Thuốc Mekinist Trametinib 2mg là thuốc gì?

Thuốc Mekinist Trametinib 2mg là một chất ức chế kinase được sử dụng một mình hoặc kết hợp với dabrafenib để điều trị bệnh nhân ung thư với đột biến BRAF cụ thể, chẳng hạn như khối u ác tính và ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.

Thuốc Mekinist Trametinib 2mg là một chất ức chế kinase 1 và MEK2 được điều chỉnh tín hiệu ngoại bào hoạt hóa mitogen bằng đường uống và MEK2.4,3 Nó lần đầu tiên được FDA chấp thuận vào tháng 5 năm 2013 để điều trị khối u ác tính.4 Sau đó nó đã được Bộ Y tế Canada phê duyệt vào ngày 18 tháng 7 năm 2013 9 và bởi Ủy ban châu Âu vào ngày 30 tháng 6 năm 2014.8 Trametinib hiện đang được chấp thuận để điều trị nhiều loại ung thư có đột biến BRAF, chẳng hạn như ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và ung thư tuyến giáp, dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với dabrafenib, một chất ức chế BRAF, để cải thiện hiệu quả điều trị. Ban đầu được phát triển bởi Japan Tobacco, trametinib ban đầu được nghiên cứu để điều trị viêm, nhưng các nghiên cứu sâu hơn cho chỉ định này đã không được theo đuổi.

Thuốc Mekinist Trametinib 2mg chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Mekinist Trametinib 2mg được chỉ định là đơn trị liệu để điều trị cho những bệnh nhân chưa điều trị bằng thuốc ức chế BRAF bị u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến BRAF V600E hoặc V600K.

Nó được sử dụng kết hợp với dabrafenib cho:

Điều trị khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến BRAF V600E hoặc V600K.

Điều trị bổ trợ cho bệnh nhân u ác tính có đột biến BRAF V600E hoặc V600K và có sự tham gia của (các) hạch bạch huyết, sau khi cắt bỏ hoàn toàn.

Điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có đột biến BRAF V600E.7 Ở châu Âu, nó được chỉ định để điều trị cho người lớn bị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển với đột biến BRAF V600.

Điều trị bệnh nhân ung thư tuyến giáp anaplastic (ATC) tiến triển cục bộ hoặc di căn với đột biến BRAF V600E và không có lựa chọn điều trị locoregional thỏa đáng.

Điều trị bệnh nhân người lớn và trẻ em từ sáu tuổi trở lên có khối u rắn không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến BRAF V600E đã tiến triển sau điều trị trước đó và không có lựa chọn điều trị thay thế thỏa đáng. Tại Hoa Kỳ, chỉ định này được phê duyệt theo phê duyệt nhanh dựa trên tỷ lệ phản hồi tổng thể và thời gian phản hồi. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong (các) thử nghiệm xác nhận.

Điều trị bệnh nhi từ một tuổi trở lên bị u thần kinh đệm mức độ thấp (LGG) với đột biến BRAF V600E cần điều trị toàn thân.

Tại Hoa Kỳ, đột biến BRAF V600E hoặc V600K phải được phát hiện bằng xét nghiệm được FDA chấp thuận. Trametinib không được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư đại trực tràng vì sức đề kháng nội tại đã biết đối với ức chế BRAF.

Dược lực học của thuốc Mekinist Trametinib 2mg

Thuốc Mekinist Trametinib 2mg ức chế sự phát triển tế bào của các khối u dương tính với đột biến BRAF V600 khác nhau trong ống nghiệm và in vivo. Trametinib thường được sử dụng kết hợp với dabrafenib, một chất ức chế BRAF. Trong ung thư đại trực tràng đột biến BRAF, cảm ứng kích hoạt lại con đường MAPK qua trung gian EGFR đã được xác định là một cơ chế kháng nội tại đối với các chất ức chế BRAF.

Cơ chế hoạt động của thuốc Mekinist Trametinib 2mg

Con đường kinase protein kinase hoạt hóa mitogen (MAPK) / kinase điều chỉnh tín hiệu ngoại bào (ERK), còn được gọi là con đường RAS-RAF-MEK-ERK, kích hoạt một loạt các thụ thể bề mặt tế bào và các phân tử tín hiệu hạ lưu nội bào. Protein RAS hoạt hóa kích hoạt RAF, một serine / threonine kinase kích hoạt các protein hạ lưu khác chẳng hạn như kinase điều chỉnh tín hiệu ngoại bào được kích hoạt mitogen 1 (MEK1) và MEK2. MEK sau đó kích hoạt ERK, hoạt động trên một số protein mục tiêu và các yếu tố phiên mã hạt nhân điều chỉnh sự tăng sinh, biệt hóa, sống sót và tăng trưởng của tế bào. ARAF, BRAF và CRAF là ba đồng dạng của RAF được xác định ở người. Đặc biệt, BRAF được biết đến là chất kích hoạt quan trọng nhất trong khối u ác tính. Một số bệnh ung thư, chẳng hạn như khối u ác tính, có liên quan đến đột biến BRAF, với một nghiên cứu cho thấy BRAF bị đột biến trong khoảng 50% khối u ác tính.5 Đột biến BRAF V600E và V600K chiếm 95% đột biến BRAF.4 Những đột biến BRAF này gây ra sự kích hoạt cấu thành của con đường RAS-RAF-MEK-ERK, dẫn đến sự tăng sinh rối loạn điều hòa và sự tồn tại của các tế bào khối u.

