Thuốc Fotivda Tivozanib là thuốc gì?

Thuốc Fotivda Tivozanib là một chất ức chế kinase để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô tế bào thận (RCC) đã thất bại trong các liệu pháp toàn thân trước đó hoặc bị bệnh tái phát.

Ung thư biểu mô tế bào thận (RCC) là nguyên nhân gây ra 3% trường hợp ung thư2 và là một trong 10 bệnh ung thư phổ biến nhất ở người lớn. Độ tuổi chẩn đoán trung bình là từ 65 đến 74 tuổi.10 Tivozanib, còn được gọi là FOTIVDA, là một chất ức chế kinase được phát triển để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC) tái phát hoặc kháng trị sau khi điều trị toàn thân thất bại trước đó. Nó đã được FDA phê duyệt vào ngày 10 tháng 3 năm 2021. Được tiếp thị bởi Aveo Oncology, tivozanib là một liệu pháp đầy hứa hẹn cho những người bị RCC chưa được điều trị thành công bằng các liệu pháp khác.

Tivozanib được chấp thuận tại Hoa Kỳ để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận tái phát hoặc kháng trị ở bệnh nhân trưởng thành đã trải qua hai hoặc nhiều liệu pháp toàn thân.9 Ở Vương quốc Anh và các quốc gia khác, nó được chỉ định là liệu pháp đầu tay cho người lớn bị ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển (RCC) và bệnh nhân không bị ức chế con đường VEGFR và mTOR sau khi bệnh tiến triển sau một lần điều trị trước đó bằng liệu pháp cytokine cho bệnh tiến triển.

Dược lực học của thuốc Fotivda Tivozanib

Thuốc Fotivda Tivozanib ức chế các thụ thể yếu tố tăng trưởng, điều trị ung thư biểu mô tế bào thận. Ở chuột và chuột, tivozanib ức chế sự hình thành mạch của khối u, sự phát triển của khối u và tính thấm của mạch máu.9 Tivozanib được chứng minh là thường xuyên gây tăng huyết áp trong các thử nghiệm lâm sàng; Tăng huyết áp phải được kiểm soát trước khi bắt đầu điều trị. Kéo dài đoạn QT tim đã được báo cáo trong một nghiên cứu an toàn tim tivozanib, tuy nhiên các phản ứng không được coi là nghiêm trọng về mặt lâm sàng.8 Trong các nghiên cứu lâm sàng, nồng độ VEGFR2 hòa tan trong huyết thanh (sVEGFR2) giảm theo thời gian và tác dụng này tăng lên khi tiếp xúc với tivozanib, và sVEGFR2 có thể đóng vai trò là dấu hiệu dược lực học của sự ức chế VEGFR.

Cơ chế hoạt động của thuốc Fotivda Tivozanib

Phiên mã đột biến VHL-HIF upregulation-VEGF là con đường chính liên quan đến sự phát triển của ung thư biểu mô tế bào thận. Các thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (thụ thể VEGFR) là mục tiêu quan trọng của các chất ức chế tyrosine kinase, ngăn chặn sự phát triển của khối u.7 Tivozanib là một chất ức chế tyrosine kinase có tác dụng của nó bằng cách ức chế quá trình phosphoryl hóa thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGFR)-1, VEGFR-2 và VEGFR-3 và ức chế các kinase khác như c-kit và yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu beta (PDGFR β). Các tác dụng trên ức chế sự phát triển và tiến triển của khối u, điều trị ung thư biểu mô tế bào thận.

Hấp thụ

Tmax trung bình của tivozanib là 10 giờ, tuy nhiên, có thể dao động từ 3 đến 24 giờ.9 Một nghiên cứu dược động học ở 8 đối tượng khỏe mạnh cho thấy Cmax và AUC đối với tivozanib được dán nhãn phóng xạ lần lượt là 12,1 ± 5,67 ng / mL và 1084 ± 417,0 ng · h / mL.3 Nồng độ tivozanib ở trạng thái ổn định đạt được ở nồng độ cao hơn 6-7 lần liều bình thường.

Thể tích phân bố

Tivozanib có thể tích phân bố biểu kiến (V / F) là 123 L.

Liên kết protein

Trong ống nghiệm, liên kết protein của tivozanib chủ yếu liên kết với albumin với tỷ lệ ≥ 99%.

Trao đổi chất

Tivozanib chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4. Sau khi uống liều 1,34 mg tivozanib được dán nhãn phóng xạ ở những người tình nguyện khỏe mạnh, tivozanib không thay đổi chiếm 90% thuốc phóng xạ được phát hiện trong huyết thanh.

Đào thải

Tivozanib chủ yếu được bài tiết qua phân. Sau khi uống liều 1,34 mg tivozanib được dán nhãn phóng xạ ở những người tình nguyện khỏe mạnh, 79% liều dùng được tìm thấy trong phân (với 26% không thay đổi) và 12% được tìm thấy trong nước tiểu chỉ dưới dạng chất chuyển hóa. 3,9

Thời gian bán rã

Thời gian bán hủy của tivozanib là khoảng 111 giờ theo thông tin kê đơn.9 Thông tin từ các nghiên cứu lâm sàng cho thấy chu kỳ bán hủy là 4-5 ngày.

