Thuốc Mvasi Bevacizumab là thuốc gì?

Thuốc Mvasi Bevacizumab là một kháng thể yếu tố tăng trưởng nội mô chống mạch máu đơn dòng được sử dụng kết hợp với các chất chống ung thư để điều trị nhiều loại ung thư.

Có rất nhiều bằng chứng chỉ ra rằng yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) rất quan trọng đối với sự tồn tại và tăng sinh của các tế bào ung thư. VEGF đóng một vai trò quan trọng trong sự hình thành mạch, hình thành bạch huyết và tăng trưởng khối u, tất cả đều là những yếu tố góp phần vào sự hấp dẫn của nó như một mục tiêu điều trị cho các liệu pháp chống ung thư.

Năm 2004, bevacizumab (Avastin) đã được FDA chấp thuận cho các loại ung thư cụ thể và trở thành chất chống tạo mạch đầu tiên được giới thiệu ra thị trường. Nó là một kháng thể IgG đơn dòng được nhân hóa, và ức chế sự hình thành mạch bằng cách liên kết và trung hòa VEGF-A.7,14 Bevacizumab thường được chỉ định sử dụng kết hợp với các phác đồ hóa trị khác nhau đặc trưng cho loại, mức độ nghiêm trọng và giai đoạn ung thư.25 Bevacizumab đã được Bộ Y tế Canada phê duyệt vào ngày 24 tháng 3 năm 2010 và Ủy ban châu Âu vào ngày 21 tháng 4 năm 2021. Có một số biosimilar của bevacizumab, chẳng hạn như bevacizumab-awwb, bevacizumab-maly, bevacizumab-adcd và bevacizumab-tnjn.

Điều thú vị là các nhà nghiên cứu đã xác định biểu hiện VEGF cao hơn ở bệnh nhân mắc COVID-19, có thể góp phần gây ra các bệnh lý phổi bao gồm hội chứng hô hấp cấp tính (ARDS) và tổn thương phổi cấp tính (ALI).26 Do đó, bevacizumab đang được nghiên cứu để điều trị các biến chứng phổi liên quan đến các trường hợp COVID-19 nặng.

Thuốc Mvasi Bevacizumab chỉ định cho bệnh nhân nào?

Là một chất ức chế yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), bevacizumab được sử dụng trong một số phác đồ hóa trị để điều trị ung thư đại trực tràng di căn; ung thư phổi di căn, không thể cắt bỏ, tiến triển cục bộ hoặc tái phát không vảy; ung thư biểu mô tế bào thận di căn; ung thư cổ tử cung di căn, dai dẳng hoặc tái phát; ung thư phúc mạc nguyên phát; ung thư buồng trứng biểu mô; ung thư ống dẫn trứng; ung thư vú; và u nguyên bào thần kinh đệm tái phát.

Điều thú vị là bevacizumab hiện đang được điều tra để điều trị các biến chứng COVID-19 bao gồm hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS) và tổn thương phổi cấp tính (ALI).

Dược lực học

Bevacizumab liên kết yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc nội mô mạch máu lưu hành (VEGF) và ngăn chặn nó liên kết với các thụ thể liên quan của nó, làm giảm hiệu quả tín hiệu xuôi dòng.19 Tác dụng của bevacizumab đã được chứng minh là thiết lập lại mạch máu bình thường tại vị trí khối u dẫn đến tăng cung cấp chất dinh dưỡng và oxy, đồng thời cải thiện việc cung cấp thuốc hóa trị liệu đến khu vực mục tiêu.14,18 Mặt khác, tín hiệu VEGF là một thành phần quan trọng của một số quá trình bao gồm tạo mạch, tạo bạch huyết, điều hòa huyết áp, chữa lành vết thương, đông máu và lọc thận. Mặc dù ngăn chặn VEGF có thể ức chế sự tiến triển của bệnh di căn, nhưng nó cũng có thể dẫn đến những tác động không mong muốn do vai trò của VEGF trong một số quá trình sinh lý khác.

Cơ chế hoạt động của thuốc Mvasi Bevacizumab

Phiên mã protein VEGF được gây ra bởi 'yếu tố gây thiếu oxy' (HIF) trong môi trường thiếu oxy.14 Khi VEGF tuần hoàn liên kết với các thụ thể VEGF (VEGFR-1 và VEGFR-2) nằm trên các tế bào nội mô, các hiệu ứng hạ lưu khác nhau được bắt đầu. Cần lưu ý rằng VEGF cũng liên kết với các đồng thụ thể neuropilin (NRP-1 và NRP-1), dẫn đến tín hiệu tăng cường.

