Thuốc Herticad Trastuzumab là thuốc gì?

Thuốc Herticad Trastuzumab là một kháng thể protein thụ thể 2 yếu tố tăng trưởng biểu bì chống người đơn dòng được sử dụng để điều trị ung thư vú, dạ dày thực quản và dạ dày dương tính với HER2.

Được sản xuất trong nuôi cấy tế bào CHO, trastuzumab là một kappa IgG1 tái tổ hợp, kháng thể đơn dòng được nhân hóa 6 liên kết chọn lọc với ái lực cao trong xét nghiệm dựa trên tế bào (Kd = 5 nM) với miền ngoại bào của protein thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì của người (HER2). Nó được sử dụng như một phương pháp điều trị ung thư vú di căn thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người (HER)-2+, nơi có sự khuếch đại đã được chứng minh của gen ung thư HER-2 hoặc biểu hiện quá mức protein HER-2 trong khối u. Người ta cho rằng sự biểu hiện quá mức hoặc khuếch đại gen của HER2 đã được tìm thấy trong khoảng 20-30% ung thư vú và tăng kích hoạt HER2 gây ra nhiều con đường hạ lưu dẫn đến sự tăng sinh bất thường của các tế bào ung thư. Trastuzumab liên kết với HER2 và ngăn chặn sự phát triển, tăng sinh và tồn tại của tế bào ung thư trực tiếp và gián tiếp.

Vào tháng 12 năm 2017, FDA đã phê duyệt OGIVRI (trastuzumab-dkst) như một chất sinh học tương tự như Herceptin (trastuzumab) để điều trị bệnh nhân ung thư vú hoặc ung thư dạ dày di căn (ung thư biểu mô tuyến nối dạ dày hoặc dạ dày thực quản) có khối u biểu hiện quá mức gen HER2 (HER2 +). Nó hiển thị các đặc tính sinh học tương tự như Herceptin theo dữ liệu lâm sàng. Trong khi Ogivri là thuốc sinh học đầu tiên được phê duyệt ở Hoa Kỳ để điều trị ung thư vú hoặc ung thư dạ dày, nó là thuốc sinh học thứ hai được phê duyệt ở Hoa Kỳ để điều trị ung thư. Herzuma (trastuzumab-pkrb) là một loại thuốc sinh học được phê duyệt vào tháng 12 năm 2018 để điều trị ung thư vú biểu hiện quá mức HER2. KANJINTI (trastuzumab-anns) là một loại thuốc sinh học khác được FDA phê duyệt vào tháng 6 năm 2019. ONTRUZANT, một loại thuốc sinh học khác của Herceptin, đã được Bộ Y tế Canada phê duyệt vào tháng 2/2022. Vào tháng 11/2023, trastuzumab cũng đã được EMA phê duyệt dưới tên thương hiệu Herwenda.

Để điều trị bổ trợ ung thư vú biểu hiện quá mức HER2, trastuzumab được chỉ định trong một số môi trường lâm sàng: là một phần của chế độ điều trị bao gồm doxorubicin, cyclophosphamide và paclitaxel hoặc docetaxel; là một phần của chế độ điều trị bằng docetaxel và carboplatin; hoặc đơn trị liệu sau liệu pháp dựa trên anthracycline đa phương thức.

Thuốc Herticad Trastuzumab chỉ định cho bệnh nhân nào?

Trastuzumab được chỉ định là phương pháp điều trị đầu tay, kết hợp với paclitaxel, đối với ung thư vú biểu hiện quá mức HER2 di căn và đơn trị liệu ở những bệnh nhân trước đây đã nhận được một hoặc nhiều phác đồ hóa trị trong bối cảnh di căn.12 Ở châu Âu, trastuzumab cũng có thể được sử dụng kết hợp với paclitaxel hoặc docetaxel để điều trị ung thư vú dương tính với HER2 di căn ở bệnh nhân trưởng thành và với chất ức chế aromatase ở bệnh nhân mãn kinh.

Đối với ung thư vú giai đoạn sớm dương tính với HER2, EMA đã phê duyệt trastuzumab dưới dạng đơn trị liệu sau phẫu thuật, hóa trị (tân bổ trợ hoặc tá dược) và xạ trị hoặc sau hóa trị bổ trợ với doxorubicin và cyclophosphamide kết hợp với paclitaxel hoặc docetaxel. Nó cũng có thể được sử dụng kết hợp với hóa trị liệu bổ trợ bao gồm docetaxel và carboplatin hoặc với hóa trị liệu tân bổ trợ, sau đó là liệu pháp trastuzumab bổ trợ cho bệnh tiến triển cục bộ (bao gồm cả viêm) hoặc khối u có đường kính > 2 cm.

