Thuốc Lucipirto Pirtobrutinib là thuốc gì?

Thuốc Lucipirto Pirtobrutinib là một chất ức chế kinase được sử dụng để điều trị u lympho tế bào lớp phủ tái phát hoặc chịu lửa (MCL) sau ít nhất hai dòng điều trị toàn thân.

Thuốc Lucipirto Pirtobrutinib là một phân tử nhỏ và là chất ức chế không cộng hóa trị có tính chọn lọc cao của tyrosine kinase (BTK) của Bruton. Tính chọn lọc cao của nó có liên quan đến tỷ lệ ngừng thuốc thấp hơn do các tác dụng phụ và tỷ lệ rung nhĩ thấp hơn.1 Không giống như các chất ức chế cộng hóa trị BTK, chẳng hạn như ibrutinib, liên kết với axit amin cysteine 481 (Cys481) trong vị trí hoạt động của BTK, hoạt động ức chế của pirtobrutinib được duy trì ngay cả khi có đột biến Cys481. Mặc dù các cơ chế kháng thuốc ức chế BTK cộng hóa trị chưa được làm sáng tỏ hoàn toàn, nhưng có vẻ như sự hiện diện của đột biến Cys481 là lý do phổ biến nhất để kháng các chất ức chế BTK cộng hóa trị. Tuy nhiên, các đột biến khác có thể gây kháng với các chất ức chế BTK không cộng hóa trị như pirtobrutinib.

Vào tháng 1 năm 2023, việc sử dụng pirtobrutinib để điều trị u lympho tế bào lớp phủ tái phát hoặc chịu lửa (MCL) sau ít nhất hai dòng liệu pháp toàn thân đã được phê duyệt theo lộ trình Phê duyệt tăng tốc của FDA.

Thuốc Lucipirto Pirtobrutinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Lucipirto Pirtobrutinib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị u lympho tế bào lớp phủ tái phát hoặc chịu lửa (MCL) sau ít nhất hai dòng điều trị toàn thân, bao gồm cả thuốc ức chế BTK.

Dược lực học

Thuốc Lucipirto Pirtobrutinib là một chất ức chế không cộng hóa trị của tyrosine kinase Bruton (BTK) với độ chọn lọc hơn 300 lần đối với BTK trên 98% các kinase khác.1,6 Các nghiên cứu trên chuột in vivo cho thấy pirtobrutinib có hiệu quả tương tự như ibrutinib với các tế bào khối u kiểu hoang dã BTK nhưng hiệu quả được cải thiện trong các tế bào đột biến BTK Cys481.1 Pirtobrutinib đã cho thấy hiệu quả chống lại các khối u ác tính tế bào B khác nhau và có hiệu quả ở những bệnh nhân không dung nạp các chất ức chế BTK không thể đảo ngược hoặc đã phát triển một bệnh kháng các chất ức chế cộng hóa trị này.2 Ở liều khuyến cáo 200 mg mỗi ngày một lần, nồng độ máng pirtobrutinib vượt quá IC BTK96.

Ở những người khỏe mạnh được cho một liều 900 mg duy nhất (nồng độ cao gấp 2 lần so với trạng thái ổn định ở liều khuyến cáo), pirtobrutinib không có tác dụng có ý nghĩa lâm sàng đối với sự thay đổi khoảng QTcF và không có mối quan hệ giữa phơi nhiễm pirtobrutinib và thay đổi khoảng QTc.6 Việc sử dụng pirtobrutinib có thể dẫn đến nhiễm trùng gây tử vong và nghiêm trọng, xuất huyết, giảm tế bào chất, rung tâm nhĩ và rung tâm nhĩ. Bệnh nhân cũng nên được cảnh báo về sự phát triển của khối u ác tính nguyên phát thứ hai.

Cơ chế hoạt động của thuốc Lucipirto Pirtobrutinib

Tyrosine kinase của Bruton (BTK) là một tyrosine kinase nằm trong tế bào chất được tuyển dụng vào tế bào chất khi kích hoạt. Trong tế bào B, BTK tham gia vào việc kích hoạt tín hiệu thụ thể kháng nguyên tế bào B (BCR) và con đường thụ thể cytokine, cả hai đều quan trọng đối với sự phát triển, chức năng, độ bám dính và di chuyển của tế bào B. Do đó, sự ức chế BTK là một mục tiêu có giá trị để điều trị ung thư tế bào B.3,6 Pirtobrutinib liên kết với tyrosine kinase (BTK) của Bruton theo cách không cộng hóa trị và ức chế hoạt động của nó. Không giống như các chất ức chế BTK khác liên kết cộng hóa trị với vị trí hoạt động của BTK, hoạt động ức chế của pirtobrutinib được duy trì ngay cả khi có đột biến ở khu vực này, chẳng hạn như sự hiện diện của Cys481.1,6 Trong các nghiên cứu phi lâm sàng, pirtobrutinib ức chế biểu hiện CD69 tế bào B qua trung gian BTK và ức chế sự tăng sinh tế bào B ác tính.

