Thuốc Lucileter Letermovir là thuốc gì?

Thuốc Lucileter Letermovir là một loại thuốc kháng vi-rút được sử dụng để dự phòng ở những người nhận cấy ghép người lớn có nguy cơ nhiễm và bệnh tật do cytomegalovirus (CMV).

Thuốc Lucileter Letermovir đã nhận được sự chấp thuận của FDA vào ngày 8 tháng 11 năm 2017 để sử dụng trong dự phòng nhiễm trùng cytomegalovirus (CMV) ở bệnh nhân cấy ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại. Đây là loại đầu tiên trong một loại thuốc chống nhiễm trùng CMV mới được gọi là chất ức chế phức hợp DNA terminase. Letermovir đã nhận được cả tình trạng thuốc ưu tiên và thuốc mồ côi từ FDA. Nó hiện đang được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Prevymis.

Thuốc Lucileter Letermovir chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Lucileter Letermovir được chỉ định để dự phòng nhiễm cytomegalovirus (CMV) và bệnh ở người nhận, ≥6 tháng tuổi và ≥6 kg, cấy ghép tế bào gốc tạo máu đồng loại (HSCT) có CMV huyết thanh dương tính.8 Nó cũng được chỉ định để dự phòng bệnh CMV ở người nhận ghép thận, ≥12 tuổi và ≥40 kg, những người có nguy cơ (tức là CMV huyết thanh dương tính/người nhận CMV huyết thanh).

Dược lực học của thuốc Lucileter Letermovir

Thuốc Lucileter Letermovir ức chế hoạt động của phức hợp DNA terminase của CMV, do đó ngăn chặn việc cắt DNA của virus thành các bộ gen có chiều dài trưởng thành để đóng gói thành các hạt virus.7 Letemovir ức chế phức hợp đầu cuối DNA với EC50 là 2,1nM.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucileter Letermovir

CMV dựa vào phức hợp đầu cuối DNA bao gồm nhiều tiểu đơn vị (pUL51, pUL56 và pUL89) để xử lý DNA của virus. DNA của virus được tạo ra trong một chuỗi lặp lại duy nhất, sau đó được cắt bởi phức hợp DNA terminase thành các bộ gen virus riêng lẻ, sau đó có thể được đóng gói thành các hạt virus trưởng thành.2 Letemovir ức chế hoạt động của phức hợp này để ngăn chặn việc sản xuất bộ gen virus trưởng thành và sản xuất các hạt virus có thể tồn tại. Bản chất chính xác của sự liên kết của Letemovir với phức hợp này hiện vẫn chưa được biết. Ban đầu, quan sát các đột biến gây kháng trong pUL56 cho thấy tiểu đơn vị này là vị trí liên kết Letemovir.3 Tuy nhiên, các đột biến kháng thuốc hiện đã được quan sát thấy ở pUL51, pUL56 và pUL89.4 Có thể những thay đổi trong trình tự axit amin trong một tiểu đơn vị có thể dẫn đến những thay đổi về cấu trúc đối với các tiểu đơn vị tương tác ảnh hưởng đến liên kết Letemovir hoặc Letemovir tương tác với nhiều tiểu đơn vị của phức hợp nhưng bằng chứng về một trong hai sự khác biệt này vẫn chưa được nhìn thấy. pUL89 được biết là có chứa hoạt tính endonuclease của phức hợp nhưng vì tất cả các thành viên của phức hợp đều cần thiết để nhắm mục tiêu cũng như bảo vệ khỏi sự thoái hóa proteosom, rất khó để phân biệt liệu Letemovir có ức chế trực tiếp hoạt động của pUL89 hay không.

Hấp thụ

Letermovir có sinh khả dụng là 94% ở những người khỏe mạnh khi dùng mà không có cyclosporin, 35% ở những người nhận HSCT khi dùng mà không có cyclosporin và 85% ở những người nhận HSCT khi dùng với cyclosporin.7

Tmax của Letermovir là 45 phút đến 2,25 giờ.7Thời gian để trạng thái ổn định đã được quan sát là 9-10 ngày.

Dùng Letermovir cùng với thức ăn làm tăng Cmax trung bình 129,82% (phạm vi 104,35% -161,50%).7Không có ảnh hưởng đáng kể nào đối với AUC đã được quan sát thấy.

Thể tích phân bố

Thể tích phân phối trạng thái ổn định trung bình là 45,5L.

Liên kết protein

Letermovir đã được quan sát thấy liên kết 99% với protein huyết tương ở nồng độ 0,2-50 mg/L trong ống nghiệm.

Trao đổi chất

Letermovir trải qua một mức độ chuyển hóa nhỏ thông qua UGT1A1 / 1A3.

