Thuốc Luciencor Encorafenib là thuốc gì?

Thuốc Luciencor Encorafenib là một chất ức chế kinase được sử dụng để điều trị khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn với các đột biến cụ thể.

Thuốc Luciencor Encorafenib là một chất ức chế kinase. Encorafenib ức chế gen BRAF, mã hóa protein B-raf, là một gen ung thư nguyên sinh liên quan đến các đột biến gen khác nhau.4 Protein này đóng một vai trò trong việc điều chỉnh con đường tín hiệu MAP kinase / ERK, tác động đến sự phân chia, biệt hóa và bài tiết tế bào. Đột biến trong gen này, thường là đột biến V600E, là đột biến gây ung thư được xác định phổ biến nhất trong khối u ác tính và cũng đã được phân lập ở nhiều bệnh ung thư khác, bao gồm ung thư hạch không Hodgkin, ung thư đại trực tràng, ung thư biểu mô tuyến giáp, ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ, bệnh bạch cầu tế bào lông và ung thư biểu mô tuyến phổi.

Vào ngày 27 tháng 6 năm 2018, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt encorafenib và binimetinib (BRAFTOVI và MEKTOVI, Array BioPharma Inc.) kết hợp cho bệnh nhân ung thư hắc tố di căn hoặc không thể cắt bỏ với đột biến BRAF V600E hoặc V600K, được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA phê duyệt.

Thuốc Luciencor Encorafenib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Luciencor Encorafenib được chỉ định kết hợp với binimetinib để điều trị bệnh nhân người lớn bị ung thư hắc tố không thể cắt bỏ hoặc di căn có đột biến BRAF V600E hoặc V600K và ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) với đột biến BRAF V600E. Nó cũng được chỉ định kết hợp với cetuximab để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư đại trực tràng di căn có đột biến BRAF V600E.

Dược lực học của thuốc Luciencor Encorafenib

Encorafenib có hồ sơ dược lý khác với các chất ức chế BRAF có tác dụng lâm sàng khác và đã cho thấy hiệu quả được cải thiện trong điều trị khối u ác tính di căn.

Liều encorafenib một thuốc mỗi ngày một lần có khả năng dung nạp riêng biệt và cho thấy hoạt tính chống khối u khác nhau ở những bệnh nhân được điều trị trước BRAFi và không được BRAFi mắc khối u ác tính giai đoạn tiến triển/di căn.

Encorafenib ức chế sự phát triển trong ống nghiệm của các dòng tế bào khối u biểu hiện đột biến BRAF V600 E, D và K. Ở những con chuột được cấy ghép các tế bào khối u biểu hiện BRAF V600E, encorafenib gây ra sự thoái lui khối u liên quan đến việc ức chế con đường RAF / MEK / ERK.

Encorafenib và binimetinib nhắm mục tiêu vào hai kinase khác nhau trong con đường RAS / RAF / MEK / ERK. So với một trong hai loại thuốc đơn thuần, việc sử dụng đồng thời encorafenib và binimetinib dẫn đến hoạt tính chống tăng sinh lớn hơn trong ống nghiệm trong các dòng tế bào dương tính với đột biến BRAF và hoạt tính chống khối u lớn hơn đối với ức chế sự phát triển của khối u trong các nghiên cứu ngoại ghép ung thư hắc tố ở người đột biến BRAF V600E ở chuột. Ngoài ra, sự kết hợp của encorafenib và binimetinib đã trì hoãn sự xuất hiện của kháng thuốc ở các mảnh ghép khối u ác tính ở người đột biến BRAF V600E ở chuột so với một trong hai loại thuốc đơn thuần. Trong mô hình xenograft có nguồn gốc từ bệnh nhân NSCLC đột biến BRAF V600E ở chuột, việc sử dụng đồng thời encorafenib và binimetinib dẫn đến hoạt động chống khối u lớn hơn so với binimetinib đơn thuần, liên quan đến ức chế sự phát triển của khối u. Sự chậm phát triển của khối u tăng lên sau khi ngừng dùng thuốc cũng được quan sát thấy khi dùng đồng thời so với một trong hai loại thuốc đơn thuần.

