Thuốc Lenakaso Lenalidomide là thuốc gì?

Thuốc Lenakaso Lenalidomide là một dẫn xuất thalidomide được sử dụng để điều trị đa u tủy và thiếu máu trong hội chứng myelodysplastic nguy cơ thấp đến trung bình.

Lenalidomide (trước đây gọi là CC-5013) là một loại thuốc điều hòa miễn dịch có đặc tính chống ung thư, chống tạo mạch và chống viêm mạnh.4 Nó là một chất tương tự 4-amino-glutamyl của thalidomide 3 và giống như thalidomide, lenalidomide tồn tại dưới dạng hỗn hợp racemic của các dạng S (-) và R (+) hoạt động.7 Tuy nhiên, lenalidomide an toàn và mạnh hơn nhiều so với thalidomide, với ít tác dụng phụ và độc tính hơn.2,3 Thalidomide và các chất tương tự của nó, bao gồm lenalidomide, được gọi là thuốc imide điều hòa miễn dịch (còn được gọi là bộ điều biến não), là một nhóm thuốc điều hòa miễn dịch có chứa nhóm imide. Lenalidomide hoạt động thông qua các cơ chế hoạt động khác nhau thúc đẩy sự chết của tế bào ác tính và tăng cường khả năng miễn dịch của vật chủ.7 Có sẵn dưới dạng viên nang uống, lenalidomide được FDA và EU chấp thuận để điều trị đa u tủy, hội chứng myelodysplastic, u lympho tế bào lớp phủ, u lympho nang và u lympho vùng biên ở những bệnh nhân được chọn. Do gây quái thai nghiêm trọng, mang thai phải được loại trừ trước khi bắt đầu điều trị và bệnh nhân phải đăng ký vào chương trình Chiến lược Đánh giá và Giảm thiểu Rủi ro lenalidomide (REMS) để đảm bảo tuân thủ biện pháp tránh thai.

Chỉ định của thuốc Lenakaso Lenalidomide

Thuốc Lenakaso Lenalidomide được chỉ định để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị đa u tủy (MM) kết hợp với dexamethasone. Nó cũng được chỉ định là liệu pháp duy trì trong đa u tủy sau ghép tế bào gốc tạo máu tự thân (auto-HSCT).

Nó được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị thiếu máu phụ thuộc truyền máu do hội chứng myelodysplastic (MDS) nguy cơ thấp hoặc trung bình 1 liên quan đến bất thường tế bào học 5q xóa có hoặc không có thêm bất thường tế bào học.

Thuốc Lenakaso Lenalidomide được chỉ định để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị u lympho tế bào lớp phủ (MCL) có bệnh đã tái phát hoặc tiến triển sau hai liệu pháp trước đó, một trong số đó bao gồm bortezomib.

Kết hợp với một sản phẩm rituximab, lenalidomide được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị u lympho nang được điều trị trước đó (FL) hoặc u lympho vùng biên được điều trị trước đó (MZL).

Dược lực học của thuốc Lenakaso Lenalidomide

Trong các khối u ác tính về huyết học, hệ thống miễn dịch bị mất điều hòa dưới dạng các mạng lưới cytokine bị thay đổi trong môi trường vi mô khối u, sự điều hòa tế bào T khiếm khuyết của các tương tác miễn dịch giữa vật chủ và khối u và giảm hoạt động của tế bào NK.3 Lenalidomide là một tác nhân điều hòa miễn dịch với đặc tính chống ung thư, chống tạo mạch và chống viêm.5 Lenalidomide gây độc tế bào trực tiếp bằng cách tăng apoptosis và ức chế sự tăng sinh của các tế bào ác tính tạo máu.7 Nó làm chậm sự phát triển khối u trong các mô hình khối u tạo máu phi lâm sàng in vivo, bao gồm đa u tủy. Thuốc Lenakaso Lenalidomide cũng có tác dụng hạn chế sự xâm lấn hoặc di căn của các tế bào khối u và ức chế sự hình thành mạch.