Tính độc

Thông tin LD50 cho tivozanib không có sẵn trong tài liệu, tuy nhiên báo cáo đánh giá của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) cho thấy liều dung nạp tối đa đường uống (MTD) ở chuột là 524 mg/kg; Liều ≥ 750 mg / kg dẫn đến ảnh hưởng nghiêm trọng và gây chết người. Ở chuột, MTD đường uống là 276 mg / kg; Ở liều ≥ 369 mg/kg, ảnh hưởng nghiêm trọng và tử vong.

Trong các nghiên cứu đơn trị liệu tivozanib, hai bệnh nhân đã nhận được quá liều tivozanib. Một tình nguyện viên có tiền sử tăng huyết áp trước đó đã bị tăng huyết áp không kiểm soát được trầm trọng hơn dẫn đến tử vong sau khi dùng 3 liều 1340 microgram tivozanib trong một ngày (tổng cộng 4020 microgram). Bệnh nhân thứ hai uống hai liều 1340 microgram tivozanib trong một ngày (tổng cộng 2680 microgram) và không gặp tác dụng phụ. Kiểm soát huyết áp cẩn thận trước khi bắt đầu tivozanib; thường xuyên theo dõi huyết áp trong quá trình điều trị. Trong trường hợp được xác nhận hoặc nghi ngờ quá liều, ngừng tivozanib, theo dõi chặt chẽ bệnh nhân và điều trị hỗ trợ khi cần thiết. Không có thuốc giải độc nào tồn tại cho quá liều tivozanib.

Tác dụng phụ

Có thể xảy ra mệt mỏi, buồn nôn/nôn, tiêu chảy, chán ăn, loét miệng, sụt cân, thay đổi giọng nói (khàn giọng) hoặc ho. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê đơn thuốc này vì bác sĩ của bạn đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận của bác sĩ có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Thuốc này có thể làm tăng huyết áp của bạn. Kiểm tra huyết áp thường xuyên và nói với bác sĩ nếu kết quả cao. Bác sĩ có thể kiểm soát huyết áp của bạn bằng thuốc.

Điều trị bằng thuốc này đôi khi có thể khiến bàn tay / bàn chân của bạn phát triển phản ứng da được gọi là hội chứng tay chân. Hãy nói với bác sĩ ngay lập tức nếu bạn bị sưng, đau, mẩn đỏ, phồng rộp hoặc ngứa ran / bỏng rát bàn tay. Tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của hội chứng tay-chân của bạn, bác sĩ có thể cho bạn một loại thuốc bổ sung để giảm các triệu chứng, hoặc có thể ngừng hoặc trì hoãn điều trị tivozanib của bạn.

Thuốc này có thể ảnh hưởng đến cách hoạt động của tuyến giáp của bạn. Hãy thông báo cho bác sĩ ngay lập tức nếu bạn có các dấu hiệu của tuyến giáp hoạt động kém (chẳng hạn như tăng cân, không chịu lạnh, nhịp tim chậm, táo bón hoặc mệt mỏi bất thường) hoặc các dấu hiệu của tuyến giáp hoạt động quá mức (chẳng hạn như thay đổi tinh thần/tâm trạng, không chịu nhiệt, sụt cân bất thường).

Thông báo ngay cho bác sĩ nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: dễ bầm tím / chảy máu, vết thương chậm lành, các dấu hiệu của các vấn đề về thận (chẳng hạn như thay đổi lượng nước tiểu), dấu hiệu nhiễm trùng (chẳng hạn như đau họng không khỏi, sốt, ớn lạnh), dấu hiệu suy tim (chẳng hạn như khó thở, sưng mắt cá chân/bàn chân, mệt mỏi bất thường), dấu hiệu của bệnh gan (chẳng hạn như buồn nôn/nôn không ngừng, đau dạ dày/bụng, vàng, mắt/da, nước tiểu sẫm màu), dấu hiệu rách dạ dày hoặc thành ruột nghiêm trọng (chẳng hạn như đau dạ dày/bụng dữ dội không khỏi).

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào rất nghiêm trọng, bao gồm: đau ngực/hàm/cánh tay trái, đổ mồ hôi bất thường, nôn mửa trông giống như bã cà phê, phân đen/máu, yếu một bên cơ thể, khó nói.

Hiếm khi, tivozanib có thể gây ra một tình trạng được gọi là hội chứng bệnh não bạch cầu sau hồi phục-RPLS. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn bị đau đầu không khỏi, co giật, thay đổi thị lực đột ngột hoặc thay đổi tinh thần/tâm trạng (chẳng hạn như lú lẫn).

Tivozanib thường có thể gây phát ban thường không nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn có thể không phân biệt được nó với phát ban hiếm gặp có thể là dấu hiệu của phản ứng nghiêm trọng. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn phát ban.

Phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với loại thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy tìm trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa/sưng (đặc biệt là mặt/lưỡi/cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Fotivda Tivozanib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Fotivda Tivozanib: Tư vấn 0971054700

Thuốc Fotivda Tivozanib mua ở đâu?

Hà Nội: 60 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân, Hà Nội

HCM: 184 Lê Đại Hành, phường 3, quận 11, HCM

Bài viết với mong muốn tăng cường nhận thức, hiểu biết của người bệnh về việc sử dụng thuốc đúng cách, dự phòng, phát hiện và xử trí những tác dụng không mong muốn của 1 số thuốc điều trị ung thư, giúp người bệnh tuân thủ liệu trình điều trị theo chỉ định của bác sĩ. Đây là 1 trong những yếu tố quan trọng góp phần vào sự thành công của những liệu pháp điều trị.

Tài liệu tham khảo: Tivozanib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online