Trametinib là một chất ức chế allosteric có thể đảo ngược, chọn lọc cao của MEK1 và MEK2. Bằng cách liên kết với MEK1 và MEK2 không phosphoryl hóa với ái lực cao, trametinib ngăn chặn hoạt động xúc tác của MEK. Nó cũng duy trì MEK ở dạng không phosphoryl hóa, ngăn chặn quá trình phosphoryl hóa và kích hoạt MEK.

Các nghiên cứu in vitro cho thấy rằng sự ức chế kép con đường MAPK bởi các chất ức chế MEK và B-RAF có liên quan đến tác dụng hiệp đồng và cải thiện hiệu quả điều trị trong bệnh ung thư so với chỉ sử dụng một trong hai loại thuốc.5 Việc sử dụng kết hợp trametinib và dabrafenib, một chất ức chế BRAF, dẫn đến ức chế tăng trưởng đáng kể hơn các dòng tế bào khối u dương tính với đột biến BRAF V600 trong ống nghiệm và ức chế kéo dài sự phát triển khối u trong xenograft khối u dương tính với đột biến BRAF V600 so với một trong hai loại thuốc đơn thuần. Sự ức chế kết hợp MEK bởi trametinib và RAF bởi dabrafenib làm chậm sự xuất hiện kháng in vivo trong xenograft u ác tính dương tính với đột biến BRAF V600.

Hấp thụ

Sau khi uống, trametinib được hấp thu nhanh chóng và dễ dàng.5 Sự hấp thu được kiểm tra ở những bệnh nhân có khối u rắn và khối u ác tính di căn dương tính với đột biến BRAF V600. Sau khi dùng viên trametinib 0,125 mg (0,0625 lần liều khuyến cáo người lớn đã được phê duyệt) đến 4 mg (gấp 2 lần liều khuyến cáo người lớn đã được phê duyệt) hàng ngày, cả CMax và AUC tăng liều theo tỷ lệ thuận. Sự thay đổi giữa các đối tượng trong AUC và CMax ở trạng thái ổn định lần lượt là 22% và 28%.7 Trametinib tích lũy với liều lặp lại hàng ngày với tỷ lệ tích lũy trung bình là 6,0 ở mức 2 mg mỗi ngày một lần. Trạng thái ổn định đã đạt được vào ngày 15.

Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của trametinib là 72% đối với viên uống và 81% đối với dung dịch uống. Chữ TMax là 1,5 giờ. Một bữa ăn nhiều chất béo, nhiều calo (khoảng 1000 calo) làm giảm 24% AUC trametinib và CMax 70% và chậm trễ TMax khoảng bốn giờ so với điều kiện nhịn ăn.

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố biểu kiến (Vc/F) là 214 L.

Liên kết protein

Trametinib liên kết 97,4% với protein huyết tương của con người.

Trao đổi chất

Thuốc Mekinist Trametinib 2mg chủ yếu trải qua quá trình khử acetyl qua trung gian carboxylesterase (tức là carboxylesterase 1b / c và 2) và các enzyme thủy phân khác. Chất chuyển hóa deacetyl hóa có thể tiếp tục được glucuronidated.8 Các phát hiện trong ống nghiệm cho thấy quá trình khử acetyl hóa cũng có thể đi kèm với quá trình oxy hóa đơn oxy,7 hydroxyl hóa, và glucuronidation.5 Quá trình oxy hóa qua trung gian CYP3A4 là một con đường nhỏ.8 Bốn chất chuyển hóa (M1/2/3/4) đã được đặc trưng ở những bệnh nhân ung thư tiến triển. Trong ống nghiệm, các chất chuyển hóa M1 và M3 đã chứng minh hoạt tính ức chế phospho-MEK1 mạnh hơn khoảng bằng hoặc 10 lần so với hợp chất mẹ.

Sau một liều duy nhất [14C]-trametinib, khoảng 50% phóng xạ tuần hoàn đại diện cho hợp chất mẹ. Theo kết quả từ hồ sơ chất chuyển hóa sau khi lặp lại liều trametinib, thuốc mẹ không thay đổi chiếm lớn hơn hoặc bằng 75% vật liệu liên quan đến thuốc trong huyết tương.