Hấp thụ

Với liều uống duy nhất từ 300 mg đến 800 mg (1,5 đến 4 lần liều khuyến cáo được phê duyệt) và liều một lần mỗi ngày từ 25 mg đến 300 mg (0,125 đến 1,5 lần liều khuyến cáo), pirtobrutinib tuân theo hồ sơ dược động học tỷ lệ liều. Trong vòng 5 ngày dùng thuốc mỗi ngày một lần, pirtobrutinib đạt nồng độ trạng thái ổn định, với tỷ lệ tích lũy 1,63 dựa trên AUC sau liều 200 mg. Với liều khuyến cáo, pirtobrutinib có AUC và C ở trạng thái ổn địnhMax lần lượt là 91300 h⋅ng/mL và 6460 ng/mL. Vào ngày thứ 8 của chu kỳ 1, pirtobrutinib có AUC0-24 81800 h⋅ng/mL và CMax 3670 ng/mL. Sau khoảng 2 giờ, pirtobrutinib đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương (tMax).6

Sau một liều uống duy nhất 200 mg, pirtobrutinib đạt sinh khả dụng tuyệt đối là 85,5%. Việc sử dụng một bữa ăn nhiều chất béo, nhiều calo cho các đối tượng khỏe mạnh không có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng đối với dược động học của pirtobrutinib. Một bữa ăn nhiều chất béo làm giảm CMax của pirtobrutinib 23%, trì hoãn tMax trước 1 giờ và không ảnh hưởng đến AUC.

Thể tích phân bố

Pirtobrutinib có thể tích phân bố trung tâm rõ ràng là 32,8 L.

Liên kết protein

Liên kết protein của pirtobrutinib ở người là 96%, độc lập với nồng độ in vitro. Pirtobrutinib có tỷ lệ máu/huyết tương là 0,79.

Trao đổi chất

Các nghiên cứu in vitro cho thấy pirtobrutinib chủ yếu được chuyển hóa bởi CYP3A4 và glucuronid hóa trực tiếp bởi UGT1A8 và UGT1A9.

Đào thải

Pirtobrutinib chủ yếu được bài tiết qua nước tiểu và phân. Ở những người khỏe mạnh được cho một liều duy nhất 200 mg pirtobrutinib phóng xạ, 57% liều được thu hồi trong nước tiểu (10% không đổi) và 37% được thu hồi trong phân (18% không đổi).

Chu kỳ bán rã

Pirtobrutinib có thời gian bán hủy hiệu quả khoảng 19 giờ.

Độ thanh thải

Pirtobrutinib có độ thanh thải rõ ràng là 2,02 L / h.

Độc tính

Thông tin độc tính liên quan đến pirtobrutinib không có sẵn. Bệnh nhân dùng quá liều có nguy cơ cao bị các tác dụng phụ nghiêm trọng như xuất huyết, giảm tế bào chất, rung nhĩ và rung tâm nhĩ.6 Các biện pháp triệu chứng và hỗ trợ được khuyến cáo. Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư in vivo chưa được tiến hành với pirtobrutinib. Một xét nghiệm gây đột biến của vi khuẩn (Ames) cho thấy pirtobrutinib không gây đột biến, và các xét nghiệm vi nhân in vitro sử dụng tế bào lympho máu ngoại vi của con người cho thấy pirtobrutinib không gây đột biến. Lên đến 2000 mg / kg, pirtobrutinib không gây độc gen trong xét nghiệm vi nhân tủy xương chuột in vivo.

Tương tác thực phẩm

Dùng vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Pirtobrutinib nên được thực hiện vào cùng một thời điểm mỗi ngày có hoặc không có thức ăn.

Dùng cùng hoặc không có thức ăn. Các bữa ăn giàu chất béo, nhiều calo không có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng trong dược động học của pirtobrutinib.

Tác dụng phụ của thuốc Lucipirto Pirtobrutinib

Tiêu chảy, chóng mặt, đau cơ/khớp, mệt mỏi hoặc sưng mắt cá chân/bàn chân/bàn tay có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn đã được kê toa thuốc này vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Thuốc này có thể làm tăng huyết áp của bạn. Kiểm tra huyết áp thường xuyên và nói với bác sĩ nếu kết quả cao.

Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: dễ bầm tím / chảy máu, nhịp tim nhanh / không đều, các dấu hiệu của bệnh gan (như buồn nôn / nôn không ngừng, chán ăn, đau dạ dày / bụng, vàng mắt / da, nước tiểu sẫm màu).

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng nào, bao gồm: ho ra máu, phân đen / có máu, nôn mửa trông giống như bã cà phê, nước tiểu màu hồng / có máu, nhầm lẫn, đau đầu dữ dội, ngất xỉu, khó thở.

Thuốc này có thể làm tăng nguy cơ mắc các bệnh ung thư khác (đặc biệt là ung thư da). Hạn chế thời gian của bạn dưới ánh mặt trời. Sử dụng kem chống nắng và mặc quần áo bảo hộ khi ở ngoài trời. Tham khảo ý kiến bác sĩ để biết thêm chi tiết.

Thuốc này có thể làm giảm khả năng chống nhiễm trùng của bạn. Điều này có thể làm cho bạn có nhiều khả năng bị nhiễm trùng nghiêm trọng (hiếm khi gây tử vong) hoặc làm cho bất kỳ nhiễm trùng nào bạn có tồi tệ hơn. Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào (chẳng hạn như đau họng không biến mất, sốt, ớn lạnh, ho).

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Tương tác thuốc

Các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến việc loại bỏ pirtobrutinib khỏi cơ thể bạn, điều này có thể ảnh hưởng đến cách thức hoạt động của pirtobrutinib. Ví dụ như rifamycin (như rifampin, rifabutin), một số loại thuốc được sử dụng để điều trị co giật (như carbamazepine, phenytoin), St. John's wort, trong số những loại khác.

Thuốc này có thể làm chậm quá trình loại bỏ các loại thuốc khác khỏi cơ thể bạn, điều này có thể ảnh hưởng đến cách chúng hoạt động. Ví dụ về các loại thuốc bị ảnh hưởng bao gồm tovorafenib, trong số những loại khác.

Thuốc Lucipirto Pirtobrutinib giá bao nhiêu?

Tư vấn: 0778718459

Thuốc Lucipirto Pirtobrutinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 80 Vũ Trọng Phụng, Thanh Xuân

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Pirtobrutinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online