Trong bối cảnh CRC đột biến BRAF, cảm ứng kích hoạt con đường MAPK qua trung gian EGFR đã được xác định là một cơ chế kháng thuốc ức chế BRAF. Sự kết hợp của chất ức chế BRAF và các tác nhân nhắm mục tiêu EGFR đã được chứng minh là khắc phục cơ chế kháng thuốc này trong các mô hình phi lâm sàng. Việc sử dụng đồng thời encorafenib và cetuximab có tác dụng chống khối u lớn hơn so với một trong hai loại thuốc đơn thuần, trong một mô hình chuột bị ung thư đại trực tràng với đột biến BRAF V600E.

Cơ chế hoạt động của thuốc Luciencor Encorafenib

Encorafenib là một chất ức chế kinase nhắm mục tiêu vào BRAF V600E, cũng như BRAF và CRAF loại hoang dã trong các xét nghiệm không có tế bào trong ống nghiệm với giá trị IC50 lần lượt là 0,35, 0,47 và 0,3 nM. Đột biến trong gen BRAF, chẳng hạn như BRAF V600E, có thể dẫn đến các kinase BRAF được kích hoạt cấu thành có thể kích thích sự phát triển của tế bào khối u. Encorafenib cũng có thể liên kết với các kinase khác trong ống nghiệm bao gồm JNK1, JNK2, JNK3, LIMK1, LIMK2, MEK4 và STK36, đồng thời giảm liên kết phối tử với các kinase này ở nồng độ có thể đạt được về mặt lâm sàng (≤0,9 μM).

Hấp thụ

Dược động học của encorafenib đã được nghiên cứu ở các đối tượng khỏe mạnh và bệnh nhân có khối u rắn, bao gồm khối u ác tính da tiến triển và không thể cắt bỏ hoặc di căn có đột biến BRAF V600E hoặc V600K, CRC di căn dương tính với đột biến BRAF V600E. Sau một liều duy nhất, phơi nhiễm toàn thân encorafenib tỷ lệ liều trong phạm vi liều từ 50 mg đến 700 mg (0,1 đến 1,6 lần liều khuyến cáo tối đa là 450 mg). Sau khi dùng liều một lần mỗi ngày, phơi nhiễm toàn thân với encorafenib ít hơn tỷ lệ liều trong phạm vi liều từ 50 mg đến 800 mg (0,1 đến 1,8 lần liều khuyến cáo tối đa là 450 mg). Trạng thái ổn định đạt được trong vòng 15 ngày, với mức phơi nhiễm thấp hơn 50% so với Ngày 1; sự thay đổi giữa các đối tượng (CV%) của AUC dao động từ 12% đến 69%.

Sau khi uống, trung bình TMax của encorafenib là 2 giờ. Ít nhất 86% liều được hấp thụ.

Sau khi dùng một liều duy nhất encorafenib 100 mg (gấp 0,2 lần liều khuyến cáo tối đa là 450 mg) với một bữa ăn giàu chất béo, nhiều calo (bao gồm khoảng 150 calo từ protein, 350 calo từ carbohydrate và 500 calo từ chất béo) nồng độ encorafenib tối đa trung bình (CMax) giảm 36% và không có ảnh hưởng đến AUC.

Thể tích phân bố

Tỷ lệ nồng độ máu trên huyết tương là 0,58. Giá trị trung bình hình học (CV%) của thể tích phân bố biểu kiến là 164 L (70%).

Liên kết protein

Encorafenib liên kết 86% với protein huyết tương của con người trong ống nghiệm.

Trao đổi chất

Encorafenib chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4 (83%) và ở mức độ thấp hơn bởi CYP2C19 (16%) và CYP2D6 (1%).

