Thuốc Luciolap Olaparib là thuốc gì?

Thuốc Luciolap Olaparib là một chất ức chế poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) được sử dụng để điều trị ung thư buồng trứng, ung thư vú, ung thư tuyến tụy và ung thư tuyến tiền liệt.

Thuốc Luciolap Olaparib là một chất ức chế chọn lọc và mạnh mẽ các enzyme poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), PARP1 và PARP2. Các chất ức chế PARP đại diện cho một loại liệu pháp chống ung thư mới và chúng hoạt động bằng cách tận dụng khiếm khuyết trong sửa chữa DNA trong các tế bào ung thư có đột biến BRCA và gây chết tế bào.

Thuốc Luciolap Olaparib được sử dụng để điều trị một số khối u liên quan đến BRCA, bao gồm ung thư buồng trứng, ung thư vú, ung thư tuyến tụy và ung thư tuyến tiền liệt. Nó lần đầu tiên được FDA và EU phê duyệt vào tháng 12 năm 2014, và bởi Bộ Y tế Canada vào tháng 4 năm 2016.

Thuốc Luciolap Olaparib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Ung thư buồng trứng

Olaparib được chỉ định để điều trị duy trì cho người lớn bị nhiễm trùng có hại hoặc nghi ngờ có hại hoặc ung thư buồng trứng tiến triển biểu mô tiến triển đột biến BRCA soma hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần với hóa trị liệu dựa trên bạch kim đầu tay.

Olaparib được chỉ định kết hợp với bevacizumab để điều trị duy trì cho người lớn bị ung thư buồng trứng biểu mô tiến triển, ống dẫn trứng hoặc phúc mạc nguyên phát đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần với hóa trị liệu dựa trên bạch kim đầu tay và ung thư có liên quan đến tình trạng dương tính với thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng (HRD) được xác định bởi: đột biến BRCA có hại hoặc nghi ngờ có hại, và/hoặc mất ổn định bộ gen.

Olaparib được chỉ định để điều trị duy trì cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư buồng trứng biểu mô tái phát, ống dẫn trứng hoặc phúc mạc nguyên phát, những người đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần với hóa trị liệu dựa trên bạch kim.

Ung thư vú

Olaparib được chỉ định để điều trị bổ trợ cho bệnh nhân trưởng thành có hại hoặc nghi ngờ có hại gBRCAm thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2) âm tính với ung thư vú sớm nguy cơ cao đã được điều trị bằng hóa trị liệu tân bổ trợ hoặc bổ trợ.

Olaparib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành có hại hoặc nghi ngờ có hại gBRCAm, ung thư vú di căn âm tính với HER2, những người đã được điều trị bằng hóa trị liệu trong môi trường tân bổ trợ, tá dược hoặc di căn. Bệnh nhân ung thư vú dương tính với thụ thể hormone (HR) nên được điều trị bằng liệu pháp nội tiết trước đó hoặc được coi là không phù hợp với liệu pháp nội tiết.

Ung thư tuyến tụy

Olaparib được chỉ định để điều trị duy trì cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô tuyến tụy di căn gBRCAm có hại hoặc nghi ngờ có hại mà bệnh không tiến triển trong ít nhất 16 tuần của phác đồ hóa trị liệu dựa trên bạch kim bậc một.

Ung thư tuyến tiền liệt

Olaparib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn đột biến gen (mCRPC) có hại hoặc nghi ngờ có hại hoặc nghi ngờ có hại chẳng hạn như enzalutamide hoặc abiraterone.

Nó cũng được chỉ định kết hợp với abiraterone và prednisone hoặc prednisolone để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn BRCA (BRCAm) có hại hoặc nghi ngờ có hại (mCRPC).

Dược lực học

Olaparib là một chất gây độc tế bào và chống khối u. Olaparib ức chế sự phát triển của các dòng tế bào khối u chọn lọc trong ống nghiệm và làm giảm sự phát triển khối u trong các mô hình xenograft chuột của bệnh ung thư ở người, cả dưới dạng đơn trị liệu hoặc sau hóa trị liệu dựa trên bạch kim. Thuốc có tác dụng chống khối u trong các dòng tế bào và mô hình khối u chuột với sự thiếu hụt BRCA1 / 2, ATM hoặc các gen khác liên quan đến sửa chữa tái tổ hợp tương đồng (HRR) của tổn thương DNA và tương quan với đáp ứng bạch kim.

Trong các mô hình tiền lâm sàng của bệnh ung thư, olaparib đã chứng minh hoạt tính chống khối u khi được sử dụng một mình, kết hợp với các tác nhân hóa trị liệu hoặc xạ trị.5 Olaparib có thể hoạt động như một chất hóa học để tăng độc tính tế bào của các tác nhân hóa trị liệu gây tổn thương DNA như các tác nhân kiềm hóa và thuốc dựa trên bạch kim. Nó cũng có thể hoạt động như một chất nhạy cảm phóng xạ bằng cách ngăn chặn sửa chữa DNA qua trung gian PARP.

