Thuốc Mektovi Binimetinib là thuốc gì?

Thuốc Mektovi Binimetinib là một loại thuốc được sử dụng để điều trị khối u ác tính di căn với các đột biến cụ thể.

Thuốc Mektovi Binimetinib là một chất ức chế protein kinase hoạt hóa mitogen đường uống mạnh và chọn lọc 1/2 (MEK 1/2) được kết hợp với Encorafenib.

Thuốc Mektovi Binimetinib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Vào ngày 27 tháng 6 năm 2018, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt sự kết hợp của Encorafenib và binimetinib (BRAFTOVI và MEKTOVI, từ Array BioPharma Inc.) kết hợp cho bệnh nhân u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến BRAF V600E hoặc V600K, như được phát hiện bởi xét nghiệm được FDA chấp thuận.

Binimetinib, kết hợp với encorafenib, được chỉ định để điều trị khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến BRAF V600E hoặc V600K và ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) với đột biến BRAF V600E.

Dược lực học của thuốc Mektovi Binimetinib

Trong ống nghiệm, binimetinib ức chế phosphoryl hóa kinase liên quan đến tín hiệu ngoại bào (ERK) trong các xét nghiệm không có tế bào cũng như khả năng tồn tại và phosphoryl hóa phụ thuộc MEK của các dòng tế bào u ác tính ở người đột biến BRAF. Binimetinib cũng ức chế phosphoryl hóa in vivo ERK và phát triển khối u trong các mô hình xenograft chuột đột biến BRAF.5 MEK là một enzyme điều chỉnh quá trình sinh tổng hợp các cytokine gây viêm như TNF, IL-6 và IL-1; Do đó, hoạt động chống khối u binimetinib có thể được trung gian thông qua sự can thiệp của sinh tổng hợp cytokine.

Binimetinib và encorafenib nhắm vào hai kinase khác nhau trong con đường RAS / RAF / MEK / ERK. So với một trong hai loại thuốc đơn thuần, việc dùng đồng thời encorafenib và binimetinib dẫn đến hoạt tính chống tăng sinh lớn hơn trong ống nghiệm trong các dòng tế bào dương tính với đột biến BRAF và hoạt động chống khối u lớn hơn liên quan đến ức chế tăng trưởng khối u trong các nghiên cứu xenograft u ác tính đột biến ở người BRAF V600E ở chuột. Ngoài ra, sự kết hợp của binimetinib và encorafenib đã trì hoãn sự xuất hiện kháng thuốc trong khối u ác tính đột biến BRAF V600E ở người xenografts ở chuột so với một trong hai loại thuốc đơn thuần. Trong mô hình xenograft có nguồn gốc từ bệnh nhân NSCLC đột biến BRAF V600E ở chuột, việc sử dụng đồng thời encorafenib và binimetinib dẫn đến hoạt tính chống khối u lớn hơn so với binimetinib đơn thuần, liên quan đến ức chế tăng trưởng khối u. Tăng sự chậm trễ phát triển khối u sau khi ngừng dùng thuốc cũng được quan sát thấy với sự đồng quản lý so với một trong hai loại thuốc đơn thuần.

Sau MEKTOVI 45 mg hai lần mỗi ngày, không quan sát thấy sự kéo dài QT có ý nghĩa lâm sàng.

Cơ chế hoạt động của thuốc Mektovi Binimetinib

Binimetinib, không cạnh tranh với ATP, liên kết thuận nghịch và ức chế hoạt động của kinase điều chỉnh tín hiệu ngoại bào được kích hoạt mitogen (MEK) 1 và 2. Sự ức chế MEK1/2 ngăn cản sự kích hoạt các protein tác động phụ thuộc MEK1/2 và các yếu tố phiên mã, dẫn đến ức chế tín hiệu tế bào qua trung gian yếu tố tăng trưởng như con đường kinase liên quan đến tín hiệu ngoại bào (ERK) xuôi dòng. Điều này có thể dẫn đến sự ức chế tăng sinh tế bào khối u và ức chế sản xuất các cytokine gây viêm khác nhau bao gồm interleukin-1, -6 và yếu tố hoại tử khối u. MEK1/2 bản thân chúng là threonine và tyrosine kinase có tính đặc hiệu kép. Sau đó, chúng đóng góp quan trọng vào việc kích hoạt con đường RAS / RAF / MEK / ERK và thường được điều chỉnh ở một số loại tế bào khối u khác nhau.

Hấp thụ

Dược động học của binimetinib được nghiên cứu ở những người khỏe mạnh và bệnh nhân có khối u rắn. Sau khi dùng thuốc hai lần mỗi ngày, sự tích lũy là 1,5 lần và hệ số biến đổi (CV%) của khu vực dưới đường cong thời gian tập trung (AUC) là <40% ở trạng thái ổn định. Sự phơi nhiễm toàn thân của binimetinib là tỷ lệ xấp xỉ liều.