Đào thải

Sau khi uống liều duy nhất 100 mg encorafenib được dán nhãn phóng xạ, 47% (5% không thay đổi) liều dùng đã được thu hồi trong phân và 47% (2% không thay đổi) được thu hồi qua nước tiểu.

Thời gian bán rã

Thời gian bán hủy đầu cuối trung bình (CV%) (t1/2) của encorafenib là 3,5 giờ (17%).

Độ thanh thải

Độ thanh thải biểu kiến là 14 L / h (54%) vào ngày 1, tăng lên 32 L / h (59%) ở trạng thái ổn định.

Độc tính

Các khối u ác tính nguyên phát mới, da và không qua da, đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế BRAF và có thể xảy ra với encorafenib.

Trong COLUMBUS, một thử nghiệm an toàn và hiệu quả giai đoạn 3,4 ung thư biểu mô tế bào vảy da (cuSCC), bao gồm cả keratoacanthoma (KA), xảy ra ở 2,6% và ung thư biểu mô tế bào đáy xảy ra ở 1,6% bệnh nhân được dùng BRAFTOVI kết hợp với binimetinib. Thời gian trung bình để xuất hiện cuSCC/KA lần đầu tiên là 5,8 tháng (khoảng từ 1 đến 9 tháng).

Sự thúc đẩy khối u trong các khối u loại hoang dã BRAF đã được quan sát thấy khi sử dụng encofarenib.

Xuất huyết, viêm màng bồ đào, kéo dài khoảng QT cũng là những tác dụng phụ khác được quan sát thấy khi dùng thuốc này.

Encorafenib, khi được sử dụng như một tác nhân duy nhất, có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc một số phản ứng có hại so với khi BRAFTOVI được sử dụng kết hợp với binimetinib. Phản ứng da liễu độ 3 hoặc 4 xảy ra ở 21% bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp BRAFTOVI đơn thuần, so với 2% bệnh nhân được điều trị bằng BRAFTOVI kết hợp với binimetinib.

Tư vấn cho phụ nữ có khả năng sinh sản về nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi. Tư vấn cho phụ nữ có khả năng sinh sản sử dụng biện pháp tránh thai không nội tiết tố hiệu quả trong quá trình điều trị bằng BRAFTOVI và trong 2 tuần sau liều cuối cùng.

Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư với encorafenib chưa được thực hiện. Encorafenib không gây độc cho gen trong các nghiên cứu đánh giá đột biến ngược ở vi khuẩn, quang sai nhiễm sắc thể trong tế bào động vật có vú hoặc vi nhân trong tủy xương của chuột.

Không có nghiên cứu sinh sản chuyên dụng nào được thực hiện với encorafenib trên động vật. Trong một nghiên cứu độc tính tổng quát ở chuột, giảm trọng lượng tinh hoàn và mào tinh hoàn, thoái hóa ống ở tinh hoàn và oligospermia ở mào tinh hoàn đã được quan sát thấy ở liều xấp xỉ 13 lần mức phơi nhiễm của con người ở liều lâm sàng 450 mg dựa trên AUC. Không có ảnh hưởng nào đến cơ quan sinh sản được quan sát thấy ở cả hai giới tính trong bất kỳ nghiên cứu độc tính nào về động vật linh trưởng không phải người.

Vì encorafenib liên kết 86% với protein huyết tương, chạy thận nhân tạo có thể không hiệu quả trong điều trị quá liều với encorafenib.

Tương tác thực phẩm

Tránh các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế chuyển hóa CYP3A, có thể làm tăng nồng độ encorafenib trong huyết thanh.

Hãy thận trọng với St. John's Wort. Loại thảo mộc này gây chuyển hóa CYP3A, có thể làm giảm nồng độ encorafenib trong huyết thanh.

Uống cùng hoặc không có thức ăn.

Thuốc Luciencor Encorafenib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Luciencor Encorafenib: Tư vấn 0906297798

Thuốc Luciencor Encorafenib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: 152 Lạc Long Quân, phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798

Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, tốt nghiệp Đại học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Encorafenib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online