Cơ chế hoạt động của thuốc Luciolap Olaparib

Poly (ADP-ribose) polymerase (PARPs) là các enzyme đa chức năng bao gồm 17 thành viên. Chúng tham gia vào các chức năng thiết yếu của tế bào, chẳng hạn như phiên mã DNA và sửa chữa DNA.8 PARP nhận biết và sửa chữa tổn thương DNA tế bào, chẳng hạn như đứt sợi đơn (SSB) và đứt sợi kép (DSB). Các con đường sửa chữa DNA khác nhau tồn tại để sửa chữa các tổn thương DNA này, bao gồm con đường sửa chữa cắt bỏ cơ sở (BER) cho SSB và tái tổ hợp tương đồng phụ thuộc BRCA cho DSB.

Olaparib là một chất ức chế PARP: trong khi nó hoạt động trên PARP1, PARP2 và PARP3, olaparib là một chất ức chế cạnh tranh chọn lọc hơn của NAD tại vị trí xúc tác của PARP1 và PARP2. Sự ức chế con đường BER bởi olaparib dẫn đến sự tích tụ của các SSB không được sửa chữa, dẫn đến sự hình thành DSB, đây là dạng tổn thương DNA độc hại nhất. Trong khi tái tổ hợp tương đồng phụ thuộc BRCA có thể sửa chữa DSB trong các tế bào bình thường, con đường sửa chữa này bị khiếm khuyết trong các tế bào có đột biến BRCA1/2, chẳng hạn như một số tế bào khối u nhất định. Ức chế PARP trong các tế bào ung thư có đột biến BRCA dẫn đến mất ổn định bộ gen và chết tế bào apoptotic. Kết quả cuối cùng này còn được gọi là gây chết người tổng hợp, một hiện tượng trong đó sự kết hợp của hai khiếm khuyết - ức chế hoạt động PARP và mất sửa chữa DSB bởi HR - nếu không lành tính khi ở một mình, dẫn đến kết quả bất lợi.

Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng độc tính tế bào do olaparib gây ra có thể liên quan đến việc ức chế hoạt động của enzyme PARP và tăng sự hình thành phức hợp PARP-DNA, dẫn đến tổn thương DNA và chết tế bào ung thư.

Hấp thụ

Sau khi uống, olaparib được hấp thu nhanh.1 Sau khi dùng một liều duy nhất 300 mg olaparib, giá trị trung bình (CV%) CMax là 5,4 μg/mL (32%) và AUC là 39,2 μg x h/mL (44%). Trạng thái ổn định CMax và AUC sau liều 300 mg hai lần mỗi ngày lần lượt là 7,6 μg/mL (35%) và 49,2 μg x h/mL (44%). TMax là 1,5 giờ. Một bữa ăn nhiều chất béo và nhiều calo có thể trì hoãn TMax, nhưng không làm thay đổi đáng kể mức độ hấp thu olaparib.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố rõ ràng trung bình (độ lệch chuẩn ±) của olaparib là 158 ± 136 L sau một liều 300 mg duy nhất.

Liên kết protein

Liên kết protein của olaparib là khoảng 82% in vitro.8 Trong các dung dịch protein tinh khiết, phần olaparib liên kết với albumin là xấp xỉ 56% và phần liên kết với glycoprotein axit alpha-1 là 29%.

Trao đổi chất

Olaparib được chuyển hóa bởi cytochrome P450 (CYP) 3A4/5 in vitro. Sau một liều uống olaparib phóng xạ cho bệnh nhân nữ, olaparib không đổi chiếm 70% phóng xạ lưu hành trong huyết tương. Olaparib trải qua các phản ứng oxy hóa cũng như liên hợp glucuronide hoặc sulfate tiếp theo.8 Ở người, olaparib cũng có thể trải qua quá trình thủy phân, hydroxyl hóa và khử hydro.

Trong khi có tới 37 chất chuyển hóa của olaparib được phát hiện trong huyết tương, nước tiểu và phân, phần lớn các chất chuyển hóa chiếm ít hơn 1% tổng liều dùng và chúng chưa được mô tả đầy đủ. Các chất chuyển hóa lưu thông chính là một moiety piperazin-3-ol mở vòng và hai chất chuyển hóa mono-oxygenated. Hoạt tính dược lực học của các chất chuyển hóa là không rõ.

Tương tác thực phẩm

Tránh các sản phẩm bưởi. Bưởi ức chế sự trao đổi chất CYP3A của olaparib, có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh.

Tránh St. John's Wort. Loại thảo dược này gây ra sự trao đổi chất CYP3A của olaparib và có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của nó.

Dùng cùng hoặc không có thức ăn. Thực phẩm không làm thay đổi đáng kể mức độ hấp thụ olaparib.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Lynparza được liệt kê dưới đây. Nói với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của bạn nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nào làm phiền bạn.

Buồn nôn và nôn

Mệt mỏi

Rối loạn máu, chẳng hạn như mức tiểu cầu thấp (giảm tiểu cầu) và nồng độ bạch cầu thấp (giảm bạch cầu)

Tiêu chảy

Giảm sự thèm ăn

Chứng nhức đầu

Thay đổi cách mọi thứ có mùi vị

Ho

Chóng mặt

Đau bụng

Nhiễm trùng thận hoặc bàng quang.

Thuốc Luciolap Olaparib giá bao nhiêu?

Tư vấn: 0778718459

Thuốc Luciolap Olaparib mua ở đâu?

- Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Olaparib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online