi các isoenzyme cytochrom CYP2C9 và CYP3A4 ở người để tạo thành chất chuyển hóa chính O-demethylated.6,7. Sự đóng góp của CYP2C9 và CYP3A4 trong tổng độ thanh thải của erdafitinib được ước tính lần lượt là 39% và 20%.6 Erdafitinib không thay đổi cuối cùng là moiety liên quan đến thuốc chiếm ưu thế được tìm thấy trong huyết tương - không có chất chuyển hóa lưu hành nào được quan sát.

Đào thải

Sau khi dùng một liều uống duy nhất erdafitinib phóng xạ, khoảng 69% liều được thu hồi trong phân (19% không đổi) và 19% trong nước tiểu (13% không đổi).

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy hiệu quả trung bình được ghi nhận đối với erdafitinib là 59 giờ, mặc dù nó cũng đã được quan sát thấy trong khoảng từ 50 đến 60 giờ.

Độ thanh thải

Tổng độ thanh thải biểu kiến trung bình (CL / F) được ghi nhận cho erdafitinib là khoảng 0,362 L / h, trong khi độ thanh thải đường uống đã được quan sát là khoảng 0,26 L / h.

Độc tính

Dựa trên cơ chế hoạt động và phát hiện trong các nghiên cứu sinh sản động vật, erdafitinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Không có dữ liệu có sẵn về việc sử dụng erdafitinib ở phụ nữ mang thai để thông báo nguy cơ liên quan đến thuốc. Uống erdafitinib cho chuột mang thai trong quá trình sinh cơ quan gây dị tật và tử vong phôi thai khi tiếp xúc với mẹ ít hơn phơi nhiễm ở người ở liều khuyến cáo tối đa ở người dựa trên AUC. Tư vấn cho phụ nữ mang thai và phụ nữ về tiềm năng sinh sản về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Không có dữ liệu về sự hiện diện của erdafitinib trong sữa mẹ, hoặc tác dụng của erdafitinib đối với trẻ bú sữa mẹ, hoặc sản xuất sữa. Do khả năng xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng từ erdafitinib ở trẻ bú sữa mẹ, khuyên phụ nữ cho con bú không nên cho con bú trong khi điều trị bằng erdafitinib và trong một tháng sau liều cuối cùng.

Thử thai được khuyến cáo cho phụ nữ có tiềm năng sinh sản trước khi bắt đầu điều trị bằng erdafitinib.

Erdafitinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai Nhãn. Tư vấn cho phụ nữ có tiềm năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng erdafitinib và trong một tháng sau liều cuối cùng.

Tư vấn cho bệnh nhân nam có bạn tình nữ có tiềm năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng erdafitinib và trong một tháng sau liều cuối cùng.

Dựa trên những phát hiện từ các nghiên cứu trên động vật, erdafitinib có thể làm giảm khả năng sinh sản ở phụ nữ có tiềm năng sinh sản.

An toàn và hiệu quả của erdafitinib ở bệnh nhân nhi chưa được thiết lập.

Không có sự khác biệt tổng thể về an toàn hoặc hiệu quả được quan sát thấy giữa những bệnh nhân này và bệnh nhân trẻ tuổi trong việc sử dụng erdafitinib.

Nồng độ erdafitinib trong huyết tương được dự đoán cao hơn ở những bệnh nhân có kiểu gen CYP2C93/3. Theo dõi các phản ứng bất lợi gia tăng ở những bệnh nhân được biết hoặc nghi ngờ có kiểu gen CYP2C93/3.

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư chưa được tiến hành với erdafitinib.

Erdafitinib không gây đột biến trong xét nghiệm đột biến ngược của vi khuẩn (Ames) và không gây bệnh trong vi nhân in vitro hoặc xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột in vivo.

Các nghiên cứu về khả năng sinh sản ở động vật chưa được tiến hành với erdafitinib. Trong nghiên cứu độc tính liều lặp lại 3 tháng, erdafitinib cho thấy tác dụng đối với cơ quan sinh sản nữ (hoại tử hoàng thể buồng trứng) ở chuột khi phơi nhiễm ít hơn phơi nhiễm ở người (AUC) ở liều khuyến cáo tối đa ở người.

Tương tác thực phẩm

Hãy thận trọng với các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A4, có thể làm tăng nồng độ erdafitinib trong huyết thanh.

Hãy thận trọng với St. John's Wort. Loại thảo dược này gây ra sự trao đổi chất CYP3A của erdafitinib và có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của nó.

Dùng cùng hoặc không có thức ăn. Không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng với dược động học erdafitinib đã được quan sát thấy sau khi dùng một bữa ăn nhiều chất béo và calo cao (800 calo đến 1.000 calo với khoảng 50% tổng hàm lượng calo của bữa ăn từ chất béo) ở những người khỏe mạnh.

Thuốc Erdadx Erdafitinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Erdadx Erdafitinib: 5.000.000/ hộp

Thuốc Erdadx Erdafitinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Erdafitinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online