Thuốc Herticad Trastuzumab cũng được chỉ định, kết hợp với cisplatin và capecitabine hoặc 5-fluorouracil, để điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến nối dạ dày hoặc dạ dày thực quản di căn quá mức HER2 chưa được FDA và EMA điều trị trước bệnh di căn.

Thuốc Herticad Trastuzumab được chỉ định cho tiêm dưới da - kết hợp với hyaluronidase15 hoặc cả hyaluronidase và pertuzumab20 - để điều trị người lớn bị ung thư vú dương tính với HER2.

Dược lực học của thuốc Herticad Trastuzumab

Trastuzumab có hoạt tính chống khối u và được sử dụng trong điều trị ung thư vú dương tính với HER2. Biểu hiện quá mức protein HER2 được quan sát thấy ở 20% -30% ung thư vú nguyên phát 7 do đó HER2 là một mục tiêu điều trị hữu ích để điều trị ung thư vú. Trastuzumab đã được chứng minh, trong cả xét nghiệm in vitro và ở động vật, để ức chế sự tăng sinh của các tế bào khối u ở người biểu hiện quá mức HER2. Nó hoạt động như một chất trung gian của độc tính tế bào phụ thuộc kháng thể, nơi nó liên kết như một kháng thể với các tế bào biểu hiện quá mức HER2, dẫn đến chết tế bào ưu tiên. Trastuzumab cũng được chứng minh là ức chế sự hình thành mạch của các tế bào khối u in vivo 4. Liều cao hơn và khoảng thời gian dùng thuốc dài hơn cho thấy không có lợi ích đáng kể so với lịch trình liều tiêu chuẩn 6. Ở những bệnh nhân có khối u rắn dương tính với HER2, trastuzumab không gây ra bất kỳ khoảng QTc có ý nghĩa lâm sàng nào.

Cơ chế hoạt động

Trastuzumab là một kháng thể đơn dòng IgG1 tái tổ hợp được nhân hóa chống lại thụ thể HER-2, một thành viên của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì là một gen gây ung thư ảnh. Biểu hiện quá mức trong các tế bào khối u vú, HER-2 khuếch đại quá mức tín hiệu được cung cấp bởi các thụ thể khác của gia đình HER bằng cách hình thành các dị thể 4. Thụ thể HER-2 là một thụ thể tyrosine kinase xuyên màng bao gồm miền liên kết phối tử ngoại bào, vùng xuyên màng và miền tyrosine kinase nội bào hoặc tế bào chất. Nó được kích hoạt bởi sự hình thành homodimers hoặc heterodimers với các protein EGFR khác, dẫn đến dimerization và autophosphoryl hóa và / hoặc transphosphoryl hóa dư lượng tyrosine cụ thể trong các miền nội bào EGFR 4. Các chuỗi tín hiệu phân tử xuôi dòng hơn nữa được kích hoạt, chẳng hạn như protein kinase hoạt hóa Ras / Raf / mitogen (MAPK), phosphoinositide 3-kinase / Akt và các con đường phospholipase Cγ (PLCγ) / protein kinase C (PKC) thúc đẩy sự phát triển và tồn tại của tế bào và tiến triển chu kỳ tế bào 4. Do sự điều hòa của HER-2 trong các tế bào khối u, sự tăng hoạt của các con đường tín hiệu này và sự tăng sinh tế bào bất thường được quan sát thấy. Trastuzumab liên kết với miền liên kết phối tử ngoại bào và ngăn chặn sự phân cắt miền ngoại bào của HER-2 để gây ra sự điều chế giảm thụ thể do kháng thể gây ra 4, và sau đó ức chế các chuỗi tín hiệu nội bào qua trung gian HER-2. Ức chế các con đường MAPK và PI3K / Akt dẫn đến sự gia tăng bắt giữ chu kỳ tế bào, và ức chế sự phát triển và tăng sinh tế bào 4. Trastuzumab cũng làm trung gian kích hoạt độc tính tế bào qua trung gian tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC) 6 bằng cách thu hút các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như tế bào giết người tự nhiên (NK), đến các vị trí khối u biểu hiện quá mức HER-2 4. Mặc dù chỉ riêng thuốc có tiềm năng tối thiểu để gây độc tế bào phụ thuộc bổ thể (CDC),8 một nghiên cứu đã chứng minh hiệu quả điều trị tăng lên và tác dụng hiệp đồng đối với các tế bào ung thư biểu mô huyết thanh tử cung in vitro khi được sử dụng kết hợp với pertuzumab, cũng có tác dụng nhỏ đối với CDC đơn thuần. Nghiên cứu này cho thấy chỉ có sự kết hợp của cả hai kháng thể liên kết với tế bào mới đủ để liên kết và kích hoạt thành phần bổ thể 1q (C1q) cần thiết để bắt đầu phản ứng dòng thác bổ thể.