Các tế bào ung thư thúc đẩy sự hình thành mạch khối u bằng cách giải phóng VEGF, dẫn đến việc tạo ra một mạng lưới mạch máu chưa trưởng thành và vô tổ chức. Môi trường vi mô thiếu oxy được thúc đẩy bởi các tế bào ung thư ủng hộ sự tồn tại của các tế bào khối u tích cực hơn và tạo ra một môi trường đầy thách thức cho các tế bào miễn dịch phản ứng thích hợp. Kết quả là, VEGF đã trở thành một mục tiêu nổi tiếng cho các loại thuốc chống ung thư như bevacizumab.6 Bevacizumab là một mAb phát huy tác dụng của nó bằng cách liên kết và bất hoạt VEGF huyết thanh. Khi liên kết với mAb, VEGF không thể tương tác với các thụ thể bề mặt tế bào của nó và tín hiệu proangiogenic bị ức chế. Điều này ngăn ngừa sự hình thành các mạch máu mới, giảm mạch máu khối u và giảm nguồn cung cấp máu khối u.

Cũng có bằng chứng cho thấy VEGF được điều hòa ở bệnh nhân COVID-19, do đó, bevacizumab đang được nghiên cứu để điều trị các biến chứng liên quan.26 Mức VEGF cao hơn có thể góp phần gây phù phổi, dẫn đến hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS) và tổn thương phổi cấp tính (ALI).26 Các nhà nghiên cứu hy vọng rằng bằng cách ức chế VEGF, bevacizumab có thể điều trị hiệu quả ARDS và ALI - cả hai đặc điểm chung của các trường hợp COVID-19 nặng.

Hấp thụ

Kháng thể đơn dòng (mAbs) có kích thước lớn, không dễ dàng vượt qua màng tế bào và không thể chịu được sự phân giải protein trong đường tiêu hóa.16,21,22 Với những đặc điểm này, mAbs được hấp thu kém qua đường uống và thay vào đó được tiêm tĩnh mạch, tiêm bắp hoặc tiêm dưới da.

Trong một nghiên cứu dược động học liều duy nhất (1mg / kg) đánh giá sự tương đương sinh học của bevacizumab và TAB008 (một sản phẩm tương tự sinh học), các thông số dược động học của Avastin (bevacizumab) như sau20: Trung bình hình học Cmax = 17,38 ug / mL Trung bình hình học AUCinf = 5.358 ugxh / mL Trung bình hình học Tmax = 2,50 giờ

Thể tích phân bố

Thể tích phân bố bevacizumab lần lượt là khoảng 3,29 L và 2,39 L đối với nam và nữ trung bình.

Liên kết protein

>97% VEGF huyết thanh liên kết với bevacizumab.

Trao đổi chất

Có một số con đường mà qua đó các kháng thể đơn dòng (mAbs) có thể bị xóa. Độ thanh thải không đặc hiệu của mAbs đề cập đến pinocytosis độc lập mục tiêu và phân giải protein thành các axit amin nhỏ và peptide trong hệ thống lưới nội mô (RES) và gan.15,16 Giải phóng mặt bằng qua trung gian mục tiêu là kết quả của các tương tác cụ thể giữa mAb và kháng nguyên đích của nó.15 Sau khi bị ràng buộc, phức hợp kháng thể-kháng nguyên có thể được loại bỏ thông qua sự thoái hóa lysosomal.15,16 Ngoài ra, việc sản xuất kháng thể kháng thuốc (ADA), là kết quả của đáp ứng miễn dịch với điều trị dựa trên mAb, có thể hình thành phức hợp với mAb và có thể ảnh hưởng đến tốc độ thanh thải mAb.

Đào thải

Do kích thước của chúng, các kháng thể đơn dòng không được loại bỏ qua thận trong điều kiện sinh lý bình thường.16 Dị hóa hoặc bài tiết là quá trình loại bỏ chính.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy của bevacizumab được ước tính là 20 ngày (khoảng 11-50 ngày).

Độ thanh thải

Độ thanh thải (CL) của bevacizumab là khoảng 0,207 L / ngày.14 CL của bevacizumab có thể tăng hoặc giảm 30% ở những bệnh nhân nặng >114 kg hoặc <49 kg tương ứng.14 Con đực có xu hướng loại bỏ bevacizumab với tốc độ nhanh hơn con cái (trung bình nhanh hơn 26%).14 Các yếu tố khác bao gồm phosphatase kiềm (ALP), aspartate aminotransferase huyết thanh (AST), albumin huyết thanh và gánh nặng khối u có thể khiến CL dao động.

Độc tính

Độc tính của Bevacizumab khác với tác dụng của các tác nhân gây độc tế bào được sử dụng trong hóa trị liệu và thường liên quan đến chức năng VEGF bị suy giảm.18,19 Các độc tính thường gặp liên quan đến bevacizumab bao gồm tăng huyết áp, thủng đường tiêu hóa, thuyên tắc huyết khối động mạch, hội chứng bệnh não bạch cầu sau có thể đảo ngược (RPLS), thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch, protein niệu, chảy máu/xuất huyết và các biến chứng chữa lành vết thương.