Thuốc Lenakaso Lenalidomide cũng làm trung gian tác dụng chống khối u gián tiếp thông qua các hành động điều hòa miễn dịch của nó: nó ức chế sản xuất các cytokine gây viêm, có liên quan đến các khối u ác tính huyết học khác nhau. Lenalidomide tăng cường khả năng miễn dịch của vật chủ bằng cách kích thích sự tăng sinh tế bào T và tăng cường hoạt động của các tế bào giết người tự nhiên (NK).1,6,7 Lenalidomide mạnh hơn khoảng 100-1000 lần trong việc kích thích tăng sinh tế bào T so với thalidomide.3 Trong ống nghiệm, nó làm tăng độc tính tế bào qua trung gian tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC), thậm chí còn rõ rệt hơn khi được sử dụng kết hợp với rituximab.9 Do đặc tính chống viêm của nó, lenalidomide đã được nghiên cứu trong bối cảnh các bệnh viêm và tự miễn, chẳng hạn như xơ cứng teo cơ bên.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lenakaso Lenalidomide

Thuốc Lenakaso Lenalidomide là một loại thuốc có nhiều cơ chế hoạt động. Lenalidomide có tác dụng điều hòa miễn dịch bằng cách thay đổi sản xuất cytokine, điều chỉnh sự đồng kích thích tế bào T và tăng cường độc tính tế bào qua trung gian tế bào NK.3 Lenalidomide ức chế trực tiếp phức hợp ubiquitin ligase vòng cullin E3: khi liên kết với não, một chất chuyển đổi chất nền của phức hợp, lenalidomide điều chỉnh tính đặc hiệu cơ chất của phức hợp để tuyển dụng protein cơ chất của dây chằng, bao gồm Ikaros (IKZF1), Aiolos (IKZF3) và CK1α.9 Các chất nền này sau đó được gắn thẻ cho sự phổ biến và thoái hóa proteasome sau đó. IKZF1 và IKZF3 là các yếu tố phiên mã tế bào B rất cần thiết cho sự biệt hóa tế bào B và sự tồn tại của các tế bào ác tính. IKZF3 cũng điều chỉnh sự biểu hiện của yếu tố điều hòa interferon 4 (IRF4), là một yếu tố phiên mã điều chỉnh gen đặc hiệu u tủy bất thường. Các hành động điều hòa miễn dịch của lenalidomide có thể được giải thích một phần bởi sự thoái hóa của IKZF3, vì nó là chất ức chế gen interleukin 2 (IL2): khi lenalidomide làm giảm mức độ IKZF3, việc sản xuất IL-2 tăng lên, do đó làm tăng sự tăng sinh của tế bào giết người tự nhiên (NK), tế bào NKT và tế bào T CD4 +.6 Lenalidomide ức chế sản xuất các cytokine gây viêm TNF-α, IL-1, IL-6 và IL-12, đồng thời tăng cường sản xuất cytokine chống viêm IL-10.3 Lenalidomide hoạt động như một phân tử đồng kích thích tế bào T thúc đẩy tăng sinh tế bào T CD3 và tăng sản xuất IL-2 và IFN-γ trong tế bào lympho T, giúp tăng cường độc tính tế bào NK và ADCC. Nó ức chế sự biểu hiện và chức năng của các tế bào điều hòa T, thường quá nhiều trong một số khối u ác tính về huyết học.

Thuốc Lenakaso Lenalidomide trực tiếp tác dụng chống khối u bằng cách ức chế sự tăng sinh và gây ra apoptosis của các tế bào khối u. Lenalidomide kích hoạt caspase-8 pro-apoptotic, tăng cường độ nhạy cảm của tế bào khối u với apoptosis do FAS gây ra và điều chỉnh giảm NF-κB, một protein chống apoptotic.7 Độc lập với tác dụng điều hòa miễn dịch của nó, lenalidomide làm trung gian tác dụng chống tạo mạch bằng cách ức chế các yếu tố tăng trưởng tạo mạch được giải phóng bởi các tế bào khối u, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi cơ bản (BFGF) và yếu tố tăng trưởng tế bào gan. Trong ống nghiệm, lenalidomide ức chế các phân tử bám dính tế bào như tích hợp ICAM-1, LFA-1, β2 và β3, cũng như chức năng nối khe hở, do đó ngăn ngừa di căn của các tế bào ác tính.

Tương tác thuốc

Abacavir: Thuốc Lenakaso Lenalidomide có thể làm giảm tỷ lệ bài tiết của Abacavir có thể dẫn đến nồng độ huyết thanh cao hơn.

Abatacept: Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ có thể tăng lên khi Lenalidomide được kết hợp với Abatacept.