Độc tính

Không có thông tin liên quan đến độc tính cấp tính (LD50) của trametinib. Liều cao nhất của trametinib được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng là 4 mg uống mỗi ngày một lần và 10 mg uống mỗi ngày một lần trong hai ngày liên tiếp, sau đó là 3 mg mỗi ngày một lần. Trong số bảy bệnh nhân được điều trị theo một trong hai lịch trình này, hai bệnh nhân đã trải qua bong biểu mô sắc tố võng mạc. Trong các thử nghiệm lâm sàng với đơn trị liệu trametinib, một trường hợp quá liều ngẫu nhiên đã được báo cáo từ một liều duy nhất 4 mg: không có tác dụng phụ nào được báo cáo trong sự kiện này. Vì trametinib liên kết cao với protein huyết tương, chạy thận nhân tạo có thể không hiệu quả trong điều trị quá liều thuốc.

Tác dụng phụ của thuốc Mekinist Trametinib 2mg

Chóng mặt, tiêu chảy, buồn nôn / nôn, đau dạ dày, da khô / ngứa, mụn trứng cá và khô miệng có thể xảy ra. Tăng cân cũng có thể xảy ra ở trẻ em. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức. Để giảm khô miệng, hãy ngậm kẹo cứng (không đường) hoặc đá vụn, nhai kẹo cao su (không đường), uống nước hoặc sử dụng chất thay thế nước bọt.

Đau hoặc lở loét trong miệng và cổ họng có thể xảy ra. Đánh răng cẩn thận/nhẹ nhàng, tránh sử dụng nước súc miệng có chứa cồn và súc miệng thường xuyên bằng nước mát pha với baking soda hoặc muối. Nó cũng có thể là tốt nhất để ăn thực phẩm mềm, ẩm.

Những người sử dụng thuốc này có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bác sĩ của bạn đã kê toa thuốc này vì họ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Theo dõi cẩn thận bởi bác sĩ của bạn có thể làm giảm nguy cơ của bạn.

Thuốc này có thể làm tăng huyết áp của bạn. Kiểm tra huyết áp thường xuyên và nói với bác sĩ nếu kết quả cao.

Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: dấu hiệu suy tim (như khó thở, sưng mắt cá chân / bàn chân, mệt mỏi bất thường, tăng cân bất thường / đột ngột), dấu hiệu của bệnh phổi (như ho, khó thở, thở nhanh), dấu hiệu nhiễm trùng da (như da đỏ / bong tróc / ấm), dấu hiệu tổn thương cơ (như đau / đau / yếu cơ, mệt mỏi bất thường), dấu hiệu của các vấn đề về thận (như thay đổi lượng nước tiểu), dễ chảy máu / bầm tím.

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng nào, bao gồm: đau mắt / sưng / đỏ, thay đổi thị lực (như mờ mắt, mất thị lực, điểm mù / bóng ở trung tâm tầm nhìn, nhạy cảm với ánh sáng), dấu hiệu chảy máu trong não (như đau đầu dữ dội, yếu ở một bên cơ thể, Các vấn đề về thị lực, khó nói, co giật hoặc nhầm lẫn), dấu hiệu của các vấn đề nghiêm trọng về dạ dày / đường ruột (như đau dạ dày / bụng dữ dội, phân đen / có máu, nôn có chứa máu hoặc trông giống như bã cà phê, tiêu chảy có máu / chất nhầy), đau / sưng / đỏ đột ngột (thường ở chân), đau ngực, nhịp tim nhanh / không đều, khó thở.

Trametinib có thể làm cho lượng đường trong máu của bạn tăng lên, có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm bệnh tiểu đường. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng của lượng đường trong máu cao như tăng khát / đi tiểu. Nếu bạn đã bị tiểu đường, hãy kiểm tra lượng đường trong máu thường xuyên theo chỉ dẫn và chia sẻ kết quả với bác sĩ. Bác sĩ có thể cần điều chỉnh thuốc trị tiểu đường, chương trình tập thể dục hoặc chế độ ăn uống.

Mặc dù thuốc này được sử dụng để điều trị một số bệnh ung thư da, nhưng nó hiếm khi gây ung thư da mới hoặc các bệnh ung thư khác. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy những thay đổi da bất thường (chẳng hạn như vết loét / cục u da, mụn cóc, thay đổi kích thước / màu sắc của nốt ruồi, vết sưng da chảy máu hoặc không lành). Bác sĩ nên kiểm tra da của bạn trước khi bắt đầu điều trị, cứ sau 2 tháng trong khi điều trị và tối đa 6 tháng sau khi ngừng thuốc này.

Trametinib thường có thể gây phát ban thường không nghiêm trọng. Tuy nhiên, bạn có thể không thể phân biệt nó với phát ban hiếm gặp có thể là dấu hiệu của phản ứng nghiêm trọng. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn phát triển bất kỳ phát ban.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: sốt, sưng hạch bạch huyết, phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Mekinist Trametinib 2mg giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Mekinist: Tư vấn 0906297798

Thuốc Mekinist Trametinib 2mg mua ở đâu?

Hà Nội: Số 45C Ngõ 143/34 Nguyễn Chính Quận Hoàng Mai Hà Nội

TP HCM: Số 184 Lê Đại Hành P15 Quận 11

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang, Đại Học Dược Hà Nội

Bài viết có tham khảo thông tin từ website: Trametinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online