Thuốc Nindanib Nintedanib là thuốc gì?

Thuốc Nindanib Nintedanib là một chất ức chế angiokinase ba được chỉ định để điều trị xơ phổi vô căn, bệnh phổi kẽ liên quan đến xơ cứng hệ thống và kết hợp với docetaxel đối với ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.

Thuốc Nindanib Nintedanib là một chất ức chế kinase phân tử nhỏ được sử dụng trong điều trị xơ phổi, bệnh phổi kẽ liên quan đến xơ cứng hệ thống và ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC).8,9 Nó lần đầu tiên được phê duyệt để sử dụng tại Hoa Kỳ vào năm 2014. Trong phổ các lựa chọn điều trị xơ phổi vô căn, nintedanib hiện là một trong hai liệu pháp điều chỉnh bệnh duy nhất có sẵn và được chỉ định cho tình trạng này (phương pháp còn lại là Pirfenidone) và do đó được sử dụng như một phương pháp điều trị đầu tay sau khi chẩn đoán để làm chậm sự mất dần chức năng phổi. Là một tác nhân hóa trị liệu cho NSCLC, nintedanib, kết hợp với Docetaxel, được dành riêng cho những bệnh nhân đã thử và thất bại trong các lựa chọn hóa trị liệu đầu tay.

Thuốc Nindanib Nintedanib chỉ định cho bệnh nhân nào?

Thuốc Nindanib Nintedanib được chỉ định để điều trị xơ phổi vô căn (IPF)8 và làm chậm sự suy giảm chức năng phổi ở bệnh nhân mắc bệnh phổi kẽ liên quan đến xơ cứng hệ thống. Nó cũng được chỉ định để điều trị các bệnh phổi kẽ xơ hóa mãn tính với kiểu hình tiến triển.

Tại EU, dưới tên thương hiệu Vargatef, nintedanib được chỉ định kết hợp với docetaxel để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn, tiến triển cục bộ hoặc tái phát cục bộ của mô học ung thư biểu mô tuyến đã thử liệu pháp đầu tay.

Dược lực học của thuốc Nindanib Nintedanib

Nintedanib là một chất ức chế kinase phân tử nhỏ ức chế hoạt động kinase ngược dòng để cuối cùng ức chế sự tăng sinh và di chuyển của nguyên bào sợi phổi, cũng như các con đường tín hiệu thúc đẩy sự tăng sinh và tồn tại của các tế bào nội mô và quanh mạch trong các mô khối u.

Nintedanib có nguy cơ tổn thương gan do thuốc, đặc biệt là trong vòng ba tháng đầu điều trị. Các xét nghiệm chức năng gan nên được tiến hành lúc ban đầu trước khi bắt đầu điều trị, đều đặn trong ba tháng đầu điều trị, và như được chỉ ra sau đó ở những bệnh nhân có các triệu chứng tổn thương gan như vàng da hoặc đau góc phần tư trên bên phải. Nó không được khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng (Child Pugh loại B hoặc C).

Cơ chế hoạt động của thuốc Nindanib Nintedanib

Thuốc Nindanib Nintedanib là một phân tử nhỏ, cạnh tranh, chất ức chế angiokinase ba nhắm vào nhiều thụ thể tyrosine kinase (RTKs) và tyrosine kinase không thụ thể (nRTKs). Nhiều RTK trong số này có liên quan đến xơ phổi và tạo mạch khối u, vì vậy nintedanib do đó được sử dụng trong điều trị các bệnh tăng sinh như xơ phổi vô căn, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và bệnh phổi kẽ liên quan đến xơ cứng hệ thống.8,9 Các RTK cụ thể mà nintedanib ức chế là yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu (PDGFR) α và β, thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR) 1-3, thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGFR) 1-3 và tyrosine kinase-3 giống Fns (FLT3). Nintedanib liên kết với túi liên kết ATP của các thụ thể này và ức chế hoạt động của chúng, do đó ngăn chặn các dòng thác tín hiệu dẫn đến sự tăng sinh và di chuyển của các nguyên bào sợi phổi. Nintedanib cũng ức chế các con đường tín hiệu kinase trong các tế bào khác nhau trong các mô khối u, bao gồm tế bào nội mô, tế bào pericytes, tế bào cơ trơn và các tế bào góp phần tạo mạch, đỉnh điểm là ức chế sự tăng sinh tế bào và apoptosis của các tế bào khối u bị ảnh hưởng.

Ngoài việc ức chế RTK, nintedanib còn ngăn chặn hành động của các nRTK Lck, Lyn và Src. Sự đóng góp của sự ức chế Lck và Lyn đối với hiệu quả điều trị của nintedanib là không rõ ràng, nhưng sự ức chế con đường Src của nintedanib đã được chứng minh là làm giảm xơ phổi.

Sinh khả dụng tuyệt đối của nintedanib thấp khoảng 4,7%, có thể là do sự trao đổi chất đầu tiên đáng kể và tác dụng của các chất vận chuyển p-glycoprotein (P-gp). TMax Sau khi uống sau khoảng 2 giờ ở bệnh nhân nhịn ăn và khoảng 4 giờ ở bệnh nhân được cho ăn, bất kể thức ăn tiêu thụ. Sử dụng nintedanib sau bữa ăn nhiều chất béo, nhiều calo dẫn đến tăng CMax khoảng 15% và tăng AUC khoảng 20%.5 Tuổi tác, trọng lượng cơ thể và tình trạng hút thuốc đã được tìm thấy để thay đổi tiếp xúc với nintedanib, nhưng những tác dụng này không đủ đáng kể để đảm bảo thay đổi liều.

Thể tích phân bố

Thuốc Nindanib Nintedanib dường như tuân theo động học bố trí hai pha - thể tích phân phối quan sát được sau khi tiêm tĩnh mạch là 1050 L8,9, cho thấy sự phân bố rộng rãi vào các mô ngoại vi. Ở chuột, nintedanib đã được chứng minh là phân phối nhanh chóng và đồng nhất vào các mô ngoại vi ngoại trừ CNS, cho thấy nintedanib không có khả năng vượt qua hàng rào máu não.

Liên kết protein

Liên kết protein huyết tương của nintedanib cao, với tỷ lệ liên kết là 97,8%. Albumin được cho là protein liên kết chính.

Trao đổi chất

Nintedanib chủ yếu được chuyển hóa thông qua sự phân cắt thủy phân bởi esterase thành chất chuyển hóa nguyên tắc của nó, BIBF 1202, sau đó trải qua quá trình glucuronidation thông qua các enzyme UGT trong ruột và gan (cụ thể là UGT 1A1, UGT 1A7, UGT 1A8 và UGT 1A10) để tạo thành BIBF 1202 glucuronide. Hệ thống enzyme CYP450 đóng một vai trò nhỏ trong quá trình chuyển hóa nintedanib, với CYP3A4 được cho là đóng góp chính - chất chuyển hóa phụ thuộc CYP chính của nintedanib, một chất chuyển hóa khử methyl gọi là BIBF 1053, không thể được phát hiện trong huyết tương trong các nghiên cứu dược động học và chỉ được tìm thấy với số lượng nhỏ trong phân (khoảng 4% tổng liều).5 Chuyển hóa phụ thuộc CYP của nintedanib chiếm khoảng 5% tổng chuyển hóa thuốc, trái ngược với 25% đối với phân tách esterase.8,9 Các chất chuyển hóa nhỏ khác, M7 và M8, được tìm thấy với số lượng rất nhỏ trong nước tiểu (lần lượt là 0,03% và 0,01%), mặc dù nguồn gốc và mức độ liên quan của chúng hiện không rõ ràng.

Đào thải

Thuốc Nindanib Nintedanib được loại bỏ chủ yếu qua bài tiết phân và mật, với 93,4% nintedanib được dán nhãn vô tuyến được tìm thấy trong phân trong vòng 120 giờ sau khi dùng.8,9,5 Độ thanh thải thận chiếm một phần nhỏ trong việc loại bỏ nintedanib, khoảng 0,65% tổng liều và bài tiết nintedanib không đổi 48 giờ sau khi uống và tiêm tĩnh mạch lần lượt là 0,05% và 1,4%.

Chu kỳ bán rã

Thời gian bán hủy cuối cùng của nintedanib là khoảng 10-15 giờ.9,5 Ở những bệnh nhân bị xơ phổi vô căn, thời gian bán hủy hiệu quả của nintedanib được ước tính là khoảng 9,5 giờ.

Độ thanh thải

Thuốc Nindanib Nintedanib có độ thanh thải huyết tương cao khoảng 1390 mL / phút và độ thanh thải thận là 20 ml / phút.

Độc tính

Kinh nghiệm với quá liều nintedanib còn hạn chế, nhưng những bệnh nhân vô tình nhận được liều cao hơn dự định trong các thử nghiệm ban đầu đã gặp tác dụng phụ phù hợp với hồ sơ an toàn đã biết của nintedanib, ví dụ như men gan tăng cao và tác dụng tiêu hóa đáng kể.

Không có hướng dẫn cụ thể để điều trị quá liều nintedanib - trong trường hợp này, điều trị nên bị gián đoạn và các biện pháp hỗ trợ chung được sử dụng theo chỉ định.

Tác dụng phụ

Tiêu chảy, buồn nôn, nôn, đau bụng, giảm cảm giác thèm ăn và giảm cân có thể xảy ra. Nếu bất kỳ tác dụng nào trong số này kéo dài hoặc trở nên tồi tệ hơn, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn ngay lập tức. Tiêu chảy, buồn nôn và nôn có thể nghiêm trọng. Bác sĩ có thể cho bạn uống nhiều nước hơn nếu những triệu chứng này xảy ra và kê toa thuốc để điều trị tiêu chảy, buồn nôn và nôn.

Hãy nhớ rằng thuốc này đã được kê toa vì bác sĩ đã đánh giá rằng lợi ích cho bạn lớn hơn nguy cơ tác dụng phụ. Nhiều người sử dụng thuốc này không có tác dụng phụ nghiêm trọng.

Thuốc này có thể làm tăng huyết áp của bạn. Kiểm tra huyết áp thường xuyên và nói với bác sĩ nếu kết quả cao. Bác sĩ có thể kiểm soát huyết áp của bạn bằng thuốc.

Hãy cho bác sĩ biết ngay nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: bầm tím / chảy máu bất thường, ho / nghẹt ngực, nước tiểu có bọt, sưng mắt cá chân / bàn chân / bàn tay, các triệu chứng của các vấn đề về gan (như nước tiểu sẫm màu, mắt / da vàng).

Nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ tác dụng phụ rất nghiêm trọng nào, bao gồm: các triệu chứng của cơn đau tim (như đau ngực / hàm / cánh tay trái, đổ mồ hôi bất thường), các triệu chứng đột quỵ (như yếu một bên cơ thể, các vấn đề về thị lực đột ngột, khó nói), đau lưng đột ngột / dữ dội hoặc đau đầu, đau dạ dày / bụng dữ dội, sưng bụng.

Một phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, hãy nhận trợ giúp y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm: phát ban, ngứa / sưng (đặc biệt là mặt / lưỡi / cổ họng), chóng mặt nghiêm trọng, khó thở.

Thuốc Nindanib Nintedanib giá bao nhiêu?

Giá Thuốc Nindanib Nintedanib: 2.500.000/ hộp

Thuốc Nindanib Nintedanib mua ở đâu?

- Hà Nội: 69 Bùi Huy Bích, Hoàng Mai, Hà Nội

- HCM: 152 Lạc Long Quân, Phường 3, quận 11

Tư vấn 0906297798/ Đặt hàng 0869966606

Bài viết của chúng tôi có tham khảo nội dung tại các website: Nintedanib: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online