Abciximab: Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của chảy máu có thể tăng lên khi Abciximab được kết hợp với Lenalidomide.

Aceclofenac: Aceclofenac có thể làm giảm tỷ lệ bài tiết Lenalidomide có thể dẫn đến nồng độ huyết thanh cao hơn.

Acemetacin: Acemetacin có thể làm giảm tỷ lệ bài tiết Lenalidomide có thể dẫn đến nồng độ huyết thanh cao hơn.

Acenocoumarol: Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của chảy máu có thể tăng lên khi Acenocoumarol được kết hợp với Lenalidomide.

Acetaminophen : Acetaminophen có thể làm giảm tỷ lệ bài tiết Lenalidomide có thể dẫn đến nồng độ huyết thanh cao hơn.

Acetazolamide: Acetazolamide có thể làm tăng tỷ lệ bài tiết Lenalidomide có thể dẫn đến nồng độ huyết thanh thấp hơn và có khả năng giảm hiệu quả.

Axit acetylsalicylic: Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của chảy máu có thể tăng lên khi axit acetylsalicylic được kết hợp với Lenalidomide.

Aclidini: Lenalidomide có thể làm giảm tỷ lệ bài tiết Aclidinium có thể dẫn đến nồng độ huyết thanh cao hơn.

Tác dụng phụ của thuốc Lenakaso Lenvatinib?

Tiêu chảy, đau dạ dày / bụng, buồn nôn / nôn, chán ăn, táo bón, chóng mặt, khô da, khô miệng hoặc khó ngủ có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng, bao gồm: thay đổi tâm thần / tâm trạng (như trầm cảm), tăng khát / đi tiểu, run rẩy (run), tê / ngứa ran cánh tay / chân, nhịp tim nhanh / chậm / không đều, các triệu chứng suy tim (như khó thở, sưng mắt cá chân / bàn chân, mệt mỏi bất thường, tăng cân bất thường / đột ngột).

Một số người được điều trị bằng thuốc này hiếm khi có thể bị các bệnh ung thư khác. Tham khảo ý kiến bác sĩ để biết thêm chi tiết.

Lenalidomide đôi khi gây ra tác dụng phụ do sự phá hủy nhanh chóng của các tế bào ung thư (hội chứng ly giải khối u). Để giảm nguy cơ của bạn, bác sĩ có thể thêm một loại thuốc và yêu cầu bạn uống nhiều nước. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng như: đau lưng / bên hông (đau sườn), dấu hiệu của các vấn đề về thận (như đi tiểu đau, nước tiểu màu hồng / có máu, thay đổi lượng nước tiểu), co thắt / yếu cơ.

Những người dùng lenalidomide có thể có các triệu chứng xấu đi của họ (phản ứng bùng phát khối u). Nếu bạn có các hạch bạch huyết mềm / sưng, sốt, đau hoặc phát ban, hãy liên hệ với bác sĩ ngay lập tức.

Thuốc này giúp nhiều người sống lâu hơn. Tuy nhiên, một số người đã sử dụng lenalidomide đã chết sớm hơn dự kiến, đặc biệt nếu họ có số lượng bạch cầu hoặc tế bào khối u cao. Nói chuyện với bác sĩ của bạn về những rủi ro và lợi ích của việc sử dụng thuốc này.

Thuốc Lenakaso Lenalidomide hiếm khi có thể gây ra bệnh gan nghiêm trọng (có thể gây tử vong). Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ triệu chứng tổn thương gan nào, chẳng hạn như: buồn nôn / nôn không ngừng, chán ăn, đau dạ dày / bụng dữ dội, vàng mắt / da, nước tiểu sẫm màu.

Thuốc Lenakaso Lenalidomide thường có thể gây phát ban thường không nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn có thể không thể phân biệt nó với phát ban hiếm gặp có thể là dấu hiệu của phản ứng nghiêm trọng. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ phát ban.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Lenakaso Lenalidomide giá bao nhiêu?

Giá thuốc Lenakaso 10mg: 1.500.000/ hộp

Giá thuốc Lenakaso 15mg: 2.500.000/ hộp

Giá thuốc Lenakaso 25mg: 3.000.000/ hộp

Thuốc Lenakaso Lenalidomide mua ở đâu?

Hà Nội: 143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội

TP HCM: Số 184 Lê Đại Hành P15 Quận 11

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết tham khảo thông tin từ website: Lenalidomide: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online