Tác dụng phụ

Khô miệng, ho, thay đổi giọng nói, chán ăn, tiêu chảy, nôn mửa, táo bón, loét miệng, buồn nôn hoặc đau đầu có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê toa vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: nhịp tim nhanh, các triệu chứng suy tim (như sưng mắt cá chân / bàn chân, mệt mỏi bất thường, tăng cân bất thường / đột ngột), dấu hiệu nhiễm trùng (như đau họng không khỏi, sốt), chuột rút cơ bắp, mất cơ, vàng mắt / da, nước tiểu sẫm màu, khó tiểu, dấu hiệu của thận vấn đề (chẳng hạn như thay đổi lượng nước tiểu, nước tiểu có bọt).

Thuốc này có thể làm tăng huyết áp của bạn. Kiểm tra huyết áp thường xuyên và nói với bác sĩ nếu kết quả cao. Bác sĩ có thể kiểm soát huyết áp của bạn bằng thuốc.

Bevacizumab hiếm khi có thể gây ra các vấn đề nghiêm trọng (đôi khi gây tử vong) do cục máu đông (như đau tim, đột quỵ, cục máu đông trong phổi hoặc mắt). Bạn có thể có nguy cơ cao bị cục máu đông nếu bạn có tiền sử đông máu, bệnh tim / mạch máu hoặc nếu bạn bất động (chẳng hạn như trên các chuyến bay máy bay rất dài hoặc nằm liệt giường). Nếu bạn sử dụng các sản phẩm có chứa estrogen, chúng cũng có thể làm tăng nguy cơ của bạn. Trước khi sử dụng thuốc này, nếu bạn có bất kỳ điều kiện nào trong số này, hãy báo cáo cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu xảy ra bất kỳ tác dụng phụ nào trong số này: khó thở / thở nhanh, đau ngực / hàm / cánh tay trái, đổ mồ hôi bất thường, nhầm lẫn, chóng mặt / ngất xỉu đột ngột, đau / sưng / ấm ở háng / bắp chân, đau đầu đột ngột / dữ dội, khó nói, yếu một bên cơ thể, thay đổi thị lực đột ngột.

Thuốc này có thể gây chảy máu. Một số đợt có thể nhỏ bao gồm chảy máu cam, chảy máu nướu răng nhẹ và chảy máu âm đạo. Nếu những điều này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức.

Thuốc này cũng có thể gây chảy máu nghiêm trọng (có thể gây tử vong), chẳng hạn như chảy máu từ dạ dày / ruột hoặc trong não. Bạn không nên nhận thuốc này nếu bạn có bất kỳ vấn đề chảy máu nghiêm trọng. Ngoài ra, thuốc này hiếm khi có thể gây rách dạ dày / ruột (thủng đường tiêu hóa). Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nào của các tác dụng phụ nghiêm trọng này, bao gồm đau dạ dày / bụng nghiêm trọng hoặc không biến mất, phân có máu hoặc đen / hắc ín, táo bón kèm theo nôn mửa, nôn mửa có máu hoặc trông giống như bã cà phê, ho ra máu, khó thở, chóng mặt / ngất xỉu, mệt mỏi / yếu bất thường, đau đầu dữ dội, đau lưng đột ngột/dữ dội, sốt.

Thuốc này cũng có thể khiến vết thương lành chậm hoặc kém hoặc khiến vết thương bị vỡ ra. Nó cũng hiếm khi gây nhiễm trùng da và mô rất nghiêm trọng (có thể gây tử vong) lây lan nhanh chóng. Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có vết thương không lành tốt, sốt, đau / đỏ / nóng / sưng dữ dội tại vị trí phẫu thuật hoặc các khu vực khác trên da, mụn nước chứa đầy chất lỏng trên da, da đổi màu / đóng vảy / bong tróc, nhầm lẫn, chóng mặt hoặc ngất xỉu. Bạn không nên nhận thuốc này trong ít nhất 4 tuần trước và sau một cuộc phẫu thuật lớn và cho đến khi vết thương từ phẫu thuật được chữa lành hoàn toàn.

Hiếm khi, bevacizumab có thể gây ra một tình trạng gọi là PRES (hội chứng bệnh não đảo ngược sau). Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn bị đau đầu mà không biến mất, co giật, thay đổi thị lực đột ngột, thay đổi tâm thần / tâm trạng (chẳng hạn như nhầm lẫn).

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Mvasi Bevacizumab giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Mvasi Bevacizumab: Tư vấn 0906297798

Thuốc Mvasi Bevacizumab mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: 152 Lạc Long Quân, phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798

Đặt hàng 0869966606

Nguồn tham khảo thông tin bài viết: Bevacizumab: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online