Sau khi uống, ít nhất 50% liều binimetinib được hấp thụ với thời gian trung bình đến nồng độ tối đa (TMax) trong 1,6 giờ.

Việc sử dụng một liều binimetinib 45 mg duy nhất với một bữa ăn nhiều chất béo, nhiều calo (bao gồm khoảng 150 calo từ protein, 350 calo từ carbohydrate và 500 calo từ chất béo) ở những người khỏe mạnh không ảnh hưởng đến phơi nhiễm binimetinib.

Thể tích phân bố

Giá trị trung bình hình học (CV%) của thể tích phân bố biểu kiến của binimetinib là 92 L (45%).

Liên kết protein

Binimetinib liên kết 97% với protein huyết tương của con người và tỷ lệ máu-huyết tương là 0,72.

Trao đổi chất

Con đường trao đổi chất chính là glucuronidation với UGT1A1 đóng góp tới 61% quá trình trao đổi chất binimetinib. Các con đường khác của quá trình chuyển hóa binimetinib bao gồm N-dealkyl hóa, thủy phân amide và mất ethane-diol từ chuỗi bên. Chất chuyển hóa có hoạt tính M3 được sản xuất bởi CYP1A2 và CYP2C19 chiếm 8,6% phơi nhiễm binimetinib. Sau một liều uống duy nhất 45 mg binimetinib phóng xạ, khoảng 60% AUC phóng xạ lưu hành trong huyết tương là do binimetinib.

Đào thải

Sau một liều uống duy nhất 45 mg binimetinib phóng xạ ở những người khỏe mạnh, 62% (32% không đổi) liều dùng đã được thu hồi trong phân trong khi 31% (6,5% không đổi) được thu hồi trong nước tiểu.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy trung bình (CV%) cuối cùng (t1/2) của binimetinib là 3,5 giờ (28,5%).

Độ thanh thải

Độ thanh thải rõ ràng (CL / F) của binimetinib là 20,2 L / h (24%).

Tác dụng phụ của thuốc Mektovi

Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: dễ chảy máu / bầm tím, phân đen / có máu, chất nôn có chứa máu hoặc trông giống như bã cà phê, đau / đau / yếu, dấu hiệu suy tim (như khó thở, sưng mắt cá chân / bàn chân, mệt mỏi bất thường, tăng cân bất thường / đột ngột), thay đổi thị lực (như mờ mắt, giảm thị lực, nhìn thấy quầng sáng / chấm màu), đau mắt / sưng / đỏ, dấu hiệu của các vấn đề về gan (như buồn nôn / nôn không ngừng, chán ăn, đau dạ dày / bụng, mắt / da vàng, nước tiểu sẫm màu).

Mặc dù thuốc này được sử dụng để điều trị một số bệnh ung thư da, nhưng nó hiếm khi gây ra làn da mới hoặc các bệnh ung thư khác. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy những thay đổi da bất thường (chẳng hạn như vết loét / cục u da, mụn cóc, thay đổi kích thước / màu sắc của nốt ruồi). Bác sĩ nên kiểm tra da của bạn trước khi bắt đầu điều trị, cứ sau 2 tháng trong khi điều trị và tối đa 6 tháng sau khi ngừng thuốc này.

Thuốc này hiếm khi có thể gây ra vấn đề nghiêm trọng từ cục máu đông (như đau tim, đột quỵ, cục máu đông trong phổi hoặc chân). Bạn có thể tăng nguy cơ đông máu nếu bạn có tiền sử cục máu đông, hoặc nếu bạn bất động (chẳng hạn như trên các chuyến bay máy bay rất dài hoặc nằm liệt giường). Nếu bạn sử dụng các sản phẩm có chứa estrogen, chúng cũng có thể làm tăng nguy cơ của bạn. Trước khi sử dụng thuốc này, nếu bạn có bất kỳ điều kiện nào trong số này, hãy báo cáo cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu xảy ra bất kỳ tác dụng phụ nào trong số này: khó thở / thở nhanh, đau ngực / hàm / cánh tay trái, đổ mồ hôi bất thường, nhầm lẫn, chóng mặt / ngất xỉu đột ngột, đau / sưng / ấm ở háng / bắp chân, đau đầu đột ngột / dữ dội, khó nói, yếu ở một bên cơ thể, thay đổi thị lực đột ngột.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Mektovi Binimetinib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Mektovi: 12.000.000/ hộp

Thuốc Mektovi Binimetinib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

-HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Tác giả bài viết: Dược sĩ Nguyễn Thu Trang

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Binimetinib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online