Kháng trastuzumab nội tại đã được ghi nhận ở một số bệnh nhân ung thư vú dương tính với HER-2. Các cơ chế liên quan đến kháng trastuzumab bao gồm thiếu phosphatase và tensin homologue và kích hoạt phosphoinositide 3-kinase, và sự biểu hiện quá mức của các thụ thể bề mặt khác, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng giống insulin.

Hấp thụ

Nồng độ đỉnh và đáy trong huyết tương ở trạng thái ổn định (giữa tuần 16 và 32) lần lượt là khoảng 123 và 79 mcg / ml. Ở liều hàng tuần cao nhất được nghiên cứu (500 mg), nồng độ đỉnh trung bình trong huyết thanh là 377 mcg / ml.

Trao đổi chất

Sau khi nó liên kết với HER2, trastuzumab được chuyển hóa nội bào thành các peptide và axit amin nhỏ hơn.

Đào thải

Sau quá trình trao đổi chất, việc loại bỏ phức tạp trastuzumab ở người được trung gian bởi các tế bào biểu mô theo kiểu phụ thuộc liều (phi tuyến).6 Sự bài tiết qua thận của trastuzumab rất thấp.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy cuối cùng là khoảng 28 ngày,6 Nhưng có thể giảm với liều thấp hơn - ở liều 10mg và 500mg, thời gian bán hủy trung bình khoảng 1,7 và 12 ngày, tương ứng.

Độ thanh thải

Độ thanh thải trạng thái ổn định dự đoán của trastuzumab là 0,173 - 0,337 L / ngày, phụ thuộc chủ yếu vào chế độ dùng thuốc.12 Tỷ lệ thanh thải cho trastuzumab tiêm dưới da, được pha chế với hyaluronidase để cải thiện sự hấp thụ dưới da, là 0,11 L / ngày.

Độc tính

Không có kinh nghiệm với quá liều trastuzumab trong các thử nghiệm lâm sàng - liều duy nhất >8 mg / kg chưa được thử nghiệm ở người. Trastuzumab có thể góp phần vào sự phát triển của rối loạn chức năng thất và suy tim sung huyết, đặc biệt là khi được sử dụng kết hợp (hoặc liền kề tạm thời) với các liệu pháp hóa trị độc tim khác như anthracycline.

Tác dụng phụ của thuốc Herticad Trastuzumab

Đỏ/kích ứng tại chỗ tiêm, tiêu chảy, đau cơ/khớp/lưng, đau dạ dày/bụng, đau đầu, khó ngủ, buồn nôn, nôn, lở loét miệng và chán ăn có thể xảy ra. Buồn nôn và nôn có thể nghiêm trọng. Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể kê toa thuốc để ngăn ngừa hoặc giảm buồn nôn và nôn. Ăn nhiều bữa nhỏ, không ăn trước khi điều trị hoặc hạn chế hoạt động có thể giúp giảm bớt một số tác động này. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê toa vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: các triệu chứng suy tim (như khó thở, sưng mắt cá chân / bàn chân, mệt mỏi bất thường, tăng cân bất thường / đột ngột), đau xương, tê / ngứa ran, thay đổi tâm thần / tâm trạng, nhịp tim nhanh / không đều, dễ bầm tím / chảy máu.

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng, bao gồm: đau ngực, yếu ở một bên cơ thể, khó nói, thay đổi thị lực, nhầm lẫn.

Thuốc này có thể làm giảm khả năng chống nhiễm trùng của bạn. Điều này có thể làm cho bạn có nhiều khả năng bị nhiễm trùng nghiêm trọng (hiếm khi gây tử vong) hoặc làm cho bất kỳ nhiễm trùng nào bạn có tồi tệ hơn. Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào (chẳng hạn như đau họng không biến mất, sốt, ớn lạnh, ho).

Trastuzumab thường có thể gây phát ban thường không nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn có thể không thể phân biệt nó với phát ban hiếm gặp có thể là dấu hiệu của phản ứng nghiêm trọng. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ phát ban.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Herticad Trastuzumab giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Herticad Trastuzumab: 1.200.000/ hộp

Thuốc Herticad Trastuzumab mua ở đâu?

Hà Nội: 493 Trương Định Quận Hoàng Mai Hà Nội

Sài Gòn: 33/24 Nguyễn Sỹ Sách P15 Quân Tân Bình

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội

Tài liệu tham khảo: Trastuzumab: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online