Đào thải

Letemovir được gan hấp thụ thông qua chất vận chuyển OATP1B1/3. 93% được bài tiết qua phân với 70% là thuốc mẹ. <2% được bài tiết qua nước tiểu.

Thời gian bán hủy

Thời gian bán thải giai đoạn cuối trung bình được quan sát thấy là 12 giờ sau khi dùng Letemovir 480 mg IV mỗi ngày một lần.

Độ thanh thải

Độ thanh thải trung bình là 11,25 L / h ở những người khỏe mạnh.

Độc tính

Không có dữ liệu của con người về sự an toàn của Letemovir trong thai kỳ.7Độc tính và dị tật của phôi thai đã được quan sát thấy ở chuột khi tiếp xúc gấp 11 lần mức phơi nhiễm của con người với liều khuyến cáo của Letemovir ở người (RHD). Không có độc tính nào như vậy được ghi nhận ở chuột khi tiếp xúc với người gấp 3 lần ở RHD hoặc ở thỏ ở giá trị thấp hơn mức tiếp xúc của con người với RHD. Tổng số lứa mất được quan sát thấy ở 21,7% chuột cái khi tiếp xúc với con người gấp 2 lần ở RHD. Điều này không xảy ra ở các giá trị tương tự như phơi nhiễm của con người ở RHD. Độc tính tai đã được ghi nhận trong các nghiên cứu trên động vật.

Không có dữ liệu con người nào có sẵn liên quan đến việc cho con bú. Letemovir đã được quan sát thấy trong sữa của chuột đang cho con bú và trong máu của chuột con đang bú của chúng.

Không có dữ liệu nào liên quan đến tác dụng của Letemovir đối với khả năng sinh sản của con người. Độc tính tinh hoàn dẫn đến giảm khả năng sinh sản đã được quan sát thấy ở chuột đực.

Bệnh nhân chỉ nên xem xét một công thức tiêm tĩnh mạch nếu họ không thể dùng liệu pháp đường uống.8Chúng nên được chuyển sang liệu pháp đường uống càng sớm càng tốt để giảm tiếp xúc với tá dược hydroxypropyl betadex.8Tích tụ hydroxypropyl betadex có thể xảy ra ở người lớn có độ thanh thải creatinin <50 mL/phút, hoặc bệnh nhân nhi có mức độ suy thận điều chỉnh theo tuổi tương tự.8Tiêm tĩnh mạch không quá 4 tuần.

Không có thuốc giải độc cho quá liều Letemovir. Hiệu quả của lọc máu trong việc làm sạch huyết tương của Letemovir vẫn chưa được biết.

Tương tác thực phẩm

Tránh St. John's Wort. Dùng đồng thời có thể làm giảm nồng độ letermovir trong huyết thanh.

Uống cùng hoặc không cùng thức ăn.

Tác dụng phụ thường gặp

Tiêu hóa: Tiêu chảy, buồn nôn, nôn, đau dạ dày, đau dạ dày.

Tổng quát: Nhức đầu, mệt mỏi tột độ, ho.

Giữ nước: Sưng ở cánh tay hoặc chân, đầy hơi.

Tác dụng phụ ít phổ biến / nghiêm trọng hơn (Liên hệ với bác sĩ của bạn)

Tim mạch: Nhịp tim nhanh (nhịp tim nhanh), nhịp tim không đều, đau ngực, rung nhĩ.

Máu / tuần hoàn: Chảy máu hoặc bầm tím bất thường, da nhợt nhạt, ớn lạnh.

Gan: Bất thường chức năng gan.

Hô hấp: Khó thở, đau họng.

Da / Dị ứng: Phát ban, ngứa, phản ứng quá mẫn.

Khác: Chóng mặt, ngất xỉu, đi tiểu đau, chuột rút cơ, đốm trắng trong miệng.

Cân nhắc quan trọng

Giám sát: Bác sĩ có thể yêu cầu các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm để kiểm tra nồng độ gan, thận và tế bào máu của bạn.

Tương tác: Thông báo cho bác sĩ về tất cả các loại thuốc khác, vì letermovir tương tác với một số loại thuốc, bao gồm một số loại thuốc hạ cholesterol và thuốc ức chế miễn dịch như Ciclosporin.

Quản trị: Nếu bạn nhận được mẫu IV, điều quan trọng là phải chuyển sang liệu pháp đường uống càng sớm càng tốt nếu có thể.

Thuốc Lucileter Letermovir giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Lucileter Letermovir: Tư vấn 0778718459

Thuốc Lucileter Letermovir mua ở đâu?

Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tài liệu tham khảo: Letermovir: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank